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在2022年4月13日，NMPA官网发布批件，拜耳NTRK抑制剂胶囊获批上市。这是一款「泛癌种」疗法，用于治疗携带神经营养酪氨酸受体激酶（NTRK）融合基因的实体瘤成人和儿童患者。目前，全球范围内已有 2 款小分子 NTRK 抑制剂获批上市，分别为拜耳/Loxo 的拉罗替尼（Larotrectinib，商品名：Vitrakvi）和罗氏/Ignyta 的恩曲替尼（Entrectinib，商品名：Rozlytrek），分别于 2018 年 11 月和 2019 年 8 月获 FDA 批准上市。Larotrectinib（Vitrakvi、拉罗替尼）简介Larotrectinib（Vitrakvi、拉罗替尼）是Loxo Oncology和拜耳公司共同研发的一款原肌球蛋白受体激酶(TRK)，TRKA、TRKB、TRKC的抑制剂靶向药。TRKA、B和C由基因NTRK1、NTRK2和NTRK3编码，可以产生组成激活的嵌合TRK融合蛋白，该蛋白可作为致癌驱动因子，促进肿瘤细胞系中的细胞增殖和生存。Larotrectinib（Vitrakvi、拉罗替尼）在2018年获得美国食品和药物管理局加速批准上市，是第一个正式批准上市的口服TRK抑制药物，同时也是第一个与肿瘤类型无关的“广谱”抗癌药。可有效治疗的癌症类型包括：肺癌、甲状腺癌、黑色素瘤、胃肠癌、结肠癌、软组织肉瘤、唾液腺、婴儿纤维肉瘤、阑尾癌、乳腺癌、胆管癌、胰腺癌等17种癌症。{drug_88}乳头状和滤泡状甲状腺癌一线治疗方案权威癌症研究机构美国国家癌症研究所 (NCI)对乳头状和滤泡状甲状腺癌患者一线治疗方案：转移性乳头状和滤泡状甲状腺癌-耐碘甲状腺癌-靶向治疗（酪氨酸激酶抑制剂（索拉非尼））。靶向治疗（酪氨酸激酶抑制剂（索拉非尼））治疗乳头状和滤泡状甲状腺癌医学证据在一项 III 期随机、双盲、安慰剂对照研究 ( DECISION [NCT00984282])[1]评估了索拉非尼在进展性、碘难治性、分化型甲状腺癌患者中的活性。[2] 在试验中，417 名局部晚期或转移性 RAI 难治性甲状腺癌（乳头状、滤泡状 [包括 Hürthle 细胞] 和分化差的非间变性肿瘤，定义为超出分化良好的肿瘤或对放射性碘治疗产生耐药性的分化良好的肿瘤），其疾病在过去 14 个月被随机分配接受索拉非尼（400 毫克，每天两次）或安慰剂。既往接受过化疗、沙利度胺或靶向治疗的患者被排除在外。[2][证据级别：1iDiii ]1.索拉非尼组的中位 PFS 为 10.8 个月，而安慰剂组为 5.8 个月（风险比 [HR] 0.59；95% 置信区间 [CI]，0.45–0.76，P < .0001）。2.OS没有显着改善（HR，0.80；95% CI，0.54-1.19，P = .14，单侧P值），但在主要分析数据截止和交叉时尚未达到中位 OS曾经被允许。3.索拉非尼组的客观缓解率（所有部分缓解）为 12.2%，而安慰剂组为 0.5%。4.索拉非尼组的中位进展时间为 11.1 个月，而安慰剂组为 5.7 个月（HR，0.56；95% CI，0.43–0.72，P < .001）。5.98.6% 接受索拉非尼治疗的患者和 87.6% 接受安慰剂治疗的患者发生不良事件。索拉非尼组最常见的不良事件是手足皮肤反应（76.3%）、腹泻（68.6%）、脱发（67.1%）和皮疹或脱屑（50.2%）。大多数事件为 1 级或 2 级。索拉非尼组发生 7 例皮肤鳞状细胞癌。参考资料：[1]Nexavar® Versus Placebo in Locally Advanced/Metastatic RAI-Refractory Differentiated Thyroid Cancer[NCT00984282].[2]Brose MS, Nutting CM, Jarzab B, et al.: Sorafenib in radioactive iodine-refractory, locally advanced or metastatic differentiated thyroid cancer: a randomised, double-blind, phase 3 trial. Lancet 384 (9940): 319-28, 2014.

国家药品监督管理局（NMPA）官网于4月13日发布批件，拜耳NTRK抑制剂Larotrectinib胶囊获批上市。这是一款「泛癌种」疗法，用于治疗携带神经营养酪氨酸受体激酶（NTRK）融合基因的实体瘤成人和儿童患者。Larotrectinib（Vitrakvi、拉罗替尼）是Loxo Oncology和拜耳公司共同研发的一款原肌球蛋白受体激酶(TRK)，TRKA、TRKB、TRKC的抑制剂靶向药。TRKA、B和C由基因NTRK1、NTRK2和NTRK3编码，可以产生组成激活的嵌合TRK融合蛋白，该蛋白可作为致癌驱动因子，促进肿瘤细胞系中的细胞增殖和生存。Vitrakvi（拉罗替尼）在2018年获得美国食品和药物管理局加速批准上市，是第一个正式批准上市的口服TRK抑制药物，同时也是第一个与肿瘤类型无关的“广谱”抗癌药。可有效治疗的癌症类型包括：肺癌、甲状腺癌、黑色素瘤、胃肠癌、结肠癌、软组织肉瘤、唾液腺、婴儿纤维肉瘤、阑尾癌、乳腺癌、胆管癌、胰腺癌等17种癌症。5种已上市甲状腺癌靶向药汇总1、达拉非尼（Tafinlar）达拉非尼（Tafinlar）是由葛兰素史克公司研发的一款强效和选择性BRAF激酶抑制剂，于2013年获得美国食品和药物管理局（FDA）批准上市。达拉非尼（Tafinlar）能够靶向的抑制BRAF V600基因突变型的BRAF激酶，抑制肿瘤的细胞生长。达拉非尼（Tafinlar）的用法用量术前用药间变性甲状腺癌（甲状腺未分化癌）在开始使用达拉非尼和Mekinist治疗之前，确认肿瘤标本中存在BRAF V600E突变。FDA批准的检测ATC中BRAF V600E突变的试验目前尚不可用。{drug_83}2、曲美替尼曲美替尼由葛兰素史克（GlaxoSmithKline, GSK）公司研发，是一种具有抗癌活性的MEK抑制剂药物，抑制MEK1和MEK2，于2013年获得美国食品和药物管理局（FDA）批准上市。Ras/Raf/MEK/ERK信号级联通路的异常与肿瘤密切相关，如BRAFV600的突变导致该通路持续性激活，曲美替尼主要通过对MEK蛋白的作用，影响MAPK信号通路，抑制细胞增殖。曲美替尼的用法用量转移性甲状腺癌曲美替尼的推荐剂量是 2 mg，口服，每天一次，间隔大约 24 小时服用一次剂量，至少饭前 1 小时或饭后 2 小时服用 ，服用下一剂曲美替尼的 12 小时内不要补服漏服的曲美替尼。 与Dabrafenib 联用，持续用药直至疾病复发或不可接受的毒性。 (开始用曲美替尼治疗前确认肿瘤样品中存在BRAF V600E突变。){drug_102}3、索拉非尼索拉非尼是由德国拜耳公司研发的一款口服多把点、多激酶抑制剂，于2005年获得美国食品和药物管理局（FDA）批准上市，索拉非尼可抑制多种细胞内（c-CRAF、BRAF和突变BRAF）和细胞表面激酶（KIT、FLT-3、RET、RET/PTC、VEGFR-1、VEGFR-2、VEGFR-3和PDGFR-ß）。同时抑制于肿瘤细胞增殖和肿瘤血管生成，具有双重的抗肿瘤作用。索拉非尼的用法用量分化型甲状腺癌索拉非尼推荐的剂量为每次400毫克，每日两次，不进食（至少饭前1小时或饭后2小时），直到患者不再因治疗而出现临床症状或出现不可接受的毒性。{drug_165}4、乐卫玛（Lenvima）乐卫玛（Lenvima）是日本卫材公司研发的一款多受体酪氨酸激酶抑制剂，2015年获得美国食品和药物管理局（FDA）批准上市。Lenvima（乐卫玛）可抑制血管内皮生长因子受体VEGFR1、2、3的激酶活性外，还可以抑制促血管生纤维细胞生长因子受体FGFR1、2、3和4，以及血小板衍生生长因子受体α（PDGFRα）、KIT和RET等多种激酶，是第三代的抗肿瘤血管生成的靶向药物。乐卫玛（Lenvima）的用法用量重要剂量信息减少某些肾或肝损害患者的剂量。每天同一时间服用乐卫玛一次，无论是否进食。如果错过了某一剂量且不能在12小时内服用，则跳过该剂量，并在正常给药时间服用下一剂量。分化型甲状腺癌乐卫玛的推荐剂量为每次24 mg，每日一次，直到疾病进展或出现不可接受的毒性。{drug_145}5、Gavreto（普拉替尼）Gavreto（普拉替尼）由美国罗氏下属公司Blueprint Medicines公司研发的一种强效、高选择性的受体酪氨酸激酶RET抑制剂靶向药物，于2020年9月获得美国食品和药物管理局（FDA）加速批准上市。Gavreto（普拉替尼）可选择性的抑制RET及其下游分子磷酸化，有效抑制表达RE（野生型和多种突变型）的细胞增殖。对RET的选择性与已批准的多激酶抑制剂效果相比有显著提高。2021年3月24日，中国国家药品监督管理局正式批准普拉替尼（Pralsetinib）上市，用于既往接受过含铂化疗的转染重排（RET）基因融合阳性的局部晚期或转移性非小细胞肺癌（NSCLC）成人患者。成为中国第一个治疗RET突变肿瘤的靶向药物。普拉替尼（Gavreto）的用法用量病人选择选择接受Gavreto治疗的患者要根据存在RET基因融合（NSCLC或甲状腺癌）或RET基因突变（MTC）。转移性甲状腺癌Gavreto的推荐剂量为400mg，每日一次，空腹状态下口服（服用Gavreto前至少2小时以及服用本品后至少1小时请勿进食）。持续治疗直至疾病进展或出现不可耐受的毒性。如果漏服Gavreto，应在当天尽快补服。在第二天重新恢复常规日剂量服药计划。如果在服用Gavreto后发生呕吐请勿补服额外剂量，但可按计划继续服用下个剂量。。甲状腺髓样癌Gavreto的推荐剂量为400mg，每日一次，空腹状态下口服（服用Gavreto前至少2小时以及服用本品后至少1小时请勿进食）。持续治疗直至疾病进展或出现不可耐受的毒性。如果漏服Gavreto，应在当天尽快补服。在第二天重新恢复常规日剂量服药计划。如果在服用Gavreto后发生呕吐请勿补服额外剂量，但可按计划继续服用下个剂量。{drug_93}

4月13日，NMPA官网发布批件，拜耳NTRK抑制剂Larotrectinib胶囊获批上市。这是一款「泛癌种」疗法，用于治疗携带神经营养酪氨酸受体激酶（NTRK）融合基因的实体瘤成人和儿童患者。Larotrectinib（Vitrakvi、拉罗替尼）是Loxo Oncology和拜耳公司共同研发的一款原肌球蛋白受体激酶(TRK)，TRKA、TRKB、TRKC的抑制剂靶向药。TRKA、B和C由基因NTRK1、NTRK2和NTRK3编码，可以产生组成激活的嵌合TRK融合蛋白，该蛋白可作为致癌驱动因子，促进肿瘤细胞系中的细胞增殖和生存。Larotrectinib（Vitrakvi、拉罗替尼）在2018年获得美国食品和药物管理局加速批准上市，是第一个正式批准上市的口服TRK抑制药物，同时也是第一个与肿瘤类型无关的“广谱”抗癌药。可有效治疗的癌症类型包括：肺癌、甲状腺癌、黑色素瘤、胃肠癌、结肠癌、软组织肉瘤、唾液腺、婴儿纤维肉瘤、阑尾癌、乳腺癌、胆管癌、胰腺癌等17种癌症。{drug_88}13款美国FDA批准治疗非小细胞肺癌靶向药汇总1、Gavreto（普拉替尼）Gavreto（普拉替尼）由美国罗氏下属公司Blueprint Medicines公司研发的一种强效、高选择性的受体酪氨酸激酶RET抑制剂靶向药物，于2020年9月获得美国食品和药物管理局（FDA）加速批准上市。Gavreto（普拉替尼）可选择性的抑制RET及其下游分子磷酸化，有效抑制表达RE（野生型和多种突变型）的细胞增殖。对RET的选择性与已批准的多激酶抑制剂效果相比有显著提高。2021年3月24日，中国国家药品监督管理局正式批准普拉替尼（Pralsetinib）上市，用于既往接受过含铂化疗的转染重排（RET）基因融合阳性的局部晚期或转移性非小细胞肺癌（NSCLC）成人患者。成为中国第一个治疗RET突变肿瘤的靶向药物。{drug_93}2、曲美替尼曲美替尼由葛兰素史克（GlaxoSmithKline, GSK）公司研发，是一种具有抗癌活性的MEK抑制剂药物，抑制MEK1和MEK2，于2013年获得美国食品和药物管理局（FDA）批准上市。Ras/Raf/MEK/ERK信号级联通路的异常与肿瘤密切相关，如BRAFV600的突变导致该通路持续性激活，曲美替尼主要通过对MEK蛋白的作用，影响MAPK信号通路，抑制细胞增殖。2017年6月22日，美国食品和药物管理局（FDA）批准曲美替尼和甲磺酸达拉非尼联合用于治疗之前接受过化疗治疗的，BRAF V600E突变的晚期或转移性转移性非小细胞肺癌（NSCLC）患者。{drug_102}3、Cyramza（雷莫芦单抗）Cyramza（雷莫芦单抗）是由礼来公司研发的是一种重组人IgG1单克隆抗体靶向药物，于2014年获得获得美国食品和药物管理局（FDA）批准上市。Cyramza（雷莫芦单抗）能靶向结合VEGFR2抑制配体刺激的VEGFR2活化，抑制肿瘤血管生成，阻断肿瘤细胞的血液供应。2014年12月12日，美国食品和药物管理局今天扩大了Cyramza（Ramucirumab）的批准使用范围，与另一种化疗类型多西紫杉醇联合使用以治疗转移性非小细胞肺癌（NSCLC）患者。该药物用于在铂类化疗期间或之后肿瘤生长（进展）的患者。{drug_108}4、Portrazza（耐昔妥珠单抗）Portrazza（耐昔妥珠单抗）是由礼来公司研发的一种单抗药物，于2015年获美国FDA批准上市，是一款人表皮生长因子受体(EGFR)抑制剂癌症靶点药物，可抑制EGFR的活性，阻止癌症的生长。2015年11月24日，Portrazza（耐昔妥珠单抗）获得美国FDA批准，联合吉西他滨（gemcitabine）和顺铂（cisplatin），用于转移性鳞状非小细胞肺癌（squamous NSCLC）患者的一线治疗。Portrazza的上市，将为晚期鳞状非小细胞肺癌（NSCLC）群体提供一种额外的一线治疗选择。{drug_103}5、Lorbrena（劳拉替尼）Lorbrena（劳拉替尼）是由辉瑞公司研发的一款第三代ALK酪氨酸激酶抑制剂，属于ALK、ROS1双靶点抑制剂。于2018年获得美国食品和药物管理局（FDA）批准上市。虽然许多ALK阳性转移性非小细胞肺癌（NSCLC）患者最初对TKI治疗有反应，然而耐药是不可避免的问题，Lorbrena（劳拉替尼）可有效对抗各类ALK继发的耐药基因突变，并且有较强的中枢神经系统渗透性，保持脑组织中较高的血药浓度。{drug_90}6、Rybrevant（埃万妥单抗）Rybrevant（埃万妥单抗）注射剂是强生研发的一种新型靶向EGF受体和MET受体的双特异性抗体，能够同时靶向抑制EGFR和MET这两类蛋白质活性。2021年05月21日获得美国食品和药物管理局（FDA）优先审查批准上市，用于治疗在接受含铂化疗期间或之后病情有进展，表皮生长因子受体（EGFR）基因外显子20插入突变阳性的转移性非小细胞肺癌（mNSCLC）成人患者。{drug_122}7、Tecentriq（阿替利珠单抗）Tecentriq（阿替利珠单抗）是罗氏研发的一种人源化单克隆抗体，作为程序性细胞死亡配体（PD-L1）阻断剂，于2016年获得美国食品药品监督管理局FDA批准上市。Tecentriq（阿替利珠单抗）能与肿瘤细胞上的PD-L1结合，并阻断其与T细胞及抗原递呈细胞PD-1的相互作用，从而解除PD-1介导的免疫抑制，促进T细胞攻击肿瘤细胞。2016 年 10 月 18 日 ，美国FDA批准 Tecentriq（Atezolizumab） 用于治疗在含铂化疗期间或之后出现疾病进展的转移性非小细胞肺癌 (NSCLC) 患者，或者其肿瘤具有 EGFR 或 ALK 基因异常且在适当的靶向治疗中（FDA批准）取得进展。{drug_106}8、伊匹木单抗（Yervoy）伊匹木单抗（Yervoy）是百时美施贵宝公司研发的一种人类重组IgG1K免疫球蛋白，俗称Y药，于2011年3月25日获得美国食品药品监督管理局（FDA）批准上市。Yervoy能够靶向结合细胞毒性T淋巴细胞抗原4（CTLA-4），阻断 CTLA-4与 配体的相互作用，从而增加T细胞的活化和增殖， 实现抗肿瘤作用，是全球首个CTLA-4抑制剂。2020年5月15日，美国食品和药物管理局（FDA）批准Opdivo（nivolumab）加Yervoy（ipilimumab）静脉注射用于通过FDA批准的试验确定肿瘤表达PD-L1(≥1%），没有EGFR或ALK基因组肿瘤畸变的，转移性非小细胞肺癌（NSCLC）成年患者的一线治疗。{drug_67}9、Tagrisso（奥希替尼）Tagrisso（奥希替尼）是阿斯利康制药公司开发的一款不可逆表皮生长因子受体（EGFR）酪氨酸激酶抑制剂（TKI），于2015年获得美国食品和药物管理局加速批准上市。Tagrisso（奥希替尼）是第三代口服表皮生长因子受体酪氨酸激酶抑制剂、具有抗中枢神经系统转移的临床活性。2015年11月13日，美国食品和药物管理局加速批准Tagrisso（奥希替尼）用于治疗EGFR T790M突变阳性，且经其他EGFR阻断疗法治疗后病情恶化的非小细胞肺癌患者。奥希替尼是目前唯一的治疗EGFR T790M突变阳性转移性的非小细胞肺癌的药物。{drug_107}10、Imfinzi（度伐利尤单抗）Imfinzi（度伐利尤单抗）是阿斯利康公司研发的一种IgG1κ型单克隆抗体，2017年5月1日获得美国食品和药物管理局FDA批准上市，度伐利尤单抗作为程序性细胞死亡配体（PD-L1）阻断剂，能与肿瘤细胞上的PD-L1结合，并阻断其与T细胞及抗原递呈细胞PD-1的相互作用，从而解除PD-1/PD-L1介导的免疫抑制，促进T细胞攻击肿瘤细胞。2018年2月16日，美国食品和药物管理局今天批准度伐利尤单抗（durvalumab）用于治疗无法通过手术切除（不可切除），并且其癌症在化疗和放疗（化学放疗）治疗后没有进展的III期非小细胞肺癌（NSCLC）患者。{drug_76}11、阿来替尼（Alecensa）阿来替尼（Alecensa）是罗氏公司研发的一种靶向ALK和RET的口服酪氨酸激酶小分子抑制剂（TKI），于2015年12月11日获得美国食品和药物管理局批准上市，是一款第二代小分子ALK抑制剂。2018年8月，中国国家药品监督管理局（CNDA）批准阿来替尼（Alecensa），作为一种单药疗法，用于间变性淋巴瘤激酶（ALK）阳性晚期非小细胞肺癌（NSCLC）患者的治疗。{drug_74}12、达拉非尼（Tafinlar）达拉非尼（Tafinlar）是由葛兰素史克公司研发的一款强效和选择性BRAF激酶抑制剂，于2013年获得美国食品和药物管理局（FDA）批准上市。达拉非尼（Tafinlar）能够靶向的抑制BRAF V600基因突变型的BRAF激酶，抑制肿瘤的细胞生长。2017年6月22日，美国食品和药物管理局（FDA）批准达拉非尼（Tafinlar）与Mekinist联合用于治疗之前接受过化疗治疗的，BRAF V600E突变的晚期或转移性转移性非小细胞肺癌（NSCLC）患者。达拉非尼不适用于治疗野生型BRAF NSCLC患者。{drug_83}13、Libtayo（西米普利单抗）Libtayo（西米普利单抗）是赛诺菲（Sanofi）与合作伙伴再生元（Regeneron）联合开发的一种程序性死亡受体-1（PD-1）阻断抗体，是一种免疫检查点抑制剂，于2018年获得美国食品和药物管理局（FDA）批准上市。Libtayo（西米普利单抗）能够“破除”癌细胞对于T细胞的抑制，T细胞受体信号可以重新激活，恢复抗肿瘤活性，增强人体免疫系统对于癌细胞的杀伤能力，达到抗癌的效果。2021年2月22日，美国食品和药物管理局（FDA）批准Libtayo（cemiplimab）用于一线治疗PD-L1表达水平不低于50%的晚期非小细胞肺癌患者。{drug_121}

2022年4月13日，NMPA官网发布批件，拜耳NTRK抑制剂Larotrectinib胶囊获批上市。这是一款「泛癌种」疗法，用于治疗携带神经营养酪氨酸受体激酶（NTRK）融合基因的实体瘤成人和儿童患者。Larotrectinib（拉罗替尼、Vitrakvi）是Loxo Oncology和拜耳公司共同研发的一款原肌球蛋白受体激酶(TRK)，TRKA、TRKB、TRKC的抑制剂靶向药。TRKA、B和C由基因NTRK1、NTRK2和NTRK3编码，可以产生组成激活的嵌合TRK融合蛋白，该蛋白可作为致癌驱动因子，促进肿瘤细胞系中的细胞增殖和生存。Larotrectinib（拉罗替尼、Vitrakvi）在2018年获得美国食品和药物管理局加速批准上市，是第一个正式批准上市的口服TRK抑制药物，同时也是第一个与肿瘤类型无关的“广谱”抗癌药。可有效治疗的癌症类型包括：肺癌、甲状腺癌、黑色素瘤、胃肠癌、结肠癌、软组织肉瘤、唾液腺、婴儿纤维肉瘤、阑尾癌、乳腺癌、胆管癌、胰腺癌等17种癌症。{drug_88}6款美国FDA批准上市实体肿瘤靶向药汇总1、Xgeva（地舒单抗）Xgeva（地舒单抗）是安进公司研发的一种与人RANKL结合的人IgG2单克隆抗体，2010年获得美国（FDA）批准上市，是第一款也是唯一一款RANK配体RANKL抑制剂靶向药物。2018年1月5日，美国食品和药物管理局（FDA）批准Xgeva（地舒单抗）的补充生物制剂许可证申请（sBLA），将目前批准的预防实体瘤骨转移患者骨骼相关事件的适应症扩大到包括多发性骨髓瘤患者。{drug_173}2、达妥昔单抗β（凯泽百）达妥昔单抗β（凯泽百）是由 EUSA Pharma公司研发的一款单克隆抗体，于2017年获得欧洲药品管理局（EMA）批准上市。 达妥昔单抗（凯泽百）可与神经母细胞瘤细胞上过度表达的一个GD2的特定靶点结合，诱导双重免疫机制，使肿瘤细胞裂解和死亡 。2017年5月8日，Qarziba（Dinutuximab β）获欧洲药品管理局（EMA）批准，用于治疗一岁以上的 接受过诱导化疗并达到部分缓解的高危神经母细胞瘤患者，随后进行清髓性治疗和干细胞移植，以及复发或难治性的神经母细胞瘤患者。{drug_190}3、地努图希单抗地努图希单抗是United Therapeutics研发的一款双唾液酸神经节苷脂（GD2）的嵌合单克隆抗体，于2015年获美国食品和药物管理局批准上市，通过抗体依赖的细胞毒作用（ADCC）和补体依赖的细胞毒作用（CDC）杀伤肿瘤细胞。2015年3月10日，美国食品和药物管理局批准了地诺妥昔单抗联合粒细胞-巨噬细胞集落刺激因子（GM-CSF）、白细胞介素-2（IL-2）和13-顺式维甲酸（RA）治疗高危神经母细胞瘤患儿，这些患儿对先前的一线多药、多模式治疗至少有部分反应。{drug_104}4、Jemperli（多塔利单抗、Dostarlimab）Jemperli（多塔利单抗、Dostarlimab）由葛兰素史克（GSK）公司研发的是一种程序性细胞死亡受体-1（PD-1）阻断抗体，于2021年4月获得美国FDA加速批准上市。Jemperli（dostarlimab）可选择性与PD-1受体结合，并阻断其与配体PD-L1和PD-L2的相互作用，解除PD-1受体介导的对T细胞的免疫抑制，帮助人体免疫系统识别并杀死癌细胞。2021年8月17日，美国食品和药物管理局（FDA）第二次批准了Jemperli（dostarlimab gxly）的新适应症，，用于治疗失配修复缺陷（dMMR）复发或晚期实体瘤的成年患者，根据FDA批准的试验确定，在既往治疗或之后有进展且没有令人满意的替代治疗方案的患者。{drug_203}5、Welireg（Belzutifan、PT2977）Welireg（Belzutifan、PT2977）是又默沙东公司开发的一款新型的、口服的、选择性的低氧诱导因子-2α (HIF-2α) 小分子抑制剂，于2021年8月获得美国FDA批准上市。Welireg（Belzutifan）可靶向阻断HIF-2α 的异二聚体化，从而阻断细胞生长、增殖以及阻止异常血管形成，被FDA授予突破性药物资格（BTD）和孤儿药资格（ODD）。2021年8月13日，Welireg（Belzutifan）获得美国食品和药物管理局（FDA）批准上市，用于治疗与von Hippel-Lindau（VHL）相关的，不需要立即手术的肾细胞癌（RCC）、中枢神经系统（CNS）血管母细胞瘤或胰腺神经内分泌瘤（pNET）的成年患者。{drug_200}6、Danyelza（那昔妥单抗）Danyelza（那昔妥单抗）是 Y-mabs 研发的一款复发/难治性高危神经母细胞瘤治疗药物，在 2020年11月25日首次获 FDA 加速批准上市。Danyelza（那昔妥单抗）是神经节苷脂 GD2 人源化单克隆抗体，通过靶向高表达于神经母细胞瘤的 GD2 起效，结合 GD2 后，那昔妥单抗可引起抗体介导的细胞毒性反应（ADCC）并激活补体系统，从而杀伤肿瘤。2020年11月25日，美国FDA批准Danyelza（那昔妥单抗）用于与粒细胞-巨噬细胞集落刺激因子（GM-CSF）联合治疗对既往治疗表现出部分缓解、轻微缓解或疾病稳定的复发/难治性高危神经母细胞瘤儿童（1岁及以上）和成人患者。{drug_211}

4月13日，NMPA官网发布批件，拜耳NTRK抑制剂Larotrectinib胶囊获批上市。这是一款「泛癌种」疗法，用于治疗携带神经营养酪氨酸受体激酶（NTRK）融合基因的实体瘤成人和儿童患者。Larotrectinib（拉罗替尼）是 Loxo Oncology 公司和拜耳公司开发的新一代具备高度特异性的口服TRK抑制剂，能够高选择性地结合NTRK融合基因编码的蛋白产物，阻断下游信号通路的激活和传递，从而抑制存在这些突变的癌细胞生长和增殖，发挥抗癌作用。5款已上市实体肿瘤靶向药汇总1、Welireg（Belzutifan、PT2977）Welireg（Belzutifan、PT2977）是又默沙东公司开发的一款新型的、口服的、选择性的低氧诱导因子-2α (HIF-2α) 小分子抑制剂，于2021年8月获得美国FDA批准上市。Welireg（Belzutifan）可靶向阻断HIF-2α 的异二聚体化，从而阻断细胞生长、增殖以及阻止异常血管形成，被FDA授予突破性药物资格（BTD）和孤儿药资格（ODD）。2021年8月13日，Welireg（Belzutifan）获得美国食品和药物管理局（FDA）批准上市，用于治疗与von Hippel-Lindau（VHL）相关的，不需要立即手术的肾细胞癌（RCC）、中枢神经系统（CNS）血管母细胞瘤或胰腺神经内分泌瘤（pNET）的成年患者。{drug_200}2、Jemperli（多塔利单抗、Dostarlimab）Jemperli（多塔利单抗、Dostarlimab）由葛兰素史克（GSK）公司研发的是一种程序性细胞死亡受体-1（PD-1）阻断抗体，于2021年4月获得美国FDA加速批准上市。Jemperli（dostarlimab）可选择性与PD-1受体结合，并阻断其与配体PD-L1和PD-L2的相互作用，解除PD-1受体介导的对T细胞的免疫抑制，帮助人体免疫系统识别并杀死癌细胞。2021年8月17日，美国食品和药物管理局（FDA）第二次批准了Jemperli（dostarlimab gxly）的新适应症，，用于治疗失配修复缺陷（dMMR）复发或晚期实体瘤的成年患者，根据FDA批准的试验确定，在既往治疗或之后有进展且没有令人满意的替代治疗方案的患者。{drug_203}3、地努图希单抗地努图希单抗是United Therapeutics研发的一款双唾液酸神经节苷脂（GD2）的嵌合单克隆抗体，于2015年获美国食品和药物管理局批准上市，通过抗体依赖的细胞毒作用（ADCC）和补体依赖的细胞毒作用（CDC）杀伤肿瘤细胞。2015年3月10日，美国食品和药物管理局批准了地诺妥昔单抗联合粒细胞-巨噬细胞集落刺激因子（GM-CSF）、白细胞介素-2（IL-2）和13-顺式维甲酸（RA）治疗高危神经母细胞瘤患儿，这些患儿对先前的一线多药、多模式治疗至少有部分反应。{drug_104}4、达妥昔单抗β（凯泽百）达妥昔单抗β（凯泽百）是由 EUSA Pharma公司研发的一款单克隆抗体，于2017年获得欧洲药品管理局（EMA）批准上市。 达妥昔单抗（凯泽百）可与神经母细胞瘤细胞上过度表达的一个GD2的特定靶点结合，诱导双重免疫机制，使肿瘤细胞裂解和死亡 。2017年5月8日，Qarziba（Dinutuximab β）获欧洲药品管理局（EMA）批准，用于治疗一岁以上的 接受过诱导化疗并达到部分缓解的高危神经母细胞瘤患者，随后进行清髓性治疗和干细胞移植，以及复发或难治性的神经母细胞瘤患者。{drug_190}5、Xgeva（地舒单抗）Xgeva（地舒单抗）是安进公司研发的一种与人RANKL结合的人IgG2单克隆抗体，2010年获得美国（FDA）批准上市，是第一款也是唯一一款RANK配体RANKL抑制剂靶向药物。2018年1月5日，美国食品和药物管理局（FDA）批准Xgeva（地舒单抗）的补充生物制剂许可证申请（sBLA），将目前批准的预防实体瘤骨转移患者骨骼相关事件的适应症扩大到包括多发性骨髓瘤患者。{drug_173}

2022年4月14日，信达生物制药集团宣布IBI310（重组全人源抗CTLA-4单抗）已被中国国家药品监督管理局（NMPA）药品评审中心（CDE）纳入突破性治疗药物品种名单（BTD），拟定适应症为与信迪利单抗联合用于复发或转移性晚期宫颈癌患者的治疗。IBI310本次突破性治疗药物的认定是基于一项正在晚期宫颈癌患者中进行的临床2期研究结果（CDE登记号：CTR20202017）第一阶段数据。该研究共计入组205例一线及以上含铂化疗失败或不能耐受的晚期宫颈癌患者，并进行随机分组分别接受IBI310联合信迪利单抗治疗或信迪利单抗单药治疗。据本次BTD申请资料，IBI310联合信迪利单抗治疗在晚期宫颈癌患者中显示了令人鼓舞的疗效，也表现出更好的耐受性。此研究中安全性特征与既往报道的IBI310和信迪利单抗相关临床研究结果一致，无新的安全性信号。信迪利单抗是信达生物制药(苏州)有限公司自主研发的创新生物药，为全人源化的IgG4单克隆抗体，于2018年12月获国家药品监督管理局（NMPA）批准上市。信迪利单抗能特异性结合T细胞表面的PD-1分子，阻断这条免疫逃逸通路，重新激活T细胞，释放细胞因子杀伤肿瘤细胞。{drug_376}已上市宫颈癌靶向药汇总1、派姆单抗（Keytruda）派姆单抗（Keytruda）是由默沙东研发的一种人源化单克隆抗体，于2014年获美国食品和药物管理局批准上市。Keytruda可阻断PD-1与其配体PD-L1和PD-L2之间的相互作用，从而激活可能影响肿瘤细胞和健康细胞的T淋巴细胞。派姆单抗（Keytruda）的用法用量黑色素瘤200mg，每3周1次或400mg，每6周1次。非小细胞肺癌200mg，每3周1次或400mg，每6周1次。头颈部鳞癌200mg，每3周1次或400mg，每6周1次。经典型霍奇金淋巴瘤成人200mg，每3周1次或400mg，每6周1次；儿童2mg/kg(最大剂量200mg)，每3周1次。非霍奇金淋巴瘤成人200mg，每3周1次或400mg，每6周1次；儿童2mg/kg(最大剂量200mg)，每3周1次。尿路上皮癌200mg，每3周1次或400mg，每6周1次。实体瘤成人200mg，每3周1次或400mg，每6周1次，儿童2mg/kg(最大剂量200mg)，每3周1次。结直肠癌成人200mg，每3周1次或400mg，每6周1次，儿童2mg/kg(最大剂量200mg)，每3周1次。胃食管交界处癌200mg，每3周1次或400mg，每6周1次。食管鳞状细胞癌200mg，每3周1次或400mg，每6周1次。转移性宫颈癌200mg，每3周1次或400mg，每6周1次。肝细胞癌200mg, 每3周1次或400mg，每6周1次。默克尔细胞癌成人200mg, 每3周1次或400mg，每6周1次；儿童2mg/kg(最大剂量200mg)，每3周1次。肾癌200mg，每3周1次或400mg，每6周1次；联合阿昔替尼5mg/次，2次/天；联合仑伐替尼20mg/次，1次/天。晚期子宫内膜癌200mg，每3周1次或400mg，每6周1次；联合仑伐替尼20mg/次，1次/天。肿瘤突变负荷高癌症成人200mg, 每3周1次或400mg，每6周1次；儿童2mg/kg(最大剂量200mg)，每3周1次。皮肤鳞状细胞癌200mg，每3周1次或400mg，每6周1次。三阴性乳腺癌200mg，每3周1次或400mg，每6周1次。静脉输注Keytruda的时间应大于30分钟。{drug_148}2、贝伐珠单抗（Avastin）贝伐珠单抗（Avastin）是由罗氏（Roche）研发的一款人源化单克隆抗体IgG1，是一种血管内皮生长因子（VEGF）抑制剂。Avastin（贝伐珠单抗）于2004年获得美国食品药品管理局（FDA）批准上市，可靶向的与肿瘤血管内皮生长因子结合，抑制肿瘤血管生成，从而将肿瘤的给养切断，达到阻止肿瘤生长的目的。贝伐珠单抗（Avastin）的用法用量转移性宫颈癌Avastin推荐剂量为15 mg/kg，每3周静脉注射给药，与紫杉醇和顺铂或紫杉醇和拓扑替康联用。上皮性卵巢癌初次手术切除后的III或IV期上皮性卵巢癌Avastin推荐剂量为每3周静脉注射15 mg/kg，与卡铂和紫杉醇合用，最长使用6个周期后，后续进行单药治疗，每3周静脉注射15 mg/kg，最多22个周期，或直到疾病进展，以先发生者为准。耐铂复发性上皮性卵巢癌Avastin推荐剂量为每2周静脉注射10 mg/kg，与紫杉醇、聚乙二醇化脂质体阿霉素或拓扑替康（每周）联合使用。Avastin推荐剂量为每3周静脉注射15 mg/kg，与拓扑替康联合使用（每3周一次）。铂敏感复发性上皮性卵巢癌Avastin推荐剂量为15 mg/kg，每3周静脉注射，与卡铂和紫杉醇合用6至8个周期后，后续进行单药治疗，每3周静脉注射15 mg/kg，直到疾病进展。推荐剂量为每3周静脉注射15 mg/kg，与卡铂和吉西他滨联用6至10个周期后，进行单药治疗，15 mg/kg，每3周静脉注射给药，直到疾病进展。输卵管癌初次手术切除后的III或IV期输卵管癌Avastin推荐剂量为每3周静脉注射15 mg/kg，与卡铂和紫杉醇合用，最长使用6个周期后，后续进行单药治疗，每3周静脉注射15 mg/kg，最多22个周期，或直到疾病进展，以先发生者为准。耐铂复发性输卵管癌Avastin推荐剂量为每2周静脉注射10 mg/kg，与紫杉醇、聚乙二醇化脂质体阿霉素或拓扑替康（每周）联合使用。Avastin推荐剂量为每3周静脉注射15 mg/kg，与拓扑替康联合使用（每3周一次）。铂敏感复发性输卵管癌Avastin推荐剂量为15 mg/kg，每3周静脉注射，与卡铂和紫杉醇合用6至8个周期后，后续进行单药治疗，每3周静脉注射15 mg/kg，直到疾病进展。推荐剂量为每3周静脉注射15 mg/kg，与卡铂和吉西他滨联用6至10个周期后，进行单药治疗，15 mg/kg，每3周静脉注射给药，直到疾病进展。{drug_167}

信达生物制药集团于4月14日对外宣布，其产品IBI310（重组全人源抗CTLA-4单抗）已被中国国家药品监督管理局（NMPA）药品评审中心（CDE）纳入突破性治疗药物品种名单（BTD），拟定适应症为与信迪利单抗联合用于复发或转移性晚期宫颈癌患者的治疗。重组全人源抗细胞毒T淋巴细胞相关抗原4（CTLA-4）单克隆抗体注射液（研发代号：IBI310）是信达生物制药（苏州）有限公司自主研发的一种全人源单克隆抗体。IBI310能特异性结合CTLA-4，从而阻断CTLA-4介导的T细胞抑制，促进T细胞的激活和增殖，提高肿瘤免疫反应，达到抗肿瘤的效果。信迪利单抗（信迪利单抗注射液、达伯舒、Sintilimab）简介信迪利单抗是信达生物制药(苏州)有限公司自主研发的创新生物药，为全人源化的IgG4单克隆抗体，于2018年12月获国家药品监督管理局（NMPA）批准上市。信迪利单抗能特异性结合T细胞表面的PD-1分子，阻断这条免疫逃逸通路，重新激活T细胞，释放细胞因子杀伤肿瘤细胞。{drug_376}复发性宫颈癌治疗方案权威癌症研究机构美国国家癌症研究所 (NCI)对复发性宫颈癌患者的治疗方案：姑息性化疗和其他全身治疗-顺铂与其他药物联合使用（贝伐珠单抗）。顺铂与其他药物联合使用（贝伐珠单抗）治疗复发性宫颈癌医学证据a.GOG-110、GOG-0179、[1]GOG-0169 (NCT00803062)1.GOG-110：异环磷酰胺 + 顺铂组合在缓解率的次要终点方面优于单独的顺铂，但以增加毒性为代价。2.GOG-0179：与单用顺铂相比，顺铂+拓扑替康 (CT) 双药组合在 OS 方面具有显着优势，导致美国食品和药物管理局批准了拓扑替康的这一适应症。然而，仅顺铂在该试验中表现不佳，因为多达 40% 的患者已经预先接受了顺铂作为放射增敏剂。 [2]3.GOG-0169：紫杉醇 + 顺铂 (PC) 组合同样在缓解率和 PFS 方面更优，其毒性与单药相似，但 GOG 体能状态为 2 的患者除外（量表：0，无症状 - 4 ，完全卧床不起）。因此，在GOG-0204 (NCT00064077)[3]中选择 PC 作为参考臂。b.GOG-0204 招募了 513 名患者，并比较了四种基于顺铂的双药方案。该试验提前结束，因为没有一个实验组可能显着降低相对于 PC 的死亡风险比：[4]1.长春瑞滨 + 顺铂 (VC) 为 1.15 (95% CI, 0.79–1.67)。2.吉西他滨加顺铂为 1.32 (95% CI, 0.91–1.92)。3.CT 为 1.27 (95% CI, 0.90–1.78)。缓解率、PFS 和 OS 的趋势有利于 CT。4.研究各组的患者在中性粒细胞减少、感染和脱发的程度方面存在差异，[4] 但研究组中的所有患者在治疗期间的健康相关生活质量均无差异。 [5]然而，PC 有更多的神经系统副作用。c.GOG-0240 (NCT00803062)[6]旨在回答以下两个问题：[7 ]1.在放射治疗期间接受过顺铂治疗的人群中，非铂组合能否显示出优于顺铂-紫杉醇标准的改善？2.在 IVB 期、持续性或复发性宫颈癌患者中，联合化疗后加用贝伐珠单抗能否改善？患者被随机分配到以下四个治疗组：1.第 1 天 (PC)顺铂 (50 mg/m 2 ) + 紫杉醇 (135 mg/m 2或 175 mg/m 2 )。2.第 1 天 PC + 贝伐珠单抗 (15mg/kg)。3.拓扑替康 (0.75 mg/m 2 ) d1–d3 + 紫杉醇 (175 mg/m 2 ) 在第 1 天 (PT)。4.第 1 天 PT + 贝伐珠单抗 (15mg/kg)。其他研究方法和结果包括：1.主要终点是 OS，有 452 名患者可评估。2.PT 组合并不优于 PC，死亡风险比 (HR) 为 1.2 (99% CI, 0.82–1.76)。之前接触铂金并不影响这一结果。3.在联合化疗中加入贝伐珠单抗可改善 OS：化疗加贝伐珠单抗为 17 个月，而单独化疗为 13.3 个月（HR，0.71；98% CI，0.54-0.95），PFS 延长：化疗加贝伐珠单抗为 8.2 个月与单独化疗 5.9 个月相比，HR 为 0.67；（95% CI，0.54–0.82）。4.添加贝伐珠单抗的耐受性良好，两组之间的生活质量没有差异。5.与仅接受化疗的患者相比，接受贝伐珠单抗治疗的患者更可能发生 3 级或更高级别的瘘管（6% 对 0%）和 3 级或更高级别的血栓栓塞事件（8% 对 1%）。6.因此，可以考虑为该患者群体添加贝伐珠单抗。参考资料：[1]Comparison of Three Chemotherapy Regimens in Treating Patients With Stage IVB, Recurrent, or Persistent Cervical Cancer[NCT00003945].[2]Long HJ, Bundy BN, Grendys EC, et al.: Randomized phase III trial of cisplatin with or without topotecan in carcinoma of the uterine cervix: a Gynecologic Oncology Group Study. J Clin Oncol 23 (21): 4626-33, 2005.[3]Comparison of Four Combination Chemotherapy Regimens Using Cisplatin in Treating Patients With Stage IVB, Recurrent, or Persistent Cancer of the Cervix[NCT00064077].[4]Monk BJ, Sill MW, McMeekin DS, et al.: Phase III trial of four cisplatin-containing doublet combinations in stage IVB, recurrent, or persistent cervical carcinoma: a Gynecologic Oncology Group study. J Clin Oncol 27 (28): 4649-55, 2009.[5]Cella D, Huang HQ, Monk BJ, et al.: Health-related quality of life outcomes associated with four cisplatin-based doublet chemotherapy regimens for stage IVB recurrent or persistent cervical cancer: a Gynecologic Oncology Group study. Gynecol Oncol 119 (3): 531-7, 2010.[6]Paclitaxel and Cisplatin or Topotecan With or Without Bevacizumab in Treating Patients With Stage IVB, Recurrent, or Persistent Cervical Cancer[NCT00803062].[7]Tewari KS, Sill MW, Long HJ, et al.: Improved survival with bevacizumab in advanced cervical cancer. N Engl J Med 370 (8): 734-43, 2014.

信达生物制药集团于2022年4月14日，宣布IBI310（重组全人源抗CTLA-4单抗）已被中国国家药品监督管理局（NMPA）药品评审中心（CDE）纳入突破性治疗药物品种名单（BTD），拟定适应症为与信迪利单抗联合用于复发或转移性晚期宫颈癌患者的治疗。IBI310本次突破性治疗药物的认定是基于一项正在晚期宫颈癌患者中进行的临床2期研究结果（CDE登记号：CTR20202017）第一阶段数据。该研究共计入组205例一线及以上含铂化疗失败或不能耐受的晚期宫颈癌患者，并进行随机分组分别接受IBI310联合信迪利单抗治疗或信迪利单抗单药治疗。{disease_22}复发性宫颈癌治疗方案权威癌症研究机构美国国家癌症研究所 (NCI)对复发性宫颈癌患者的治疗方案：免疫疗法（派姆单抗）。免疫疗法（派姆单抗）治疗复发性宫颈癌医学证据抗程序性细胞死亡-1 (PD-1) 免疫检查点抑制剂pembrolizumab（派姆单抗）的良好经验已导致美国食品和药物管理局 (FDA) 批准基于 II 期 KEYNOTE -158 (NCT02628067)[1]试验用于复发性女性或转移性宫颈癌，其肿瘤表达程序性死亡配体 1 (PD-L1)（综合阳性评分 [CPS]，≥1）。a.KEYNOTE -028 (NCT02054806)[2]是抗 PD-1 免疫检查点抑制剂pembrolizumab（派姆单抗）的早期 1b 期扩展队列，其中包括 24 名患者，除了 1 名患有鳞状细胞癌。 [3]1.总体反应率为 17%（95% 置信区间 [CI]，5%–37%），其中 4 名患者实现了确认的部分反应。2.在 18 名患者中观察到被认为与研究药物相关的治疗相关不良事件，只有 10% 或更多的患者出现皮疹（n = 5；21%）和发热（n = 4；17%）。耐心。3.5 名患者出现 3 级治疗相关不良事件，包括中性粒细胞减少、皮疹、结肠炎、格林-巴利综合征和蛋白尿。对 47 名患者进行初步分析的 II 期结果以摘要形式呈现；[4]b.KEYNOTE -158 (NCT02628067)[5]是一项多中心、非随机试验，纳入了 98 名复发或转移性宫颈癌患者，他们每 3 周接受 200 mg 静脉注射，直至出现不可接受的毒性或疾病进展。[6] 对 77 名患者进行了单独分析其肿瘤表达 PD-L1（CPS ≥1）；92% 有鳞状组织学。1.PD-L1 阳性患者的总体缓解率为 16%（95% CI，8.8%–25.9%），其中 3 例完全缓解，10 例部分缓解；17名患者病情稳定。2.这些标志物阳性患者的中位无进展生存期 (PFS) 为 2.1 个月，总生存期为 9.4 个月。3.65% 的患者出现与治疗相关的不良事件；最常见的是甲状腺功能减退 (10.2%)、食欲下降 (9.2%)、疲劳 (9.2%) 和腹泻 8.2%。[6][证据级别：2Diii ]c.已经发表了 11 名患者的病例系列经验，其中 2 名患者部分缓解和 2 名患者与派姆单抗治疗相关的疾病稳定。[7]d.在CheckMate 358(NCT02488759)[8]试验，以摘要形式呈现，nivolumab（纳武利尤单抗）（240 mg IV q 2 周）在 19 名宫颈癌患者和 5 名患有阴道和外阴起源的其他病毒相关肿瘤的患者中进行了测试。 [9]1.在宫颈癌患者中观察到 1 个完全缓解和 4 个部分缓解；中位 PFS 为 5.5 个月。参考资料：[1]Study of Pembrolizumab (MK-3475) in Participants With Advanced Solid Tumors (MK-3475-158 / KEYNOTE-158)[NCT02628067].[2]Study of Pembrolizumab (MK-3475) in Participants With Advanced Solid Tumors (MK-3475-028 / KEYNOTE-28)[NCT02054806].[3]Frenel JS, Le Tourneau C, O'Neil B, et al.: Safety and Efficacy of Pembrolizumab in Advanced, Programmed Death Ligand 1-Positive Cervical Cancer: Results From the Phase Ib KEYNOTE-028 Trial. J Clin Oncol 35 (36): 4035-4041, 2017. [4]Schellens J, Marabelle A, Zeigenfuss S, et al.: Pembrolizumab for previously treated advanced cervical squamous cell cancer: Preliminary results from the phase 2 KEYNOTE-158 study. [Abstract] J Clin Oncol 35:15, A-5514, 2017.[5][NCT02628067].[6]Chung HC, Schellens JHM, Delord JP, et al.: Pembrolizumab treatment of advanced cervical cancer: updated results from the phase 2 KEYNOTE-158 study. [Abstract] J Clin Oncol 36 (Suppl 18): A-5522, 2018.[7]Kranawetter M, Röhrich S, Müllauer L, et al.: Activity of Pembrolizumab in Recurrent Cervical Cancer: Case Series and Review of Published Data. Int J Gynecol Cancer 28 (6): 1196-1202, 2018.[8]An open-label, multicohort, phase I/II study of nivolumab in patients with virus-associated tumors (CheckMate 358): Efficacy and safety in recurrent or metastatic (R/M) cervical, vaginal, and vulvar cancers.[NCT02488759].[9]Hollebecque A, Meyer T, Moore K: An open-label, multicohort, phase I/II study of nivolumab in patients with virus-associated tumors (CheckMate 358): Efficacy and safety in recurrent or metastatic (R/M) cervical, vaginal, and vulvar cancers. [Abstract] J Clin Oncol 35:15, A-5504, 2017.

2022年4月14日，信达生物制药集团宣布IBI310（重组全人源抗CTLA-4单抗）已被中国国家药品监督管理局（NMPA）药品评审中心（CDE）纳入突破性治疗药物品种名单（BTD），拟定适应症为与信迪利单抗联合用于复发或转移性晚期宫颈癌患者的治疗。{disease_22}3款已上市宫颈癌靶向药汇总1、Tivdak（tisotumab、替索单抗）Tivdak（tisotumab、替索单抗）是Seagen与Genmab A/S公司共同研发的一款靶向组织因子(TF)抗体和微管（Tubulin）抑制剂的药物偶联物(ADC)，于2021年9月获得美国FDA加速批准上市。Tivdak通过利用一种可被裂解的蛋白酶连接剂，将微管破坏剂MMAE（单甲基奥瑞他汀E）共价偶联在单克隆抗体上。通过蛋白酶水解释放MMAE，进而杀死癌细胞。2021年9月20，美国食品和药物管理局（FDA）加速批准Tivdak （tisotumab-vedotin-tftv）上市，用于治疗化疗期间或化疗后病情进展的复发或转移性宫颈癌成年患者。{drug_199}2、Avastin（贝伐珠单抗）Avastin（贝伐珠单抗）是由罗氏（Roche）研发的一款人源化单克隆抗体IgG1，是一种血管内皮生长因子（VEGF）抑制剂。Avastin（贝伐珠单抗）于2004年获得美国食品药品管理局（FDA）批准上市，可靶向的与肿瘤血管内皮生长因子结合，抑制肿瘤血管生成，从而将肿瘤的给养切断，达到阻止肿瘤生长的目的。2014年8月14日，FDA批准Avastin（贝伐珠单抗）用于治疗持续性、复发性或晚期（转移性）宫颈癌患者。{drug_167}3、Keytruda（派姆单抗）Keytruda（派姆单抗）是由默沙东研发的一种人源化单克隆抗体，于2014年获美国食品和药物管理局批准上市。Keytruda（派姆单抗）可阻断PD-1与其配体PD-L1和PD-L2之间的相互作用，从而激活可能影响肿瘤细胞和健康细胞的T淋巴细胞。2018年6月12日，美国食品和药物管理局（FDA）批准Keytruda用于治疗化疗期间或之后疾病进展，肿瘤表达PD-L1（CPS≥1）的复发或转移性宫颈癌患者。{drug_148}

Bicycle Therapeutics公司近日在AACR年会上公布了其基于双环肽的在研疗法BT8009的最新临床试验结果。BT8009是该公司的第二代双环肽偶联毒素，靶向Nectin-4。在这项临床试验中，平均接受过3种前期治疗的实体瘤患者接受了不同剂量的BT8009的治疗，其中49%为尿路上皮癌患者。试验结果显示，在8名接受剂量为每周5.0 mg/m2的BT8009治疗的尿路上皮癌患者中，4名患者获得确认缓解，其中一名患者获得完全缓解。另有两名患者疾病稳定，疾病控制率达到75%。截至今年3月7日，中位缓解持续时间尚未达到，3名患者的缓解仍然得到维持，他们接受治疗至少24周。试验结果显示，在接受剂量为每周5.0 mg/m2的BT8009治疗的尿路上皮癌患者队列中，确认总缓解率达到50%。{disease_9}3款已获批上市治疗膀胱癌靶向药汇总1、阿替利珠单抗（Tecentriq）阿替利珠单抗（Tecentriq）是罗氏研发的一种人源化单克隆抗体，作为程序性细胞死亡配体（PD-L1）阻断剂，于2016年获得美国食品药品监督管理局FDA批准上市。Tecentriq（阿替利珠单抗）能与肿瘤细胞上的PD-L1结合，并阻断其与T细胞及抗原递呈细胞PD-1的相互作用，从而解除PD-1介导的免疫抑制，促进T细胞攻击肿瘤细胞。阿替利珠单抗（Tecentriq）的用法用量尿路上皮癌Tecentriq（阿替利珠单抗） 作为单药给药，每 2 周 840 mg，每 3 周 1200 mg，或每 4 周 1680 mg。在 60 分钟内静脉内给予 Tecentriq。 如果可以耐受第一次输注，则所有后续输注都可以在 30 分钟内进行。非小细胞肺癌每 2 周给予 Tecentriq 840 mg，每 3 周给予 1200 mg，或每 4 周给予 1680 mg。与化疗联合或不联合贝伐单抗给药时，同一天化疗和贝伐单抗给药前优先给药 Tecentriq。在 60 分钟内静脉内给予 Tecentriq。 如果可以耐受第一次输注，则所有后续输注都可以在 30 分钟内进行。三阴性乳腺癌每 2 周给予 Tecentriq 840 mg，每 3 周给予 1200 mg，或每 4 周给予 1680 mg。当天在蛋白结合型紫杉醇给药之前使用 Tecentriq。 对于以 28 天为一个周期的治疗方案中，在第 1、8 和 15 天以 100 mg/m2 的剂量使用结合蛋白型紫杉醇。在 60 分钟内静脉内给予 Tecentriq。 如果可以耐受第一次输注，则所有后续输注都可以在 30 分钟内进行。{drug_106}2、纳武利尤单抗（Opdivo）纳武利尤单抗（Opdivo）是百时美施贵宝公司研发的一种人免疫球蛋白G4（IgG4）单克隆抗体，2014年12月获得美国食品和药物管理局（FDA）批准上市。Opdivo（纳武利尤单抗）可以与PD-1受体结合并阻断其与PD-L1和PD-L2的相互作用，恢复人体免疫系统来攻击肿瘤细胞。纳武利尤单抗（Opdivo）的用法用量肾癌Opdivo推荐剂量为每2周输注一次240mg,或每4周输注一次480mg，30分钟静脉输液，直到疾病进展或不可接受的毒性。Opdivo与Yervoy联合使用的推荐剂量：Opdivo每3周一次，每次3 mg/kg，30分钟静脉输液，当天Yervoy 1mg/kg，静脉输液超过30分钟。与Yervoy联合使用最多4剂。完成4剂与Yervoy联合治疗后，作为单一药物服用，每2周一次240mg，30分钟静脉输液,或每4周一次480mg,30分钟静脉输液，直到疾病进展或出现不可接受的毒性。Opdivo推荐剂量为每2周输注一次240mg,或每4周输注一次480mg，30分钟静脉输液；口服cabozantinib（卡博替尼）40mg，每日一次，不进食；直到疾病进展，不可接受的毒性，或长达2年。或cabozantinib直到疾病进展或出现不可接受的毒性。经典型霍奇金淋巴瘤Opdivo推荐剂量为每2周输注一次240mg,或每4周输注一次480mg，30分钟静脉输液，直到疾病进展或不可接受的毒性。头颈部鳞状细胞癌Opdivo推荐剂量为每2周输注一次240mg,或每4周输注一次480mg，30分钟静脉输液，直到疾病进展或不可接受的毒性。尿路上皮癌Opdivo推荐剂量为每2周输注一次240mg,或每4周输注一次480mg，30分钟静脉输液，直到疾病进展或不可接受的毒性。{drug_147}3、派姆单抗（Keytruda）派姆单抗（Keytruda）是由默沙东研发的一种人源化单克隆抗体，于2014年获美国食品和药物管理局批准上市。Keytruda可阻断PD-1与其配体PD-L1和PD-L2之间的相互作用，从而激活可能影响肿瘤细胞和健康细胞的T淋巴细胞。派姆单抗（Keytruda）的用法用量尿路上皮癌200mg，每3周1次或400mg，每6周1次。实体瘤成人200mg，每3周1次或400mg，每6周1次，儿童2mg/kg(最大剂量200mg)，每3周1次。结直肠癌成人200mg，每3周1次或400mg，每6周1次，儿童2mg/kg(最大剂量200mg)，每3周1次。胃食管交界处癌200mg，每3周1次或400mg，每6周1次。食管鳞状细胞癌200mg，每3周1次或400mg，每6周1次。{drug_148}