用药指南

Ⅳ期和复发性直肠癌一线治疗方案权威癌症研究机构美国国家癌症研究所 (NCI)对Ⅳ期和复发性直肠癌一线治疗方案：全身治疗（西妥昔单抗）。全身治疗（西妥昔单抗）治疗Ⅳ期和复发性直肠癌医学证据一、对于在含伊立替康的方案中出现进展的患者，进行了一项使用西妥昔单抗或伊立替康/西妥昔单抗的随机 II 期研究。[1][证据级别：3iiiDiv ]1.接受西妥昔单抗治疗的患者的中位 TTP 为 1.5 个月，而接受伊立替康和西妥昔单抗治疗的患者的中位 TTP 为 4.2 个月。在这项研究的基础上，西妥昔单抗被批准用于对 5-FU 和伊立替康耐药的转移性结直肠癌患者。二、Crystal 研究 ( EMR 62202-013 [NCT00154102])[2]将 1,198 名 IV 期结直肠癌患者随机分配到 FOLFIRI 联合或不联合西妥昔单抗。[3][证据级别：1iiDii ]1.添加西妥昔单抗与改善 PFS 相关（HR，0.85；95% CI，0.72–0.99；通过分层时序检验， P = .048）但与 OS 无关。2.对转移性结直肠癌患者的回顾性研究表明，对抗 EGFR 抗体治疗的反应仅限于具有野生型KRAS的肿瘤患者（即在KRAS基因的密码子 12 或 13 处缺乏激活突变）。3.在参加 Crystal 研究的患者中进行了评估疗效与KRAS状态的子集分析。KRAS突变状态和治疗对肿瘤反应有显着的相互作用（ P = .03），但对 PFS 没有影响（P = .07）。在KRAS野生型肿瘤患者中，HR 倾向于 FOLFIRI/西妥昔单抗组（HR，0.68；95% CI，0.50-0.94）。三、在一项随机试验中，转移性结直肠癌患者接受了卡培他滨/奥沙利铂/贝伐单抗联合或不联合西妥昔单抗治疗。[ 4][证据级别：1iiDiii ]1.接受西妥昔单抗组的中位 PFS 为 9.4 个月，未接受西妥昔单抗组为 10.7 个月（P = .01）。2.在子集分析中，与接受西妥昔单抗治疗的KRAS野生型肿瘤患者相比，接受西妥昔单抗治疗的KRAS基因突变患者的 PFS 显着降低（8.1 个月对 10.5 个月； P = .04）。3.与未接受西妥昔单抗治疗的突变KRAS肿瘤患者相比，接受西妥昔单抗治疗的突变KRAS肿瘤患者的 PFS 显着缩短（8.1 个月对 12.5 个月；P = .003），并且 OS 显着更短（17.2 个月对 24.9 个月；P = .03)。四、医学研究委员会 (MRC)（UKM-MRC-COIN- CR10 [NCT00182715] 或 COIN 试验）[5]试图回答是否将西妥昔单抗与氟嘧啶和奥沙利铂联合化疗作为KRAS野生型患者的一线治疗。型肿瘤是有益的。[6,7] 此外，MRC 试图评估间歇化疗与连续化疗的效果。1,630 名患者被随机分配到三个治疗组：1.A组：氟嘧啶/奥沙利铂。2.B组：氟嘧啶/奥沙利铂/西妥昔单抗。3.C组：间歇性氟嘧啶/奥沙利铂。A 组和 B 组以及 A 组和 C 组之间的比较分别进行了分析和发表。 [6,7]1.在KRAS野生型肿瘤患者（A 组，n = 367；B 组，n = 362）中，治疗组之间的 OS 没有差异（中位生存期，17.9 个月 [四分位距 (IQR)，10.3-29.2]）对照组与西妥昔单抗组的 17.0 个月 [IQR，9.4–30.1]；HR，1.04；95% CI，0.87–1.23；P = .67）。同样，对 PFS 没有影响（对照组为 8.6 个月 [IQR，5.0-12.5]，而西妥昔单抗组为 8.6 个月 [IQR，5.1-13.8]；HR，0.96；95% CI，0.82-1.12，P = .60).6,7][证据级别：1iiA ]2.添加西妥昔单抗缺乏益处的原因尚不清楚。子集分析表明，卡培他滨的使用与较差的结果相关，而在接受西妥昔单抗治疗的患者中，二线治疗的使用较少。3.连续治疗的患者（A 组）和间歇治疗的患者（C 组）之间没有差异。1）意向治疗人群（两组 n = 815）的中位生存期为 A 组 15.8 个月（IQR，9.4-26.1）和 C 组 14.4 个月（IQR，8.0-24.7）（HR，1.084；80 % CI，1.008–1.165）。2）在符合方案的人群中，仅包括那些在 12 周时没有进展并被随机分配继续治疗或进行化疗假期的患者（A 组，n = 467；C 组，n = 511），中位生存期A组为19.6个月（IQR，13.0-28.1），C组为18.0个月（IQR，12.1-29.3）（HR，1.087，95% CI，0.986-1.198）。4.两项分析中 HR 的 CI 上限均大于预先定义的非劣效性边界。虽然间歇性化疗不被认为是非劣效的，但患者结果似乎存在临床上不显着的差异。参考资料：[1]Cunningham D, Humblet Y, Siena S, et al.: Cetuximab monotherapy and cetuximab plus irinotecan in irinotecan-refractory metastatic colorectal cancer. N Engl J Med 351 (4): 337-45, 2004. [2]Cetuximab Combined With Irinotecan in First-line Therapy for Metastatic Colorectal Cancer (CRYSTAL) (CRYSTAL)[NCT00154102].[3]Van Cutsem E, Köhne CH, Hitre E, et al.: Cetuximab and chemotherapy as initial treatment for metastatic colorectal cancer. N Engl J Med 360 (14): 1408-17, 2009.[4]Tol J, Koopman M, Cats A, et al.: Chemotherapy, bevacizumab, and cetuximab in metastatic colorectal cancer. N Engl J Med 360 (6): 563-72, 2009.[5]Combination Chemotherapy With or Without Cetuximab as First-Line Therapy in Treating Patients With Metastatic Colorectal Cancer[NCT00182715].[6]Maughan TS, Adams RA, Smith CG, et al.: Addition of cetuximab to oxaliplatin-based first-line combination chemotherapy for treatment of advanced colorectal cancer: results of the randomised phase 3 MRC COIN trial. Lancet 377 (9783): 2103-14, 2011.[7]Adams RA, Meade AM, Seymour MT, et al.: Intermittent versus continuous oxaliplatin and fluoropyrimidine combination chemotherapy for first-line treatment of advanced colorectal cancer: results of the randomised phase 3 MRC COIN trial. Lancet Oncol 12 (7): 642-53, 2011.

Ⅳ期和复发性直肠癌一线治疗方案权威癌症研究机构美国国家癌症研究所 (NCI)对Ⅳ期和复发性直肠癌一线治疗方案：全身治疗（贝伐珠单抗）。全身治疗（贝伐珠单抗）治疗Ⅳ期和复发性直肠癌医学证据a.贝伐珠单抗获批后，对 BICC-C 试验进行了修订，另外 117 名患者被随机分配接受 FOLFIRI/贝伐单抗或 mIFL/贝伐珠单抗[1] 。1.尽管PFS的主要终点没有显着差异，但接受 FOLFIRI/贝伐珠单抗治疗的患者的 OS 明显更好（28.0 个月 vs. 19.2 个月；P = .037；死亡 HR，1.79；95% CI，1.12-2.88）。b.在 Hurwitz 研究中，先前未经治疗的转移性结直肠癌患者被随机分配至 IFL 或 IFL/贝伐珠单抗。 [2]1.随机分配到 IFL/贝伐珠单抗组的患者的 PFS 显着改善（IFL/贝伐珠单抗组为 10.6 个月，而 IFL/安慰剂组为 6.2 个月；HR疾病进展，0.54；P < .001）和 OS（20.3 IFL/贝伐珠单抗组为 15.6 个月，而 IFL/安慰剂组为 15.6 个月；HR死亡，0.66；P < .001)。[2]c.尽管缺乏直接数据，但在标准实践中，根据 NCCTG-N9741 的结果，将贝伐珠单抗作为标准一线方案添加到 FOLFOX。[3] 随后，在一项随机 III 期研究中，1,401 名未经治疗的 IV 期患者结直肠癌以 2 × 2 因子设计随机分配至 CAPOX 与 FOLFOX4，然后分配至贝伐珠单抗与安慰剂。PFS 是主要终点。[4][证据级别：1iiDiii ]1.接受贝伐珠单抗的患者的中位 PFS 为 9.4 个月，接受安慰剂的患者为 8.0 个月（HR，0.83；97.5% CI，0.72-0.95；P = .0023）。2.接受贝伐珠单抗的患者的中位 OS 为 21.3 个月，接受安慰剂的患者为 19.9 个月（HR，0.89；97.5% CI，0.76-1.03；P = .077）。3.包含 CAPOX 的合并组的中位 PFS（意向治疗分析）为 8.0 个月，而包含 FOLFOX4 的组为 8.5 个月（HR，1.04；97.5% CI，0.93-1.16），上限为97.5% CI 低于预定的非劣效性界限 1.23。[4,5]4.贝伐珠单抗对 OS 的影响可能低于最初的 Hurwitz 研究。d.东部肿瘤协作组的研究人员将 5-FU/LV 和伊立替康治疗进展的患者随机分配到 FOLFOX 或 FOLFOX/贝伐珠单抗组。1.与仅分配至 FOLFOX 组的患者（7.43 个月对比 4.7 个月；HR，0.61；P < .0001）和 OS（12.9 个月对比 10.8 个月；HR， 0.75；P = .0011).[ 6][证据级别：1iiA ]参考资料：[1]Fuchs CS, Marshall J, Mitchell E, et al.: Randomized, controlled trial of irinotecan plus infusional, bolus, or oral fluoropyrimidines in first-line treatment of metastatic colorectal cancer: results from the BICC-C Study. J Clin Oncol 25 (30): 4779-86, 2007.[2]Hurwitz H, Fehrenbacher L, Novotny W, et al.: Bevacizumab plus irinotecan, fluorouracil, and leucovorin for metastatic colorectal cancer. N Engl J Med 350 (23): 2335-42, 2004. [3]Sanoff HK, Sargent DJ, Campbell ME, et al.: Five-year data and prognostic factor analysis of oxaliplatin and irinotecan combinations for advanced colorectal cancer: N9741. J Clin Oncol 26 (35): 5721-7, 2008.[4]Saltz LB, Clarke S, Díaz-Rubio E, et al.: Bevacizumab in combination with oxaliplatin-based chemotherapy as first-line therapy in metastatic colorectal cancer: a randomized phase III study. J Clin Oncol 26 (12): 2013-9, 2008.[5]Cassidy J, Clarke S, Díaz-Rubio E, et al.: Randomized phase III study of capecitabine plus oxaliplatin compared with fluorouracil/folinic acid plus oxaliplatin as first-line therapy for metastatic colorectal cancer. J Clin Oncol 26 (12): 2006-12, 2008.[6]Giantonio BJ, Catalano PJ, Meropol NJ, et al.: High-dose bevacizumab improves survival when combined with FOLFOX4 in previously treated advanced colorectal cancer: results from the Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) study E3200. [Abstract] J Clin Oncol 23 (Suppl 16): A-2, 1s, 2005.

Ⅳ期和复发性结肠癌治疗方案权威癌症研究机构美国国家癌症研究所 (NCI)对Ⅳ期和复发性结肠癌的治疗方案：全身治疗（抗EGFR抗体（西妥昔单抗、帕尼单抗）与抗VEGF（贝伐珠单抗）抗体与一线化疗）。全身治疗（抗EGFR抗体（西妥昔单抗、帕尼单抗）与抗VEGF（贝伐珠单抗）抗体与一线化疗）治疗Ⅳ期和复发性结肠癌医学证据a.FIRE-3 [NCT00433927][1]研究将 592 名 KRAS 外显子 2 野生型肿瘤患者随机分配至FOLFIRI /西妥昔单抗（297 名患者）或 FOLFIRI/贝伐珠单抗（295 名患者）组。研究的主要终点是客观反应率。[2 ][证据级别：1iiA ]1.两组的客观缓解率无显着差异（客观缓解率，62.0%；95% CI，56.2%–67.5% vs. 客观缓解率，58.0%；95% CI，52.1%–63.7%；OR，1.18 ；95% CI，0.85–1.64；P = .18)。2.西妥昔单抗组的中位 PFS 为 10.0 个月（95% CI，8.8-10.8），贝伐珠单抗组为 10.3 个月（95% CI，9.8-11.3）（HR，1.06；95% CI，0.88-1.26；P = .55)。3.西妥昔单抗组的中位 OS 为 28.7 个月（95% CI，24.0-36.6），而贝伐珠单抗组为 25.0 个月（22.7-27.6）（HR，0.77；95% CI，0.62-0.96；P = .017） .4.在对RAS野生型肿瘤 扩大患者的事后分析中（对KRAS和NRAS基因内的突变热点进行测序，包括外显子 2 密码子 12 和 13；外显子 3 密码子 59 和 61；以及外显子 4 密码子 117 和 146），西妥昔单抗组的中位 OS 为 33.1 个月（95% CI，24.5-39.4），而贝伐珠单抗组为 25.0 个月（95% CI，23.0-28.1）（HR，0.70；95% CI，0.54-0.90；P = .0059).[3]5.值得注意的是，只有 52% 分配到贝伐珠单抗组的患者随后接受了西妥昔单抗或帕尼单抗。 [4]b.癌症和白血病 B组间组间研究 80405 [NCT00265850][5]在 2014 年的 ASCO 会议上发表。这项研究将 2,334 名先前未接受过治疗的KRAS野生型癌症患者随机分配接受化疗（FOLFOX 或 FOLFIRI）加贝伐珠单抗或化疗/西妥昔单抗。OS 是主要终点。[6][证据级别：1iiDiii ]1.贝伐珠单抗组或西妥昔单抗组的 OS 无统计学差异（对于 OS 差异，化疗/贝伐珠单抗 = 29.04 [25.66–31.21] 个月 vs. 化疗/西妥昔单抗 = 29.93 [27.56–31.21] 个月；HR，0.92 [ 0.78–1.09]；P = .34)。在这两项研究的基础上，对于KRAS野生型转移性结直肠癌患者，在开始化疗/贝伐珠单抗或化疗/西妥昔单抗治疗方面没有明显差异。然而，在KRAS野生型癌症患者中，在治疗过程中给予抗EGFR抗体可改善 OS。参考资料：[1]5-FU, Folinic Acid and Irinotecan (FOLFIRI) Plus Cetuximab Versus FOLFIRI Plus Bevacizumab in First Line Treatment Colorectal Cancer (CRC)[NCT00433927].[2]Heinemann V, von Weikersthal LF, Decker T, et al.: FOLFIRI plus cetuximab versus FOLFIRI plus bevacizumab as first-line treatment for patients with metastatic colorectal cancer (FIRE-3): a randomised, open-label, phase 3 trial. Lancet Oncol 15 (10): 1065-75, 2014.[3]Stintzing S, Modest DP, Rossius L, et al.: FOLFIRI plus cetuximab versus FOLFIRI plus bevacizumab for metastatic colorectal cancer (FIRE-3): a post-hoc analysis of tumour dynamics in the final RAS wild-type subgroup of this randomised open-label phase 3 trial. Lancet Oncol 17 (10): 1426-1434, 2016.[4]Modest DP, Stintzing S, von Weikersthal LF, et al.: Impact of Subsequent Therapies on Outcome of the FIRE-3/AIO KRK0306 Trial: First-Line Therapy With FOLFIRI Plus Cetuximab or Bevacizumab in Patients With KRAS Wild-Type Tumors in Metastatic Colorectal Cancer. J Clin Oncol 33 (32): 3718-26, 2015. [5]Cetuximab and/or Bevacizumab Combined With Combination Chemotherapy in Treating Patients With Metastatic Colorectal Cancer[NCT00265850].[6]Venook AP, Niedzwiecki D, Lenz HJ, et al.: CALGB/SWOG 80405: Phase III trial of irinotecan/5-FU/leucovorin (FOLFIRI) or oxaliplatin/5-FU/leucovorin (mFOLFOX6) with bevacizumab (BV) or cetuximab (CET) for patients (pts) with KRAS wild-type (wt) untreated metastatic adenocarcinoma of the colon or rectum (MCRC). [Abstract] J Clin Oncol 32 (Suppl 5): A-LBA3, 2014.

不可切除的Ⅲ期、Ⅳ期和复发性黑色素瘤治疗方案权威癌症研究机构美国国家癌症研究所 (NCI)对不可切除的Ⅲ期、Ⅳ期和复发性黑色素瘤的治疗方案：信号转导抑制剂联合PD-L1抑制剂治疗（考比替尼和维莫非尼联合阿替利珠单抗）。信号转导抑制剂联合PD-L1抑制剂治疗（考比替尼和维莫非尼联合阿替利珠单抗）治疗不可切除的Ⅲ期、Ⅳ期和复发性黑色素瘤医学证据一项双盲、安慰剂对照、多中心试验（IMspire150 [NCT02908672][1]随机分配（以 1:1 的比例）514名BRAF V600 突变阳性不可切除的 IIIC 期或转移性黑色素瘤患者接受cobimetinib（考比替尼）联合一线治疗vemurafenib（维莫非尼）与atezolizumab（阿替利珠单抗）或安慰剂。[2] 资格标准包括 0 到 1 的 ECOG PS 评分、可测量的疾病，以及以前没有对转移性黑色素瘤进行全身治疗。未经治疗或积极进展的脑转移或有严重自身免疫性疾病病史的患者被排除在外。允许先前的辅助治疗（14% 的患者）。在所有患者接受28天cobimetinib（考比替尼）和vemurafenib（维莫非尼）周期后，患者除了接受 BRAF-MEK 抑制剂联合治疗外，还接受了atezolizumab（阿替利珠单抗）（每2周 840 mg 静脉注射）或安慰剂。主要疗效终点是研究者根据 RECIST 1.1 标准评估的 PFS。1.在中位随访 19 个月时，主要研究者的中位 PFS 在atezolizumab（阿替利珠单抗）组为 15 个月（95% CI，11.4-18.4），在安慰剂组为 11 个月（95% CI，9.3-12.7）（HR， 0.78；95% CI，0.63-0.97；P = .0249）。2.三联疗法的IRC评估发现 PFS 为 16 个月（95% CI，11.3-18.5），而对照组为 12 个月（95% CI，10.8-14.7）（HR，0.85；95% CI，0.67- 1.07）。3.治疗组之间的客观缓解率和 CR 相似。4.操作系统的数据还不成熟。5.由于毒性而导致的严重AE和治疗中止在各组之间相似。每组7名患者发生 5 级 AE。atezolizumab（阿替利珠单抗）组2例肝功能衰竭患者和对照组1例肺出血患者被认为与治疗相关。参考资料：[1]A Study of Atezolizumab Plus Cobimetinib and Vemurafenib Versus Placebo Plus Cobimetinib and Vemurafenib in Previously Untreated BRAFv600 Mutation-Positive Patients With Metastatic or Unresectable Locally Advanced Melanoma[NCT02908672].[2]Gutzmer R, Stroyakovskiy D, Gogas H, et al.: Atezolizumab, vemurafenib, and cobimetinib as first-line treatment for unresectable advanced BRAFV600 mutation-positive melanoma (IMspire150): primary analysis of the randomised, double-blind, placebo-controlled, phase 3 trial. Lancet 395 (10240): 1835-1844, 2020.

复发性膀胱癌治疗方案权威癌症研究机构美国国家癌症研究所 (NCI)对复发性膀胱癌的治疗方案：靶向治疗（厄达替尼）。靶向治疗（厄达替尼）治疗复发性膀胱癌医学证据厄达替尼II 期试验包括在全身化疗期间或之后疾病进展的转移性尿路上皮癌患者。[ 52 ] 为了符合研究条件，受试者必须患有FGFR3或FGFR2 / FGFR3融合突变的肿瘤。该试验最初设计为一项比较连续治疗与间歇治疗的随机 II 期试验，但在进行中期安全性分析后，该试验被转换为剂量递增连续治疗的单臂研究。已发表的分析侧重于研究的后一阶段，称为“选择方案组”。选择方案组由 99 名受试者组成，其中 74 名患有FGFR3突变，25 名患有FGFR2 / FGFR3融合。1.独立放射学审查的反应率为 34%。2.具有FGFR3突变的受试者的反应率高于具有FGFR2 / FGFR3融合的受试者。3.影响至少 10% 受试者的 3 级不良事件包括口腔炎和低钠血症。任何级别最常见的不良事件是低磷血症（77%）、口腔炎（58%）、腹泻（51%）、口干（46%）、食欲下降（38%）和味觉障碍（37%）。参考资料：[1]Loriot Y, Necchi A, Park SH, et al.: Erdafitinib in Locally Advanced or Metastatic Urothelial Carcinoma. N Engl J Med 381 (4): 338-348, 2019.

复发性膀胱癌治疗方案权威癌症研究机构美国国家癌症研究所 (NCI)对复发性膀胱癌的治疗方案：免疫疗法（得瓦鲁单抗）。免疫疗法（得瓦鲁单抗）治疗复发性膀胱癌医学证据在一项研究 ( NCT01693562 )[1]中评估了Durvalumab（每 14 天静脉注射 10 mg/kg）的疗效，该研究对 191 名局部晚期或转移性尿路上皮癌患者进行了评估，这些患者在接受化疗时疾病已经进展，或者不适合或不愿意接受治疗。接受化疗。[2][证据级别：3iiiDiv ]1.中位随访时间为 5.78 个月，总体反应率为 17.8%。2.PD-L1高表达患者的反应率为27.6%，而PD-L1低表达或无表达的患者反应率为5.1%。3.6.8% 的患者报告了高级别不良事件，其中 2.1% 发生了高级别免疫介导的不良事件。参考资料：[1]A Phase 1 / 2 Study to Evaluate MEDI4736[NCT01693562].[2]Powles T, O'Donnell PH, Massard C, et al.: Efficacy and Safety of Durvalumab in Locally Advanced or Metastatic Urothelial Carcinoma: Updated Results From a Phase 1/2 Open-label Study. JAMA Oncol 3 (9): e172411, 2017. 

复发性或激素抵抗性前列腺癌治疗方案权威癌症研究机构美国国家癌症研究所 (NCI)对复发性或激素抵抗性前列腺癌患者的治疗方案：激素疗法（既往化疗的进展性疾病的激素方法-恩扎卢胺）。既往化疗的进展性疾病的激素方法（恩扎卢胺）治疗复发性或激素抵抗性前列腺癌医学证据a.在接受多西他赛治疗后出现生化或临床进展的转移性前列腺癌男性 (N = 1,195) 以 2:1 的比例随机分配接受醋酸阿比特龙 (1,000 mg) (n = 797) 或安慰剂 (n = 398)每天口服（COU-AA-301 [NCT00638690]）[1]。两组均接受泼尼松（5 mg PO bid）。[2][证据水平；1iA ]1.在中位随访 12.8 个月后，当中期分析显示阿比特龙组的 OS 优势时，试验停止。该试验的最终报告在中位随访 20.2 个月后发表。2.阿比特龙组的中位 OS 为 15.8 个月，而安慰剂组为 11.2 个月（HR死亡， 0.74；95% CI，0.64–0.86；P < .0001）。3.与安慰剂相比，阿比特龙还与 FACT-P QOL 评分恶化的中位时间延迟相关（59.9 周 vs. 36.1 周，P < .0001），并且在功能状态受损的男性中，QOL 具有临床意义的改善基线（48% 对 32%，P < .0001）。[3][证据级别：1iC ]b.Enzalutamide（恩扎卢胺）也被证明可以增加先前接受 ADT 和多西他赛治疗的进展性前列腺癌患者的生存率。在一项双盲、安慰剂对照试验中，1,129 名男性以 2:1 的比例被随机分配接受恩扎卢胺（160 mg PO qd）与安慰剂。[4-6 ] [ 证据级别：1iA，1iC ]1.中位随访 14.4 个月后，该研究在单一计划的中期分析中停止，因为在恩扎卢胺研究组中发现了主要终点 OS 的改善（中位 OS，18.4 个月；95% CI，17.3–not -尚未达到与 13.6 个月；95% CI，11.3–15.8；HR死亡， 0.63；95% CI，0.53–0.75；P < .001）。此外，通过 FACT-P 问卷测量的 QOL 在恩杂鲁胺组中优于第一次骨骼相关事件的时间。 [5, 6 ]2.恩扎卢胺研究组的 800 名男性中有 5 人报告癫痫发作，而安慰剂组则没有。然而，与恩杂鲁胺的关系尚不清楚。在报告的癫痫发作中，两名患者发生脑转移，一名患者刚刚接受静脉注射 (IV) 利多卡因，一名患者未观察到癫痫发作。参考资料：[1]Abiraterone Acetate in Castration-Resistant Prostate Cancer Previously Treated With Docetaxel-Based Chemotherapy[NCT00638690].[2]de Bono JS, Logothetis CJ, Molina A, et al.: Abiraterone and increased survival in metastatic prostate cancer. N Engl J Med 364 (21): 1995-2005, 2011.[3]Harland S, Staffurth J, Molina A, et al.: Effect of abiraterone acetate treatment on the quality of life of patients with metastatic castration-resistant prostate cancer after failure of docetaxel chemotherapy. Eur J Cancer 49 (17): 3648-57, 2013.[4]Scher HI, Fizazi K, Saad F, et al.: Increased survival with enzalutamide in prostate cancer after chemotherapy. N Engl J Med 367 (13): 1187-97, 2012.[5]Fizazi K, Scher HI, Miller K, et al.: Effect of enzalutamide on time to first skeletal-related event, pain, and quality of life in men with castration-resistant prostate cancer: results from the randomised, phase 3 AFFIRM trial. Lancet Oncol 15 (10): 1147-56, 2014.[6]Cella D, Ivanescu C, Holmstrom S, et al.: Impact of enzalutamide on quality of life in men with metastatic castration-resistant prostate cancer after chemotherapy: additional analyses from the AFFIRM randomized clinical trial. Ann Oncol 26 (1): 179-85, 2015.

复发性或激素抵抗性前列腺癌治疗方案权威癌症研究机构美国国家癌症研究所 (NCI)对复发性或激素抵抗性前列腺癌患者的治疗方案：激素疗法（既往未接受过化疗的去势抵抗性进展性前列腺癌的激素方法-达罗他胺）。既往未接受过化疗的去势抵抗性进展性前列腺癌的激素方法（达罗他胺）治疗复发性或激素抵抗性前列腺癌医学证据Darolutamide（达罗他胺）是另一种雄激素受体拮抗剂，也已显示可延长非转移性去势抵抗性前列腺癌患者的无转移生存期和 OS。[1,2] darolutamide（达罗他胺）的一个显着特征是其对血脑屏障的渗透率低。Darolutamide（达罗他胺）已被美国食品和药物管理局批准专门用于非转移性、去势抵抗性前列腺癌，与enzalutamide（恩扎卢胺）和apalutamide（阿帕他胺）相比，该标签更为有限。一项随机对照试验包括 1,509 名患有非转移性去势抵抗性前列腺癌、PSA 升高和去势睾酮水平的男性。患者以 2:1 的比例随机分配接受Darolutamide（达罗他胺）或安慰剂，同时继续 ADT。 [1,2]1.接受Darolutamide（达罗他胺）的患者的3年OS率为83%（95% CI，80%–86%），接受安慰剂的患者为77%（95% CI，72%–81%）。 [1,2] [证据级别：1iiA ]2.Darolutamide（达罗他胺）组也与更长的无转移生存期相关（HR，0.41；95% CI，0.34-0.50）。3.两组患者报告的QOL相似，而差异有利于Darolutamide（达罗他胺）组。Darolutamide（达罗他胺）在疼痛、幸福感和泌尿系统症状的测量中存在统计学上的显着差异，但差异没有达到临床有意义的水平。4.与恩扎卢胺和阿帕他胺的研究相比，与安慰剂相比，darolutamide（达罗他胺）与跌倒或骨折、高血压或中枢神经系统相关不良反应的发生率较高无关。参考资料：[1]Fizazi K, Shore N, Tammela TL, et al.: Darolutamide in Nonmetastatic, Castration-Resistant Prostate Cancer. N Engl J Med 380 (13): 1235-1246, 2019.[2]Fizazi K, Shore N, Tammela TL, et al.: Nonmetastatic, Castration-Resistant Prostate Cancer and Survival with Darolutamide. N Engl J Med 383 (11): 1040-1049, 2020. 

复发性或激素抵抗性前列腺癌治疗方案权威癌症研究机构美国国家癌症研究所 (NCI)对复发性或激素抵抗性前列腺癌患者的治疗方案：激素疗法（既往未接受过化疗的去势抵抗性进展性前列腺癌的激素方法-阿帕他胺）。既往未接受过化疗的去势抵抗性进展性前列腺癌的激素方法（阿帕他胺）治疗复发性或激素抵抗性前列腺癌医学证据Apalutamide（阿帕他胺）是一种雄激素受体拮抗剂，已在临床非转移性去势抵抗性前列腺癌（定义为 PSA 倍增时间≤10 个月同时接受雄激素剥夺治疗）中进行了测试。[1] 在试验中，1,207 名男性被随机分配以 2:1 的比例接受每日阿帕他胺（240 mg PO）或安慰剂。所有人都继续他们之前的 ADT。1.中位随访时间为 20.3 个月，阿帕他胺组的无转移生存期为 40.5 个月，而安慰剂组为 16.2 个月（HR，0.28；95% CI，0.23–0.35；P < .001）。[1][证据级别：1iDii ]2.阿帕他胺组有改善 OS 的趋势，但在报告时未达到统计学意义（HR，0.70；95% CI，0.47-1.04；P = .07）。3.与阿帕他胺治疗相关的一些毒性增加，其中包括：骨折（11.7% 对 6.5%）、甲状腺功能减退（8.1% 对 2.0%）、疲劳（30.4% 对 21.1%）、高血压(24.8% vs. 19.8%)、皮疹 (23.8% vs. 5.5%)、腹泻 (20.3% vs. 15.1%)、体重减轻 (16.1% vs. 6.3%)、关节痛 (15.9% vs. 7.5%)、和下降（15.6% 对 9.0%）。4.在一项预先设定的探索性分析中，根据 FACT-P 和 EuroQol 五维三水平 (EQ-5D-3L) 的整体和所有分量子量表评分评估，阿帕他胺组和安慰剂组的生活质量随时间推移相似[2][证据等级：1iC ]参考资料：[1]Smith MR, Saad F, Chowdhury S, et al.: Apalutamide Treatment and Metastasis-free Survival in Prostate Cancer. N Engl J Med 378 (15): 1408-1418, 2018.[2]Saad F, Cella D, Basch E, et al.: Effect of apalutamide on health-related quality of life in patients with non-metastatic castration-resistant prostate cancer: an analysis of the SPARTAN randomised, placebo-controlled, phase 3 trial. Lancet Oncol 19 (10): 1404-1416, 2018.

复发性或激素抵抗性前列腺癌治疗方案权威癌症研究机构美国国家癌症研究所 (NCI)发表了复发性或激素抵抗性前列腺癌患者的治疗方案：激素疗法（既往未接受过化疗的去势抵抗性进展性前列腺癌的激素方法-恩扎卢胺）。既往未接受过化疗的去势抵抗性进展性前列腺癌的激素方法（恩扎卢胺）治疗复发性或激素抵抗性前列腺癌医学证据Enzalutamide（恩扎卢胺）是一种雄激素受体拮抗剂，已被证明可以增加患有转移性前列腺癌的男性的OS和QOL，尽管ADT仍然进展。在PREVAIL (NCT01212991) 研究中，1,717 名无症状或轻度症状男性尽管接受了 ADT，但仍患有复发性转移性前列腺癌，他们被随机分配接受恩扎卢胺（160 mg PO qd）与安慰剂治疗。[2-4][证据级别：1iA，1iC ]1.中位随访 22 个月后，该研究因恩杂鲁胺研究组的 OS 获益而停止（HR，0.72；95% CI，0.6-0.84；P < .001）。死亡的男性比例为 28% 对 35%，中位 OS 为 32.4 个月对 30.2 个月。2.由 FACT-P 评分衡量的全球 QOL 下降的中位时间为 11.3 个月，而恩扎卢胺组和安慰剂组为 5.6 个月（P < .001），并且还显示了需要临床干预的首次骨骼相关事件的延迟发生.[2,3][证据等级：1iC , 1iDi ]3.恩扎卢胺组 3 级或更严重的不良事件更为常见（43% 对 37%），主要是因为高血压、疲劳和跌倒的差异。由于接受恩扎卢胺的患者接受指定治疗的时间平均比安慰剂长 1 年，因此接受恩扎卢胺的患者的反应持续时间更长，这种差异可能导致不良事件的增加。恩扎卢胺也已在临床非转移性、激素抵抗性前列腺癌（定义为 PSA 倍增时间≤10 个月同时接受激素治疗）的情况下进行了测试。 [5]1.在双盲 III 期PROSPER试验 (NCT02003924)[6]中，1,401 名影像学检查无临床转移但 PSA 快速上升的男性以 2:1 的比例被随机分配接受恩扎卢胺（160 mg PO qd）或安慰剂治疗。长达 41 个月的随访后，恩扎卢胺在主要终点无转移生存率方面表现出优势：77% 对 51%（中位数 36.6 对 14.7 个月；HR，0.29；95% CI，0.24-0.35；P < .001).[5][证据等级：1iDiii ]2.OS 数据尚不成熟，但在报告发表时，恩扎卢胺组 11% 的男性死亡，安慰剂组为 13%。3.两组与健康相关的生活质量下降速度相同。4.恩扎卢胺组 3+ 级毒性更为常见：31% 对 23%。5.由于之前曾在接受恩扎卢胺治疗的患者中报告过一些特别感兴趣的不良事件，包括高血压（12% 对 5%）、主要心血管事件（5% 对 3%）和精神障碍疾病，因此也有一些特别感兴趣的不良事件过多。（5% 对 2%）。参考资料：[1]A Safety and Efficacy Study of Oral MDV3100 in Chemotherapy-Naive Patients With Progressive Metastatic Prostate Cancer (PREVAIL)[NCT01212991].[2]Beer TM, Armstrong AJ, Rathkopf DE, et al.: Enzalutamide in metastatic prostate cancer before chemotherapy. N Engl J Med 371 (5): 424-33, 2014. [3]Loriot Y, Miller K, Sternberg CN, et al.: Effect of enzalutamide on health-related quality of life, pain, and skeletal-related events in asymptomatic and minimally symptomatic, chemotherapy-naive patients with metastatic castration-resistant prostate cancer (PREVAIL): results from a randomised, phase 3 trial. Lancet Oncol 16 (5): 509-21, 2015.[4]Beer TM, Armstrong AJ, Rathkopf D, et al.: Enzalutamide in Men with Chemotherapy-naïve Metastatic Castration-resistant Prostate Cancer: Extended Analysis of the Phase 3 PREVAIL Study. Eur Urol 71 (2): 151-154, 2017.[5]Hussain M, Fizazi K, Saad F, et al.: Enzalutamide in Men with Nonmetastatic, Castration-Resistant Prostate Cancer. N Engl J Med 378 (26): 2465-2474, 2018.[6]Safety and Efficacy Study of Enzalutamide in Patients With Nonmetastatic Castration-Resistant Prostate Cancer (PROSPER)[NCT02003924].