用药指南

卡瑞利珠单抗（Camrelizumab）制剂与规格：粉针剂：200mg/瓶适应证：卡瑞利珠单抗联合培美曲塞和卡铂适用于EGFR基因突变阴性和ALK阴性的、不可手术切除的局部晚期或转移性非鳞状细胞NSCLC（非小细胞肺癌）的一线治疗。合理用药要点：1.用药前必须明确诊断为EGFR突变阴性和ALK阴性的非鳞状细胞NSCLC。2.应该按照相关疾病指南，治疗前做基线评估，治疗期间定期监测治疗反应及毒性。3.本品采用静脉输注的方式给药，静脉输注的推荐剂量为200mg，每次持续30～60分钟，每3周给药一次，直至疾病进展或出现不可耐受的毒性。当卡瑞利珠单抗联合化疗给药时，应首先给予卡瑞利珠单抗静脉滴注，间隔至少30分钟后再给予化疗。4.有可能观察到非典型反应。如果患者临床症状稳定或持续减轻，即使有疾病进展的初步证据，基于总体临床获益的判断，可考虑继续应用本品治疗，直至证实疾病进展。5.如出现免疫相关性不良反应，根据个体患者的安全性和耐受性，可能需要暂停给药或永久停药。不建议增加或减少剂量。6.目前本品尚无针对中重度肝功能损伤患者的研究数据，中重度肝功能损伤患者不推荐使用。轻度肝功能损伤患者应在医师指导下慎用本品，如需使用，无需进行剂量调整。7.目前本品尚无针对中重度肾功能损伤患者的研究数据，中重度肾功能损伤患者不推荐使用。轻度肾功能损伤患者应在医师指导下慎用本品，如需使用，无需进行剂量调整。8.本品尚无在18岁以下儿童及青少年中的安全性和有效性数据。9.本品在≥65岁的老年患者中应用数据有限，建议在医师的指导下慎用，如需使用，无需进行剂量调整。10.不建议在妊娠期间使用本品治疗。11.因可能干扰本品药效学活性，应避免在开始本品治疗前使用全身性糖皮质激素及其他免疫抑制剂。但是如果为了治疗免疫相关性不良反应，可在开始本品治疗后使用全身性糖皮质激素及其他免疫抑制剂。12.卡瑞利珠单抗是一种人源化单克隆抗体，尚未进行与其他药物的药代动力学相互作用研究。因单克隆抗体不经CYP450酶或其他药物代谢酶代谢，因此合并使用的药物对这些酶的抑制或诱导作用预期不会影响卡瑞利珠单抗的药代动力学性质。13.反应性毛细血管增生症的处理：在接受本品治疗的患者中，共1023例（77.4%）发生反应性毛细血管增生症，其中1级为827例（62.6%），2级为182例（13.8%），3级为14例（1.1%）。所有反应性毛细血管增生症均发生在体表，其中3.9%（52/1321）伴发于口腔、1.1%（14/1321）伴发于鼻腔黏膜、0.5%（7/1321）伴发于眼睑、0.5%（6/1321）伴发于眼部；16.5%发生合并出血，1.1%发生合并感染。至反应性毛细血管增生症发生的中位时间为0.9个月（范围：0.0～8.1个月），持续的中位时间是6.3个月（范围：0.2～32.8个月）。发生于皮肤的反应性毛细血管增生，初始多表现为体表鲜红色点状物，直径≤2mm，随着用药次数增加，病变范围可逐渐增大，多为结节状，也有斑片状，颜色鲜红或暗红，需观察临床症状和体征。当患者出现该不良反应时，应避免抓挠或摩擦，易摩擦部位可用纱布保护以避免出血，同时应联系主管医师，获得恰当的处理建议。破溃出血者可采用局部压迫止血，反复出现者可在止血后于皮肤科就诊，或采取如激光或手术切除等局部治疗；并发感染者应给予抗感染治疗。反应性毛细血管增生症可能在皮肤以外的其他组织发生（包括睑结膜、内外眦、口腔黏膜、咽喉等消化道黏膜或其他脏器），必要时进行相应的医学检查，如大便潜血、内窥镜及影像学检查（具体相关内容详见《反应性毛细血管增生症信息收集及风险管理计划》）。{drug_257}{info_158}参考资料：http://www.nhc.gov.cn/yzygj/s7659/202112/0fbf3f04092b4d67be3b3e89040d8489.shtml

替雷利珠单抗（Tislelizumab）制剂与规格：注射液：100mg（10ml）/瓶适应证：1.替雷利珠单抗联合紫杉醇和卡铂或白蛋白紫杉醇和卡铂用于局部晚期或转移性鳞状NSCLC（非小细胞肺癌）的一线治疗。2.替雷利珠单抗联合培美曲塞和铂类化疗用于EGFR基因突变阴性和ALK阴性、不可手术切除的局部晚期或转移性非鳞状NSCLC（非小细胞肺癌）的一线治疗。合理用药要点：1.采用静脉输注的方式给药，推荐剂量为200mg，每3周给药一次。用药直到疾病进展或出现不可耐受的毒性。2.与化疗联用时，若为同日给药则先输注替雷利珠单抗。3.有可能观察到非典型反应。如果患者症状稳定或持续减轻，即使有初步的疾病进展表现，基于总体临床获益的判断，可考虑继续应用替雷利珠单抗治疗，直至证实疾病进展。4.根据个体患者的安全性和耐受性，可能需要暂停给药或永久停药，不建议增加或减少剂量。5.轻度肝功能损伤患者无需进行剂量调整，中重度肝功能损伤患者不推荐使用。6.轻中度肾功能损伤患者应在医生指导下慎用，无需进行剂量调整，重度肾功能损伤患者不推荐使用。{drug_340}参考资料：http://www.nhc.gov.cn/yzygj/s7659/202112/0fbf3f04092b4d67be3b3e89040d8489.shtml

浆细胞肿瘤（复发或难治性多发性骨髓瘤）治疗方案权威癌症研究机构美国国家癌症研究所 (NCI)对浆细胞肿瘤（复发或难治性多发性骨髓瘤）治疗方案：皮质类固醇（地塞米松、来那度胺）。皮质类固醇（地塞米松、来那度胺）治疗浆细胞肿瘤（复发或难治性多发性骨髓瘤）医学证据地塞米松剂量已在两项前瞻性随机试验中进行了评估。一、一项前瞻性随机研究 ( ECOG-E4A03 )[3]对445名既往未经治疗的骨髓瘤患者进行了比较来那度胺和大剂量地塞米松（第1-4 天、第9-12天和第 17-20 天，每28天40mg）与来那度胺和低剂量地塞米松的比较。 -剂量地塞米松（第 1、8、15 和 22 天 40 毫克，每 28 天一次）。 [1]1.中位随访时间为36个月，尽管PFS没有差异，但2年OS率有利于低剂量地塞米松组（87% 对 75%，P = .006）。 [1][证据水平: 1iiA ]2.大剂量地塞米松组的死亡人数增加归因于心肺毒性。3.深静脉血栓形成 (DVT) 在高剂量组中也更常见（25% 对 9%）。使用来那度胺的低剂量地塞米松组患者仅使用阿司匹林的 DVT 低于 5%。二、一项关于美法仑和泼尼松与美法仑和大剂量地塞米松的前瞻性随机试验显示PFS或OS没有差异，但大剂量地塞米松组的感染增加。 [2]在这些试验的基础上，所有正在进行的试验和方案均采用低剂量地塞米松方案与其他治疗药物联合使用：年轻患者或适合老年患者每周40mg地塞米松（口服或 IV），或 20 mg（口服或IV) 在不太适合的老年患者中。参考资料：[1]Rajkumar SV, Jacobus S, Callander NS, et al.: Lenalidomide plus high-dose dexamethasone versus lenalidomide plus low-dose dexamethasone as initial therapy for newly diagnosed multiple myeloma: an open-label randomised controlled trial. Lancet Oncol 11 (1): 29-37, 2010.[2]Shustik C, Belch A, Robinson S, et al.: A randomised comparison of melphalan with prednisone or dexamethasone as induction therapy and dexamethasone or observation as maintenance therapy in multiple myeloma: NCIC CTG MY.7. Br J Haematol 136 (2): 203-11, 2007. [3]Lenalidomide and Dexamethasone With or Without Thalidomide in Treating Patients With Multiple Myeloma[NCT00098475]

浆细胞肿瘤（复发或难治性多发性骨髓瘤）治疗方案权威癌症研究机构美国国家癌症研究所 (NCI)对浆细胞肿瘤（复发或难治性多发性骨髓瘤）治疗方案：化疗（细胞毒性药物）方案：一、美法仑。 [1,2]二、长春新碱+多柔比星（输注）+地塞米松（VAD）。 [3,4]三、环磷酰胺（CyBorD方案+硼替佐米+地塞米松）。 [5,6]四、聚乙二醇化脂质体阿霉素（在改良的VAD方案中）[7,8] 或与硼替佐米和地塞米松联合使用。[9]化疗（硼替佐米）治疗浆细胞肿瘤（复发或难治性多发性骨髓瘤）医学证据1.一项随机前瞻性试验的荟萃分析将美法仑和泼尼松与其他细胞毒性药物的组合进行了比较；PFS或OS未发现差异。[9][证据级别：1iiA ]2.VAD方案在以前未治疗的患者和复发患者中显示出活性，反应率从 60% 到 80% 不等。[10,11][证据级别：3iiiDiv ] 由于物流问题，提供96小时多柔比星输注, 用聚乙二醇化脂质体多柔比星替代提供了相当的反应率。 [7,8]在用尽大多数新方案后，仅使用化疗就可以获得临床缓解，从而改善患者的表现状态，从而允许随后使用研究替代疗法的临床试验。参考资料：[1]Gregory WM, Richards MA, Malpas JS: Combination chemotherapy versus melphalan and prednisolone in the treatment of multiple myeloma: an overview of published trials. J Clin Oncol 10 (2): 334-42, 1992. [2]Combination chemotherapy versus melphalan plus prednisone as treatment for multiple myeloma: an overview of 6,633 patients from 27 randomized trials. Myeloma Trialists' Collaborative Group. J Clin Oncol 16 (12): 3832-42, 1998.[3]Segeren CM, Sonneveld P, van der Holt B, et al.: Vincristine, doxorubicin and dexamethasone (VAD) administered as rapid intravenous infusion for first-line treatment in untreated multiple myeloma. Br J Haematol 105 (1): 127-30, 1999.[4]Anderson H, Scarffe JH, Ranson M, et al.: VAD chemotherapy as remission induction for multiple myeloma. Br J Cancer 71 (2): 326-30, 1995.[5]Reece DE, Rodriguez GP, Chen C, et al.: Phase I-II trial of bortezomib plus oral cyclophosphamide and prednisone in relapsed and refractory multiple myeloma. J Clin Oncol 26 (29): 4777-83, 2008.[6]Knop S, Liebisch H, Wandt H, et al.: Bortezomib, IV cyclophosphamide, and dexamethasone (VelCD) as induction therapy in newly diagnosed multiple myeloma: results of an interim analysis of the German DSMM Xia trial. [Abstract] J Clin Oncol 27 (Suppl 15): A-8516, 2009.[7]Dimopoulos MA, Pouli A, Zervas K, et al.: Prospective randomized comparison of vincristine, doxorubicin and dexamethasone (VAD) administered as intravenous bolus injection and VAD with liposomal doxorubicin as first-line treatment in multiple myeloma. Ann Oncol 14 (7): 1039-44, 2003.[8]Rifkin RM, Gregory SA, Mohrbacher A, et al.: Pegylated liposomal doxorubicin, vincristine, and dexamethasone provide significant reduction in toxicity compared with doxorubicin, vincristine, and dexamethasone in patients with newly diagnosed multiple myeloma: a Phase III multicenter randomized trial. Cancer 106 (4): 848-58, 2006. [9]Combination chemotherapy versus melphalan plus prednisone as treatment for multiple myeloma: an overview of 6,633 patients from 27 randomized trials. Myeloma Trialists' Collaborative Group. J Clin Oncol 16 (12): 3832-42, 1998.[10]Segeren CM, Sonneveld P, van der Holt B, et al.: Vincristine, doxorubicin and dexamethasone (VAD) administered as rapid intravenous infusion for first-line treatment in untreated multiple myeloma. Br J Haematol 105 (1): 127-30, 1999.[11]Anderson H, Scarffe JH, Ranson M, et al.: VAD chemotherapy as remission induction for multiple myeloma. Br J Cancer 71 (2): 326-30, 1995.

浆细胞肿瘤（复发或难治性多发性骨髓瘤）治疗方案权威癌症研究机构美国国家癌症研究所 (NCI)对浆细胞肿瘤（复发或难治性多发性骨髓瘤）治疗方案：免疫调节剂（Thalidomide（沙利度胺））。免疫调节剂（Thalidomide（沙利度胺））治疗浆细胞肿瘤（复发或难治性多发性骨髓瘤）医学证据Thalidomide（沙利度胺）是第一代免疫调节剂，由于其镇静和便秘作用、显着且可能使人衰弱的神经病变以及血栓形成作用（需要预防血栓），因此不经常使用。 [1,2] 很少见到骨髓抑制代理人。在病程晚期，当所有其他选择都失败时，可以使用Thalidomide（沙利度胺），有时反应持久。[3] 通过使用低剂量（每天口服 50 毫克），可以避免明显的镇静、便秘和神经病变. 需要使用阿司匹林、华法林或低分子肝素进行血栓预防；治疗的选择取决于预先存在的风险因素。 [4]证据（沙利度胺）：一、一项对 1,685名先前未接受过治疗的患者进行的荟萃分析考虑了六项随机前瞻性试验，比较了Thalidomide（沙利度胺）、美法仑和泼尼松与单独使用美法仑和泼尼松。 [5]1.添加Thalidomide（沙利度胺）将中位OS从32.7个月提高到39.3个月（HR，0.83；95% CI，0.73–0.94；P = .004）。[5][证据级别：1iiA ]参考资料：[1]Palumbo A, Cavo M, Bringhen S, et al.: Aspirin, warfarin, or enoxaparin thromboprophylaxis in patients with multiple myeloma treated with thalidomide: a phase III, open-label, randomized trial. J Clin Oncol 29 (8): 986-93, 2011.[2]Delforge M, Bladé J, Dimopoulos MA, et al.: Treatment-related peripheral neuropathy in multiple myeloma: the challenge continues. Lancet Oncol 11 (11): 1086-95, 2010.[3]Palumbo A, Facon T, Sonneveld P, et al.: Thalidomide for treatment of multiple myeloma: 10 years later. Blood 111 (8): 3968-77, 2008.[4]Bradbury CA, Craig Z, Cook G, et al.: Thrombosis in patients with myeloma treated in the Myeloma IX and Myeloma XI phase 3 randomized controlled trials. Blood 136 (9): 1091-1104, 2020.[5]Fayers PM, Palumbo A, Hulin C, et al.: Thalidomide for previously untreated elderly patients with multiple myeloma: meta-analysis of 1685 individual patient data from 6 randomized clinical trials. Blood 118 (5): 1239-47, 2011.

浆细胞肿瘤（复发或难治性多发性骨髓瘤）治疗方案权威癌症研究机构美国国家癌症研究所 (NCI)对浆细胞肿瘤（复发或难治性多发性骨髓瘤）治疗方案：免疫调节剂（来那度胺）。免疫调节剂（来那度胺）治疗浆细胞肿瘤（复发或难治性多发性骨髓瘤）医学证据来那度胺是第二代免疫调节剂，与泊马度胺和沙利度胺一样，血栓栓塞事件的发生率增加（至少需要用阿司匹林进行血栓预防）、骨髓抑制的发生率增加（高于泊马度胺）和神经病变的发生率增加（低于沙利度胺） ，但超过泊马度胺）。 [1-2]对来自 7 项随机试验的 3,254 名患者进行的荟萃分析显示，来那度胺与血液系统第二原发性恶性肿瘤的风险增加相关（接受来那度胺的患者为 3.1%，未接受的患者为 1.4%；HR，3.8；95% CI , 1.15–12.62; P = .029)。[3] 这种风险仅限于来那度胺和美法仑的组合（HR，4.86；95% CI，2.79–8.46；P = .0001），但来那度胺与环磷酰胺或地塞米松。[3] 对近 4,000 名在 11 项临床试验中接受来那度胺治疗的复发或难治性疾病患者的回顾性研究表明，非黑色素瘤皮肤癌的发病率增加。[4]由于主要的肾脏清除率，在肾功能受损的情况下需要减少来那度胺的剂量（肌酐清除率，30-50：每天10毫克；肌酐清除率，<30：每隔一天15毫克；透析，15毫克[5] 非对照试验在来那度胺和地塞米松中添加克拉霉素（500 毫克，每天两次），并报告反应率增加。[6] 需要进行对照研究来确定这种方法的价值。一、两项针对 351 名和 353 名复发性骨髓瘤患者的前瞻性随机和安慰剂对照研究比较了来那度胺联合大剂量地塞米松与单独使用大剂量地塞米松的效果。 [7,8]1.中位随访时间为16至26个月，中位OS为29.6个月或更长（一项试验未达到），而对照组为20.2个月至20.6个月（HR，0.66；95% CI，0.45-0.96；在一项研究中P = .03 [ 7]，在另一项研究中P < .001)。[8][证据级别：1iA ]二、一项前瞻性随机研究对 1,623 名不符合移植条件、既往未经治疗的骨髓瘤患者进行了比较，比较来那度胺和地塞米松直至疾病进展与72周美法仑、泼尼松和沙利度胺 (MPT) 诱导方案共 72 周。 [9]1.中位随访46个月，来那度胺组的OS有所改善，4年OS分别为 52% 和 38%（HR，0.72；95% CI，0.54–0.96；P = .02）。[9][证据级别：1iiA ]参考资料：[1]Rajkumar SV, Jacobus S, Callander NS, et al.: Lenalidomide plus high-dose dexamethasone versus lenalidomide plus low-dose dexamethasone as initial therapy for newly diagnosed multiple myeloma: an open-label randomised controlled trial. Lancet Oncol 11 (1): 29-37, 2010.[2]Bradbury CA, Craig Z, Cook G, et al.: Thrombosis in patients with myeloma treated in the Myeloma IX and Myeloma XI phase 3 randomized controlled trials. Blood 136 (9): 1091-1104, 2020.[3]Palumbo A, Bringhen S, Kumar SK, et al.: Second primary malignancies with lenalidomide therapy for newly diagnosed myeloma: a meta-analysis of individual patient data. Lancet Oncol 15 (3): 333-42, 2014.[4]Dimopoulos MA, Richardson PG, Brandenburg N, et al.: A review of second primary malignancy in patients with relapsed or refractory multiple myeloma treated with lenalidomide. Blood 119 (12): 2764-7, 2012.[5]Dimopoulos MA, Christoulas D, Roussou M, et al.: Lenalidomide and dexamethasone for the treatment of refractory/relapsed multiple myeloma: dosing of lenalidomide according to renal function and effect on renal impairment. Eur J Haematol 85 (1): 1-5, 2010.[6]Rossi A, Mark T, Jayabalan D, et al.: BiRd (clarithromycin, lenalidomide, dexamethasone): an update on long-term lenalidomide therapy in previously untreated patients with multiple myeloma. Blood 121 (11): 1982-5, 2013.[7]Dimopoulos M, Spencer A, Attal M, et al.: Lenalidomide plus dexamethasone for relapsed or refractory multiple myeloma. N Engl J Med 357 (21): 2123-32, 2007. [8]Weber DM, Chen C, Niesvizky R, et al.: Lenalidomide plus dexamethasone for relapsed multiple myeloma in North America. N Engl J Med 357 (21): 2133-42, 2007.[9]Hulin C, Belch A, Shustik C, et al.: Updated Outcomes and Impact of Age With Lenalidomide and Low-Dose Dexamethasone or Melphalan, Prednisone, and Thalidomide in the Randomized, Phase III FIRST Trial. J Clin Oncol 34 (30): 3609-3617, 2016. 

浆细胞肿瘤（多发性骨髓瘤）治疗方案权威癌症研究机构美国国家癌症研究所 (NCI)对浆细胞肿瘤（多发性骨髓瘤）治疗方案：骨髓瘤骨病的治疗-RANKL抑制剂（地舒单抗）。RANKL抑制剂（地舒单抗）治疗浆细胞肿瘤（多发性骨髓瘤-骨髓瘤骨病）医学证据骨髓瘤骨病是破骨细胞活性增加的结果，抑制破骨细胞的药物是骨髓瘤治疗的重要组成部分。 [4] 双膦酸盐帕米膦酸盐和唑来膦酸盐最常通过静脉输注使用，但 RANKL单克隆抗体抑制剂地舒单抗皮下给药，也是有效的，尤其是当肾功能不全不能使用双膦酸盐时。 [3,4]在一项前瞻性随机双盲试验中，1,718名新诊断为骨髓瘤且至少有一处记录在案的溶骨性病变的患者接受了唑来膦酸盐或地诺单抗治疗。 [1]1.与唑来膦酸盐相比，该研究达到了地舒单抗非劣效性的主要终点（HR，0.98；95% CI，0.85-1.14；非劣效性P = .01）。 [1]2.地舒单抗比双膦酸盐要贵得多，双膦酸盐是通用形式。与双膦酸盐不同，地舒单抗的可逆作用机制如果停用可能会导致反弹性骨折，尽管对骨髓瘤患者的这种理论上的担忧可能会通过持续维持治疗得到缓解。 [2]参考资料：[1]Raje N, Terpos E, Willenbacher W, et al.: Denosumab versus zoledronic acid in bone disease treatment of newly diagnosed multiple myeloma: an international, double-blind, double-dummy, randomised, controlled, phase 3 study. Lancet Oncol 19 (3): 370-381, 2018.[2]Chakraborty R, Majhail NS, Anwer F: Denosumab vs Zoledronic Acid for Bone-Targeted Therapy in Multiple Myeloma: What Are the Unanswered Questions? JAMA Oncol 5 (8): 1095-1096, 2019.[3]Raje N, Terpos E, Willenbacher W, et al.: Denosumab versus zoledronic acid in bone disease treatment of newly diagnosed multiple myeloma: an international, double-blind, double-dummy, randomised, controlled, phase 3 study. Lancet Oncol 19 (3): 370-381, 2018.[4]Anderson K, Ismaila N, Flynn PJ, et al.: Role of Bone-Modifying Agents in Multiple Myeloma: American Society of Clinical Oncology Clinical Practice Guideline Update. J Clin Oncol 36 (8): 812-818, 2018.

浆细胞肿瘤（多发性骨髓瘤）治疗方案权威癌症研究机构美国国家癌症研究所 (NCI)对浆细胞肿瘤（多发性骨髓瘤）治疗方案：维持治疗（蛋白酶体抑制剂（伊沙佐米））。维持治疗（蛋白酶体抑制剂（伊沙佐米））治疗浆细胞肿瘤（多发性骨髓瘤）医学证据一、在一项对656名新诊断的患者进行的前瞻性随机试验中，在标准诱导治疗和ASCT后至少出现PR，将Ixazomib（伊沙佐米）（口服蛋白酶体抑制剂）与安慰剂进行了比较。 [1]1.中位随访 31 个月，Ixazomib（伊沙佐米）维持改善了中位PFS，分别为 26.5 个月（95% CI，23.7-33.8）和 21.3 个月（18.0-24.7）（HR，0.72；95% CI，0.58-0.89；P = .0023).[1][证据级别：1iDiii ] 使用蛋白酶体抑制剂后第二次恶性肿瘤没有增加（两组均为 3%）。二、在511名既往未接受过治疗且不适合移植且年龄在65岁或以上的患者中，硼替佐米、美法仑、泼尼松、沙利度胺和随后使用硼替佐米联合沙利度胺的维持与硼替佐米、美法仑和泼尼松（无维持）的随机比较显示，在诱导和维持期间使用沙利度胺和硼替佐米进行治疗。1.中位随访47个月，3年PFS率为 55% 对 33% ( P < .01)，5 年 OS 率为 59% 对 46% ( P = .04)。[2][证据等级：1iiA ]2.由于试验设计的原因，尚不清楚改善结果是由于在诱导期间添加沙利度胺还是由于使用硼替佐米和沙利度胺的维持治疗所致。参考资料：[1]Dimopoulos MA, Gay F, Schjesvold F, et al.: Oral ixazomib maintenance following autologous stem cell transplantation (TOURMALINE-MM3): a double-blind, randomised, placebo-controlled phase 3 trial. Lancet 393 (10168): 253-264, 2019. [2]Palumbo A, Bringhen S, Rossi D, et al.: Overall survival benefit for bortezomib-melphalan-prednisone-thalidomide followed by maintenance with bortezomib-thalidomide (VMPT-VT) versus bortezomib-melphalan-prednisone (VMP) in newly diagnosed multiple myeloma patients. [Abstract] Blood 120 (21): A-200, 2012.

浆细胞肿瘤（多发性骨髓瘤）治疗方案权威癌症研究机构美国国家癌症研究所 (NCI)对浆细胞肿瘤（多发性骨髓瘤）治疗方案：诱导疗法（硼替佐米、来那度胺、达雷妥尤单抗）。诱导疗法（硼替佐米、来那度胺、达雷妥尤单抗）治疗浆细胞肿瘤（多发性骨髓瘤）医学证据老年不健康患者（不适合移植者）VRd和CyBorD 等三联疗法可用于健康状况良好且并发发病率最低的患者。当三联体被认为太难时，可以使用VD（硼替佐米加地塞米松）或Rd（来那度胺加地塞米松）的双联体，甚至可以使用三联体，如VMP，如针对年轻健康患者的部分所述。 [1,2]Daratumumab（达雷妥尤单抗）是一种针对CD38的单克隆抗体，自从在 II 期和 III 期试验中使用上述双联体和三联体研究了这种生物疗法以来，已经改变了选择。一、在一项包含 737 名不适合移植的新诊断骨髓瘤患者的前瞻性随机试验中，将达雷妥尤单抗加来那度胺和地塞米松与单独来那度胺和地塞米松进行了比较。 [3]1.中位随访28.0个月，30个月PFS率有利于达雷妥尤单抗组合，70.6%（95% CI，65.0%-75.4%）与 55.6%（95% CI，49.5%-61.3%）（HR , 0.56; 95% CI, 0.43−0.73; P < .001).[3][证据级别：1iiDiii ]2.低于微小残留病阈值（<1 个肿瘤细胞/10 5白细胞）的患者百分比结果支持达雷妥尤单抗组合，分别为 24.2% 和 7.3%（P < .001）。3.在EuroQOL 5 维描述性视觉系统中，daratumumab（达雷妥尤单抗）组合可显着且持续降低疼痛评分并提高生活质量。[4][证据级别：1iiC ]二、在一项对706名不适合移植的新诊断骨髓瘤患者进行的前瞻性随机试验中，将达雷妥尤单抗联合VMP与单独使用VMP进行了比较。 [5]1.中位随访时间为 40.1 个月，达雷妥尤单抗联合组的 3 年 OS 率为 78%（95% CI，73.2%-83.0%），而VMP单独组为 67.9%（95% CI， 62.6%−72.6%) (HR, 0.60; 95% CI, 0.46−0.80, P = .003).[5][证据级别：1iiA ]2.中位随访时间为 40.1 个月，达雷妥尤单抗联合组的 3 年 PFS 率为 50.7%（95% CI，45.1%-55.9%），而 VMP 组为 18.5%（95% CI，14.4%） −23.1%) (HR, 0.42; 95% CI, 0.34−0.51; P < .0001).[5][证据级别：1iiDiii ]3.无微小残留病的患者偏好达雷妥尤单抗的比例为 22.3%（每10 5个白细胞中有一个肿瘤细胞的阈值），而对照组为6.2%（P < .001）。对daratumumab（达雷妥尤单抗）初始剂量的免疫反应可以通过在 2 天内分开第一次输注或使用皮下注射（未经美国食品和药物管理局批准）来调节。三、在一项对955名不适合移植的新诊断多发性骨髓瘤患者进行的前瞻性随机试验中，将卡非佐米联合美法仑和泼尼松与硼替佐米联合美法仑和泼尼松进行了比较。 [6]1.中位随访23个月，中位 PFS（22.3与22.1个月；HR，0.91；95% CI，0.75-1.10；P = .159）或中位 OS（HR，1.1； 95% CI，0.82−1.4)。[6][证据水平：1iiA ]四、在一项前瞻性随机试验中，1,087 名因诱导治疗而推迟移植的标准风险或中度风险骨髓瘤患者被随机分配接受卡非佐米加来那度胺和地塞米松或硼替佐米加来那度胺和地塞米松。[7]1.中位随访26个月，中位PFS（34.6 与 34.4 个月；HR，1.04；95% CI，0.83-1.31；P = .742）或中位 OS（HR，0.98； 95% CI，0.71-1.36；P = .923).[7][证据级别：1iiA ]五、以初步摘要形式发表的许多其他 II 期和 III 期试验显示的结果与将daratumumab（达雷妥尤单抗）与美法仑和强的松联合，以及在既往未治疗和既往治疗过的患者中使用daratumumab（达雷妥尤单抗）与其他三联体和双联体的试验结果相似。 [8,9] 需要进一步跟进以确定操作系统的好处。参考资料：[1]San Miguel JF, Schlag R, Khuageva NK, et al.: Persistent overall survival benefit and no increased risk of second malignancies with bortezomib-melphalan-prednisone versus melphalan-prednisone in patients with previously untreated multiple myeloma. J Clin Oncol 31 (4): 448-55, 2013.[2]Facon T, Dimopoulos MA, Dispenzieri A, et al.: Final analysis of survival outcomes in the phase 3 FIRST trial of up-front treatment for multiple myeloma. Blood 131 (3): 301-310, 2018.[3]Facon T, Kumar S, Plesner T, et al.: Daratumumab plus Lenalidomide and Dexamethasone for Untreated Myeloma. N Engl J Med 380 (22): 2104-2115, 2019.[4]Perrot A, Facon T, Plesner T, et al.: Health-Related Quality of Life in Transplant-Ineligible Patients With Newly Diagnosed Multiple Myeloma: Findings From the Phase III MAIA Trial. J Clin Oncol 39 (3): 227-237, 2021.[5]Mateos MV, Cavo M, Blade J, et al.: Overall survival with daratumumab, bortezomib, melphalan, and prednisone in newly diagnosed multiple myeloma (ALCYONE): a randomised, open-label, phase 3 trial. Lancet 395 (10218): 132-141, 2020.[6]Facon T, Lee JH, Moreau P, et al.: Carfilzomib or bortezomib with melphalan-prednisone for transplant-ineligible patients with newly diagnosed multiple myeloma. Blood 133 (18): 1953-1963, 2019.[7]Kumar SK, Jacobus SJ, Cohen AD, et al.: Carfilzomib or bortezomib in combination with lenalidomide and dexamethasone for patients with newly diagnosed multiple myeloma without intention for immediate autologous stem-cell transplantation (ENDURANCE): a multicentre, open-label, phase 3, randomised, controlled trial. Lancet Oncol 21 (10): 1317-1330, 2020.[8]Palumbo A, Chanan-Khan A, Weisel K, et al.: Daratumumab, Bortezomib, and Dexamethasone for Multiple Myeloma. N Engl J Med 375 (8): 754-66, 2016.[9]Dimopoulos MA, Oriol A, Nahi H, et al.: Daratumumab, Lenalidomide, and Dexamethasone for Multiple Myeloma. N Engl J Med 375 (14): 1319-1331, 2016.

浆细胞肿瘤（多发性骨髓瘤）治疗方案权威癌症研究机构美国国家癌症研究所 (NCI)对浆细胞肿瘤（多发性骨髓瘤）治疗方案：诱导疗法（硼替佐米、来那度胺）。诱导疗法（硼替佐米、来那度胺）治疗浆细胞肿瘤（多发性骨髓瘤）医学证据年轻健康的患者（符合移植条件）：两项随机前瞻性试验已经建立了三药方案（三联疗法），用于对适合移植的年轻患者进行诱导治疗。一、在一项对 525 名新诊断的骨髓瘤患者进行的前瞻性随机试验中，将 VRd（硼替佐米、来那度胺和地塞米松）与 Rd（来那度胺和地塞米松）进行了比较。 [1]1.中位随访时间为 55 个月，VRd 组的无进展生存期 (PFS) 优越（中位 PFS，43 个月 vs. 30 个月 [风险比 (HR)，0.71；95% 置信区间 (CI)，0.56 –0.91；单侧P = .0018]）和优越的 OS（中位 OS，75 个月 vs. 64 个月 [HR，0.79；95% CI，0.52-0.97；P = .025]）。[1][水平证据：1iiA ]二、一项针对 682 名 65 岁以上患者的前瞻性随机试验比较了 VMP（硼替佐米、美法仑和强的松）与单独使用美法仑和强的松。[2]1.中位随访时间为 60 个月，中位 OS 有利于硼替佐米三联疗法：56.4个月 vs 43.1个月（P < .001）。[2][证据级别：1iiA ]美国 Intergroup 和法国 Inter-Groupe Francophone du Myélome (IFM) 研究选择 VRd 作为其对 700 名 65 岁或以下患者的前瞻性随机试验的诱导治疗，该试验研究了三个周期 VRd 后 ASCT 巩固与复发时间的比较。 [3] 在美国，VRd 已成为与诱导治疗的新组合相比的标准方案。[4] 由于来那度胺在肾功能衰竭的情况下代谢不规律，临床医生通常选择 CyBorD 方案（环磷酰胺、硼替佐米、和地塞米松），[5,6] 但这种选择是经验性的，而不是基于随机试验结果。在符合移植条件的年轻患者中，预先避免使用美法仑等烷化剂，以防止干细胞毒性以及随后发生血细胞减少、继发性恶性肿瘤或干细胞采集不良的风险。[7] 皮下给予硼替佐米，这有助于避免之前发生的神经病变。静脉给药更严重。[8-9] 硼替佐米在肾功能不全的情况下也是首选。[10] 使用含硼替佐米方案的患者需要预防带状疱疹（通常使用伐昔洛韦或阿昔洛韦）。来那度胺口服给药，可能导致深静脉血栓形成 (DVT) 或肺栓塞的风险增加，需要额外的预防性药物治疗。 [ 11,12] 对于没有 DVT 额外危险因素的患者，阿司匹林（每天 81 毫克）就足够了，但在存在来那度胺（或其他类似的免疫调节剂，如泊马度胺或沙利度胺）的情况下，对于具有多种危险因素的患者，应考虑使用更强的抗凝剂。参考资料：[1]Durie BG, Hoering A, Abidi MH, et al.: Bortezomib with lenalidomide and dexamethasone versus lenalidomide and dexamethasone alone in patients with newly diagnosed myeloma without intent for immediate autologous stem-cell transplant (SWOG S0777): a randomised, open-label, phase 3 trial. Lancet 389 (10068): 519-527, 2017.[2]San Miguel JF, Schlag R, Khuageva NK, et al.: Persistent overall survival benefit and no increased risk of second malignancies with bortezomib-melphalan-prednisone versus melphalan-prednisone in patients with previously untreated multiple myeloma. J Clin Oncol 31 (4): 448-55, 2013.[3]Attal M, Lauwers-Cances V, Hulin C, et al.: Lenalidomide, Bortezomib, and Dexamethasone with Transplantation for Myeloma. N Engl J Med 376 (14): 1311-1320, 2017.[4]Piechotta V, Jakob T, Langer P, et al.: Multiple drug combinations of bortezomib, lenalidomide, and thalidomide for first-line treatment in adults with transplant-ineligible multiple myeloma: a network meta-analysis. Cochrane Database Syst Rev 2019 (11): , 2019. [5]Reece DE, Rodriguez GP, Chen C, et al.: Phase I-II trial of bortezomib plus oral cyclophosphamide and prednisone in relapsed and refractory multiple myeloma. J Clin Oncol 26 (29): 4777-83, 2008.[6]Knop S, Liebisch H, Wandt H, et al.: Bortezomib, IV cyclophosphamide, and dexamethasone (VelCD) as induction therapy in newly diagnosed multiple myeloma: results of an interim analysis of the German DSMM Xia trial. [Abstract] J Clin Oncol 27 (Suppl 15): A-8516, 2009.[7]Goldschmidt H, Hegenbart U, Wallmeier M, et al.: Factors influencing collection of peripheral blood progenitor cells following high-dose cyclophosphamide and granulocyte colony-stimulating factor in patients with multiple myeloma. Br J Haematol 98 (3): 736-44, 1997. [8]Mateos MV, Richardson PG, Schlag R, et al.: Bortezomib plus melphalan and prednisone compared with melphalan and prednisone in previously untreated multiple myeloma: updated follow-up and impact of subsequent therapy in the phase III VISTA trial. J Clin Oncol 28 (13): 2259-66, 2010.[9]Richardson PG, Briemberg H, Jagannath S, et al.: Frequency, characteristics, and reversibility of peripheral neuropathy during treatment of advanced multiple myeloma with bortezomib. J Clin Oncol 24 (19): 3113-20, 2006.[10]San-Miguel JF, Richardson PG, Sonneveld P, et al.: Efficacy and safety of bortezomib in patients with renal impairment: results from the APEX phase 3 study. Leukemia 22 (4): 842-9, 2008.[11]Rajkumar SV, Jacobus S, Callander NS, et al.: Lenalidomide plus high-dose dexamethasone versus lenalidomide plus low-dose dexamethasone as initial therapy for newly diagnosed multiple myeloma: an open-label randomised controlled trial. Lancet Oncol 11 (1): 29-37, 2010.[12]Bradbury CA, Craig Z, Cook G, et al.: Thrombosis in patients with myeloma treated in the Myeloma IX and Myeloma XI phase 3 randomized controlled trials. Blood 136 (9): 1091-1104, 2020.