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2021年4月27日，Darzalex（达雷妥尤单抗）新适应症上市申请已获得中国NMPA批准，达雷妥尤单抗与来那度胺和地塞米松联用或与硼替佐米和地塞米松联用治疗既往至少接受过一线治疗的多发性骨髓瘤成人患者。2022年4月15日，中国国家药监局药品审评中心（CDE）官网公示，强生（Johnson & Johnson）旗下杨森公司（Janssen）的CD38单抗达雷妥尤单抗注射液（皮下注射）在中国递交了一项新适应症上市申请，并获得受理。{drug_98}浆细胞肿瘤（多发性骨髓瘤）治疗方案-维持治疗（来那度胺或伊沙佐米）权威癌症研究机构美国国家癌症研究所 (NCI)对浆细胞肿瘤（多发性骨髓瘤）治疗方案：维持治疗（来那度胺或伊沙佐米）。维持治疗（来那度胺或伊沙佐米）治疗浆细胞肿瘤（多发性骨髓瘤）医学证据一、一项前瞻性随机试验对 460 名已完成诱导治疗和 ASCT 的新诊断多发性骨髓瘤患者进行了比较来那度胺维持治疗与安慰剂治疗。 [1]1.中位随访时间为 91 个月，来那度胺维持组的中位 OS 为 113.8 个月（95% CI，100.4-未达到），而安慰剂组为 84.1 个月（范围，73.8-106.0 个月；HR，0.61； 95% CI，0.46−0.80；P = .0004).[1][证据水平：1iA ]2.这意味着来那度胺组的 5 年 OS 率为 76%（95% CI，70%-81%），而安慰剂组为 64%（95% CI，58%-70%）。二、一项前瞻性随机试验评估了 1,917 名新诊断为接受或不接受移植的患者的来那度胺维持治疗。 [2]1.中位随访时间为31个月，来那度胺的中位 PFS 改善，39 个月（95% CI，36-42）与 20 个月（范围，18-22 个月）相比（HR，0.46；95% CI，0.41-0.53 ; P < .0001)，但来那度胺未能显着提高3年OS率，分别为 78.6% (95% CI, 75.6%−81.6%) 和 75.8% (72.4%−79.2%) (HR, 0.87; 95% CI，0.73−1.05；P = .15).[2][证据级别：1iiDiii ]三、一项荟萃分析包括 1,208 名自体 SCT 后新诊断的患者。 [3]1.中位随访时间为 79.5 个月，来那度胺维持组未达到OS，而安慰剂或观察组为 86 个月（HR，0.75；95% CI，0.63-0.90，P = .001）。[3] [证据等级：1A ]四、一项对 7,730 名随机临床试验患者的荟萃分析调查了来那度胺或沙利度胺对新诊断骨髓瘤患者的维持治疗，无论是否进行移植。 [4]1.免疫调节维持治疗显着改善 PFS（HR，0.62；95% CI，0.57-0.67；P <.001），但未能显着改善 OS（HR，0.93；95% CI，0.85-1.01；P = .082） .[4][证据级别：1iDiii ]五、一项对 5,073 名随机临床试验患者的荟萃分析调查了新诊断骨髓瘤患者的维持治疗。 [5]1.来那度胺（加或不加泼尼松）显着改善 PFS（HR，0.47；95% CI，0.39-0.55），但也未能显着改善 OS（HR，0.76；95% CI，0.51-1.16）。[5][水平证据：1iDiii ]六、一项关于来那度胺维持与美法仑和强的松或美法仑、强的松和来那度胺诱导后不维持的随机前瞻性试验纳入了不适合移植的 65 岁及以上患者。 [6]1.结果显示，进展率降低了 66%（HR，0.34；P < .001），这意味着来那度胺维持治疗的 EFS 为 31 个月，而维持性来那度胺为 14 个月。[6][证据级别：1iiDi ]七、一项随机前瞻性试验评估了在诱导治疗后未接受 ASCT 的新诊断骨髓瘤患者的ixazomib（伊沙佐米）维持与不维持。 [7]1.中位随访41个月，中位 PFS 有利于Ixazomib（伊沙佐米）维持在17.4个月和9.4个月（HR，0.66；95% CI，0.54–0.80，P < .001）。[7][证据级别：1iiDiii ]来那度胺维持治疗的所有试验和荟萃分析均显示PFS显着改善，而一项试验和一项荟萃分析的OS均在ASCT后得到改善。所有这些试验都显示来那度胺的骨髓增生异常或急性白血病从3%增加到7%，这与来那度胺的其他研究一致。这种增加的风险主要见于以前接触过烷化剂的患者。每天连续使用5至15毫克的剂量，或每月休息 1 周。对于无法接受来那度胺维持治疗的患者，ixazomib（伊沙佐米）是一种合理的替代方案。参考资料：[1]Holstein SA, Jung SH, Richardson PG, et al.: Updated analysis of CALGB (Alliance) 100104 assessing lenalidomide versus placebo maintenance after single autologous stem-cell transplantation for multiple myeloma: a randomised, double-blind, phase 3 trial. Lancet Haematol 4 (9): e431-e442, 2017. [2]Jackson GH, Davies FE, Pawlyn C, et al.: Lenalidomide maintenance versus observation for patients with newly diagnosed multiple myeloma (Myeloma XI): a multicentre, open-label, randomised, phase 3 trial. Lancet Oncol 20 (1): 57-73, 2019.[3]McCarthy PL, Holstein SA, Petrucci MT, et al.: Lenalidomide Maintenance After Autologous Stem-Cell Transplantation in Newly Diagnosed Multiple Myeloma: A Meta-Analysis. J Clin Oncol 35 (29): 3279-3289, 2017.[4]Wang Y, Yang F, Shen Y, et al.: Maintenance Therapy With Immunomodulatory Drugs in Multiple Myeloma: A Meta-Analysis and Systematic Review. J Natl Cancer Inst 108 (3): , 2016.[5]Gay F, Jackson G, Rosiñol L, et al.: Maintenance Treatment and Survival in Patients With Myeloma: A Systematic Review and Network Meta-analysis. JAMA Oncol 4 (10): 1389-1397, 2018. [6]Palumbo A, Hajek R, Delforge M, et al.: Continuous lenalidomide treatment for newly diagnosed multiple myeloma. N Engl J Med 366 (19): 1759-69, 2012. [7]Dimopoulos MA, Špička I, Quach H, et al.: Ixazomib as Postinduction Maintenance for Patients With Newly Diagnosed Multiple Myeloma Not Undergoing Autologous Stem Cell Transplantation: The Phase III TOURMALINE-MM4 Trial. J Clin Oncol 38 (34): 4030-4041, 2020.

Darzalex（达雷妥尤单抗）是强生公司研发的一种抗CD38的单克隆抗体，于2015年获得美国食品和药物管理局FDA批准上市。Darzalex（达雷妥尤单抗）具有广谱杀伤活性，靶向结合多发性骨髓瘤细胞表面高度表达的跨膜胞外酶CD38分子，通过多种机制诱导肿瘤细胞的快速死亡。2018年5月7日，FDA批准达雷妥尤单抗与万珂（硼替佐米，一种蛋白酶体抑制剂PI）-美法仑（一种烷化剂）-泼尼松（VMP方案）联合用于治疗新诊断的多发性骨髓瘤患者-不符合自体干细胞移植（ASCT）的条件。Darzalex是首个获批用于治疗患有这种疾病的单克隆抗体。2022年4月15日，中国国家药监局药品审评中心（CDE）官网公示，强生（Johnson & Johnson）旗下杨森公司（Janssen）的CD38单抗达雷妥尤单抗注射液（皮下注射）在中国递交了一项新适应症上市申请，并获得受理。{drug_98}浆细胞肿瘤（多发性骨髓瘤）治疗方案-异体骨髓或外周干细胞移植（来那度胺、硼替佐米）权威癌症研究机构美国国家癌症研究所 (NCI)对浆细胞肿瘤（多发性骨髓瘤）治疗方案：巩固化疗-异体骨髓或外周干细胞移植（来那度胺+硼替佐米）。巩固化疗-异体骨髓或外周干细胞移植（来那度胺+硼替佐米）治疗浆细胞肿瘤（多发性骨髓瘤）医学证据许多患者不够年轻或不够健康，无法接受这些强化治疗。已经证明了明确的移植物抗骨髓瘤效应，包括输注供体淋巴细胞后骨髓瘤复发的消退。 [1]有利的预后特征包括：a.低肿瘤负荷。b.移植前的反应性疾病。c.一线治疗后应用移植。清髓性ASCT（自体干细胞移植）具有显着的毒性作用（15%–40% 的死亡率），但在少数患者中可能产生有效且可能治愈的移植物抗骨髓瘤作用可能会抵消移植相关的高死亡率。 [1-2] 在一个由60名接受ASCT（自体干细胞移植）的患者组成的轶事系列，其中 6 名患者在 6 至 12 年之间复发，这表明晚期复发仍会发生在这种巩固治疗中。 [3]非清髓性方法降低移植相关死亡率伴随着更高的复发风险。 [2] 自引入来那度胺和硼替佐米以来，一项试验探索了供体与无供体比较ASCT与自体SCT和非清髓性异基因SCT的260例未治疗患者的PFS或OS没有差异。[4][证据级别：3iiiA ] 这一结果与两项较早的试验（在引入来那度胺和硼替佐米之前）形成对比，这表明同胞供体可改善PFS和OS。[5,6][证据等级：3iiiA] 鉴于迄今为止缺乏证据表明高危患者在这个新药时代受益于同种异体SCT，因此是否应在临床试验范围之外的一线环境中提供 ASCT仍然存在争议。 [7,8]六项临床试验比较了接受串联自体移植的患者与自体移植后接受降低强度ASCT的患者的结果。根据 HLA 匹配供体的可用性，将患者分配到后一种治疗。对这些数据的两项荟萃分析表明，尽管接受降低强度ASCT的患者的完全缓解率较高，但OS具有可比性，因为同种异体移植的非复发死亡率增加。[9,10][证据级别：1iiA ]参考资料：[1]Reynolds C, Ratanatharathorn V, Adams P, et al.: Allogeneic stem cell transplantation reduces disease progression compared to autologous transplantation in patients with multiple myeloma. Bone Marrow Transplant 27 (8): 801-7, 2001.[2]Lokhorst H, Einsele H, Vesole D, et al.: International Myeloma Working Group consensus statement regarding the current status of allogeneic stem-cell transplantation for multiple myeloma. J Clin Oncol 28 (29): 4521-30, 2010.[3]Sahebi F, Shen Y, Thomas SH, et al.: Late relapses following reduced intensity allogeneic transplantation in patients with multiple myeloma: a long-term follow-up study. Br J Haematol 160 (2): 199-206, 2013. [4]Lokhorst HM, van der Holt B, Cornelissen JJ, et al.: Donor versus no-donor comparison of newly diagnosed myeloma patients included in the HOVON-50 multiple myeloma study. Blood 119 (26): 6219-25; quiz 6399, 2012. [5]Gahrton G, Iacobelli S, Björkstrand B, et al.: Autologous/reduced-intensity allogeneic stem cell transplantation vs autologous transplantation in multiple myeloma: long-term results of the EBMT-NMAM2000 study. Blood 121 (25): 5055-63, 2013.[6]Giaccone L, Storer B, Patriarca F, et al.: Long-term follow-up of a comparison of nonmyeloablative allografting with autografting for newly diagnosed myeloma. Blood 117 (24): 6721-7, 2011.[7]Lokhorst H, Einsele H, Vesole D, et al.: International Myeloma Working Group consensus statement regarding the current status of allogeneic stem-cell transplantation for multiple myeloma. J Clin Oncol 28 (29): 4521-30, 2010.[8]Moreau P: Death of frontline allo-SCT in myeloma. Blood 119 (26): 6178-9, 2012.[9]Armeson KE, Hill EG, Costa LJ: Tandem autologous vs autologous plus reduced intensity allogeneic transplantation in the upfront management of multiple myeloma: meta-analysis of trials with biological assignment. Bone Marrow Transplant 48 (4): 562-7, 2013.[10]Kharfan-Dabaja MA, Hamadani M, Reljic T, et al.: Comparative efficacy of tandem autologous versus autologous followed by allogeneic hematopoietic cell transplantation in patients with newly diagnosed multiple myeloma: a systematic review and meta-analysis of randomized controlled trials. J Hematol Oncol 6: 2, 2013.

Darzalex（达雷妥尤单抗）是强生公司研发的一种抗CD38的单克隆抗体，于2015年获得美国食品和药物管理局FDA批准上市。Darzalex（达雷妥尤单抗）具有广谱杀伤活性，靶向结合多发性骨髓瘤细胞表面高度表达的跨膜胞外酶CD38分子，通过多种机制诱导肿瘤细胞的快速死亡。Darzalex是全球以及国内首个获批的靶向CD38的全人源单克隆抗体。2015年11月16日，美国食品和药物管理局FDA加速批准Darzalex（达雷妥尤单抗）单药治疗至少接受过三次既往治疗包括蛋白酶体抑制剂（Pls）和免疫调节药物（IMiDS）或同时对Pl与IMiDs耐药的复发性或难治性多发性骨髓瘤（MM）患者。2022年4月15日，中国国家药监局药品审评中心（CDE）官网公示，强生（Johnson & Johnson）旗下杨森公司（Janssen）的CD38单抗达雷妥尤单抗注射液（皮下注射）在中国递交了一项新适应症上市申请，并获得受理。公开资料显示，达雷妥尤单抗皮下注射剂型可以在大约3到5分钟内给药，与该产品静脉注射剂相比，能够将患者的给药时间从几小时缩短到几分钟。此前，该产品已在中国获批用于原发性轻链型淀粉样变患者。{drug_98}浆细胞肿瘤（多发性骨髓瘤）治疗方案-串联自体骨髓或外周干细胞移植后行自体或异基因移植（来那度胺、硼替佐米、地塞米松）权威癌症研究机构美国国家癌症研究所 (NCI)对浆细胞肿瘤（多发性骨髓瘤）治疗方案：巩固化疗-串联自体骨髓或外周干细胞移植，然后进行自体或异基因移植（来那度胺 + 硼替佐米 + 地塞米松）。巩固化疗-串联自体骨髓或外周干细胞移植，然后进行自体或异基因移植（来那度胺+硼替佐米+地塞米松）治疗浆细胞肿瘤（多发性骨髓瘤）医学证据大剂量治疗的另一种方法是使用干细胞支持（串联移植）连续两次大剂量治疗。 [1-2]一、一项纳入 1,803名患者的六项随机临床试验的荟萃分析比较了单次自体造血细胞移植与串联自体造血细胞移植。1.OS（HR，0.94；95% CI，0.77–1.14）或 EFS（HR，0.86；95% CI，0.70–1.05）没有差异。[3][证据级别：1A ]二、一项对 758 名在不到 12 个月内完成诱导治疗的患者进行的前瞻性随机试验比较了ASCT（自体干细胞移植）加来那度胺维持、串联ASCT和ASCT加VRd（来那度胺+硼替佐米+地塞米松）维持。 [4]1.这三个随机组之间的38个月PFS (53.9%-58.5%) 和 OS (81.8%-85.4%) 没有差异。[4][证据级别：1iiA ]三、五个不同的小组比较了单次或串联自体移植与一次自体移植，然后是来自人类白细胞抗原 (HLA) 相同兄弟姐妹的低强度调节同种异体移植；治疗分配基于是否存在 HLA 相同的兄弟姐妹。在这些非随机试验中，结果与生存率不一致。[5-6 ][证据级别：3iiiA ]四、六项临床试验比较了接受串联自体移植的患者与接受自体移植后强度降低的同种异体 SCT 的患者的结果。根据 HLA 匹配供体的可用性，将患者分配到后一种治疗。对这些数据的两项荟萃分析表明，尽管接受降低强度异基因SCT的患者的完全缓解率较高，但 OS 具有可比性，因为异基因移植的非复发死亡率发生率增加。 [7,8][证据水平： 1iiA ]一项对14项对照研究的Cochrane综述发现，没有一项试验有助于当代关于单次移植与串联移植的治疗决策。[9] 没有一项试验使用硼替佐米或来那度胺，并且对第二次移植的依从性急剧下降使样本量计算变得复杂以获得足够的统计能力。参考资料：[1]Barlogie B, Tricot GJ, van Rhee F, et al.: Long-term outcome results of the first tandem autotransplant trial for multiple myeloma. Br J Haematol 135 (2): 158-64, 2006.[2]Rotta M, Storer BE, Sahebi F, et al.: Long-term outcome of patients with multiple myeloma after autologous hematopoietic cell transplantation and nonmyeloablative allografting. Blood 113 (14): 3383-91, 2009.[3]Kumar A, Kharfan-Dabaja MA, Glasmacher A, et al.: Tandem versus single autologous hematopoietic cell transplantation for the treatment of multiple myeloma: a systematic review and meta-analysis. J Natl Cancer Inst 101 (2): 100-6, 2009.[4]Stadtmauer EA, Pasquini MC, Blackwell B, et al.: Autologous Transplantation, Consolidation, and Maintenance Therapy in Multiple Myeloma: Results of the BMT CTN 0702 Trial. J Clin Oncol 37 (7): 589-597, 2019.[5]Moreau P, Garban F, Attal M, et al.: Long-term follow-up results of IFM99-03 and IFM99-04 trials comparing nonmyeloablative allotransplantation with autologous transplantation in high-risk de novo multiple myeloma. Blood 112 (9): 3914-5, 2008.[6]Rosiñol L, Pérez-Simón JA, Sureda A, et al.: A prospective PETHEMA study of tandem autologous transplantation versus autograft followed by reduced-intensity conditioning allogeneic transplantation in newly diagnosed multiple myeloma. Blood 112 (9): 3591-3, 2008.[7]Armeson KE, Hill EG, Costa LJ: Tandem autologous vs autologous plus reduced intensity allogeneic transplantation in the upfront management of multiple myeloma: meta-analysis of trials with biological assignment. Bone Marrow Transplant 48 (4): 562-7, 2013.[8]Kharfan-Dabaja MA, Hamadani M, Reljic T, et al.: Comparative efficacy of tandem autologous versus autologous followed by allogeneic hematopoietic cell transplantation in patients with newly diagnosed multiple myeloma: a systematic review and meta-analysis of randomized controlled trials. J Hematol Oncol 6: 2, 2013.[9]Naumann-Winter F, Greb A, Borchmann P, et al.: First-line tandem high-dose chemotherapy and autologous stem cell transplantation versus single high-dose chemotherapy and autologous stem cell transplantation in multiple myeloma, a systematic review of controlled studies. Cochrane Database Syst Rev 10: CD004626, 2012.

Darzalex（达雷妥尤单抗）是强生公司研发的一种抗CD38的单克隆抗体，于2015年获得美国食品和药物管理局FDA批准上市。Darzalex（达雷妥尤单抗）具有广谱杀伤活性，靶向结合多发性骨髓瘤细胞表面高度表达的跨膜胞外酶CD38分子，通过多种机制诱导肿瘤细胞的快速死亡。Darzalex是全球以及国内首个获批的靶向CD38的全人源单克隆抗体。2022年4月15日，中国国家药监局药品审评中心（CDE）官网公示，强生（Johnson & Johnson）旗下杨森公司（Janssen）的CD38单抗达雷妥尤单抗注射液（皮下注射）在中国递交了一项新适应症上市申请，并获得受理。{drug_98}浆细胞肿瘤（多发性骨髓瘤）治疗方案-巩固化疗（单次自体骨髓或外周干细胞移植（来那度胺 + 硼替佐米 + 地塞米松））权威癌症研究机构美国国家癌症研究所 (NCI)对浆细胞肿瘤（多发性骨髓瘤）治疗方案：巩固化疗-单次自体骨髓或外周干细胞移植（来那度胺 + 硼替佐米 + 地塞米松）。巩固化疗-单次自体骨髓或外周干细胞移植（来那度胺+硼替佐米+地塞米松）治疗浆细胞肿瘤（多发性骨髓瘤）医学证据一、虽然一些前瞻性随机试验显示，与单独化疗相比，诱导化疗后接受自体外周干细胞或骨髓移植的患者的生存率有所提高，[1,2-3][证据级别：1iiA ] 其他试验未显示任何生存率优势。[4-5][证据级别：1iiA ]二、在2010年至2012年期间，700名年龄在65岁或以下的新诊断患者被随机分配接受VRd（来那度胺 + 硼替佐米 + 地塞米松）三个周期，然后进行 ASCT 巩固和两个周期的VRd（来那度胺 + 硼替佐米 + 地塞米松）与单独VRd（来那度胺 + 硼替佐米 + 地塞米松）八个周期，两组均给予维持性来那度胺。 [6] 在复发时，仅化疗组的患者被重新诱导并提供移植，如果他们仍然有反应。该试验比较了首次诱导时的 ASCT 与复发时的移植。1.中位随访44个月，中位PFS有利于早期移植（50 个月 vs. 36 个月；HR，0.65；95% CI，0.53-0.80；P < .001），但4年OS没有变化（81% 对 82%；HR，1.16；95% CI，0.80–1.68；P = .87）。[6][证据级别：1iiDiii ]2.这项美国组间和法国 IFM 研究的长期随访将确定诱导治疗期间的移植是否比延迟至首次复发后的策略更好、相同或更差。三、对近 3,000 名患者的三项荟萃分析显示没有生存优势。[7-8][证据级别：1iiA ]即使是建议提高生存率的试验也没有显示出复发率减缓的迹象或表明这些患者中的任何一个已经治愈的平台期。[1,2-3,9] 随着ASCT的出现，ASCT的作用也受到了质疑。完全缓解率高的新型诱导疗法。[10,11] 然而，ASCT巩固仍然是没有手术禁忌症的年轻适合患者的标准方法。[12]参考资料：[1]Palumbo A, Cavallo F, Gay F, et al.: Autologous transplantation and maintenance therapy in multiple myeloma. N Engl J Med 371 (10): 895-905, 2014.[2]Attal M, Harousseau JL, Stoppa AM, et al.: A prospective, randomized trial of autologous bone marrow transplantation and chemotherapy in multiple myeloma. Intergroupe Français du Myélome. N Engl J Med 335 (2): 91-7, 1996.[3]Palumbo A, Bringhen S, Petrucci MT, et al.: Intermediate-dose melphalan improves survival of myeloma patients aged 50 to 70: results of a randomized controlled trial. Blood 104 (10): 3052-7, 2004.[4]Segeren CM, Sonneveld P, van der Holt B, et al.: Overall and event-free survival are not improved by the use of myeloablative therapy following intensified chemotherapy in previously untreated patients with multiple myeloma: a prospective randomized phase 3 study. Blood 101 (6): 2144-51, 2003.[5]Gay F, Oliva S, Petrucci MT, et al.: Chemotherapy plus lenalidomide versus autologous transplantation, followed by lenalidomide plus prednisone versus lenalidomide maintenance, in patients with multiple myeloma: a randomised, multicentre, phase 3 trial. Lancet Oncol 16 (16): 1617-29, 2015.[6]Attal M, Lauwers-Cances V, Hulin C, et al.: Lenalidomide, Bortezomib, and Dexamethasone with Transplantation for Myeloma. N Engl J Med 376 (14): 1311-1320, 2017.[7]Lévy V, Katsahian S, Fermand JP, et al.: A meta-analysis on data from 575 patients with multiple myeloma randomly assigned to either high-dose therapy or conventional therapy. Medicine (Baltimore) 84 (4): 250-60, 2005.[8]Dhakal B, Szabo A, Chhabra S, et al.: Autologous Transplantation for Newly Diagnosed Multiple Myeloma in the Era of Novel Agent Induction: A Systematic Review and Meta-analysis. JAMA Oncol 4 (3): 343-350, 2018.[9]Pineda-Roman M, Barlogie B, Anaissie E, et al.: High-dose melphalan-based autotransplants for multiple myeloma: the Arkansas experience since 1989 in 3077 patients. Cancer 112 (8): 1754-64, 2008.[10]Giralt S, Stadtmauer EA, Harousseau JL, et al.: International myeloma working group (IMWG) consensus statement and guidelines regarding the current status of stem cell collection and high-dose therapy for multiple myeloma and the role of plerixafor (AMD 3100). Leukemia 23 (10): 1904-12, 2009.[11]Harousseau JL: Hematopoietic stem cell transplantation in multiple myeloma. J Natl Compr Canc Netw 7 (9): 961-70, 2009.[12]Kumar SK, Buadi FK, Rajkumar SV: Pros and cons of frontline autologous transplant in multiple myeloma: the debate over timing. Blood 133 (7): 652-659, 2019.

CDE官网于2022年4月15日显示，强生制药的达雷妥尤单抗注射液（皮下注射）新适应症在华申报上市，推测其适应症可能为多发性骨髓瘤。2019年6月27日，FDA批准达雷妥尤单抗联合来那度胺-地塞米松（RD）给药治疗新诊断的骨髓瘤患者-不符合自体干细胞移植（ASCT）条件。Darzalex（达雷妥尤单抗）是强生公司研发的一种抗CD38的单克隆抗体，于2015年获得美国食品和药物管理局FDA批准上市。Darzalex（达雷妥尤单抗）具有广谱杀伤活性，靶向结合多发性骨髓瘤细胞表面高度表达的跨膜胞外酶CD38分子，通过多种机制诱导肿瘤细胞的快速死亡。Darzalex是全球以及国内首个获批的靶向CD38的全人源单克隆抗体。{drug_98}浆细胞肿瘤（多发性骨髓瘤）治疗方案-硼替佐米、来那度胺、达雷妥尤单抗权威癌症研究机构美国国家癌症研究所 (NCI)对浆细胞肿瘤（多发性骨髓瘤）治疗方案：诱导疗法（硼替佐米、来那度胺、达雷妥尤单抗）。诱导疗法（硼替佐米、来那度胺、达雷妥尤单抗）治疗浆细胞肿瘤（多发性骨髓瘤）医学证据老年不健康患者（不适合移植者）VRd和CyBorD 等三联疗法可用于健康状况良好且并发发病率最低的患者。当三联体被认为太难时，可以使用VD（硼替佐米加地塞米松）或Rd（来那度胺加地塞米松）的双联体，甚至可以使用三联体，如VMP，如针对年轻健康患者的部分所述。 [1,2]Daratumumab（达雷妥尤单抗）是一种针对CD38的单克隆抗体，自从在 II 期和 III 期试验中使用上述双联体和三联体研究了这种生物疗法以来，已经改变了选择。一、在一项包含 737 名不适合移植的新诊断骨髓瘤患者的前瞻性随机试验中，将达雷妥尤单抗加来那度胺和地塞米松与单独来那度胺和地塞米松进行了比较。 [3]1.中位随访28.0个月，30个月PFS率有利于达雷妥尤单抗组合，70.6%（95% CI，65.0%-75.4%）与 55.6%（95% CI，49.5%-61.3%）（HR , 0.56; 95% CI, 0.43−0.73; P < .001).[3][证据级别：1iiDiii ]2.低于微小残留病阈值（<1 个肿瘤细胞/10 5白细胞）的患者百分比结果支持达雷妥尤单抗组合，分别为 24.2% 和 7.3%（P < .001）。3.在EuroQOL 5 维描述性视觉系统中，daratumumab（达雷妥尤单抗）组合可显着且持续降低疼痛评分并提高生活质量。[4][证据级别：1iiC ]二、在一项对706名不适合移植的新诊断骨髓瘤患者进行的前瞻性随机试验中，将达雷妥尤单抗联合VMP与单独使用VMP进行了比较。 [5]1.中位随访时间为 40.1 个月，达雷妥尤单抗联合组的 3 年 OS 率为 78%（95% CI，73.2%-83.0%），而VMP单独组为 67.9%（95% CI， 62.6%−72.6%) (HR, 0.60; 95% CI, 0.46−0.80, P = .003).[5][证据级别：1iiA ]2.中位随访时间为 40.1 个月，达雷妥尤单抗联合组的 3 年 PFS 率为 50.7%（95% CI，45.1%-55.9%），而 VMP 组为 18.5%（95% CI，14.4%） −23.1%) (HR, 0.42; 95% CI, 0.34−0.51; P < .0001).[5][证据级别：1iiDiii ]3.无微小残留病的患者偏好达雷妥尤单抗的比例为 22.3%（每10 5个白细胞中有一个肿瘤细胞的阈值），而对照组为6.2%（P < .001）。对daratumumab（达雷妥尤单抗）初始剂量的免疫反应可以通过在 2 天内分开第一次输注或使用皮下注射（未经美国食品和药物管理局批准）来调节。三、在一项对955名不适合移植的新诊断多发性骨髓瘤患者进行的前瞻性随机试验中，将卡非佐米联合美法仑和泼尼松与硼替佐米联合美法仑和泼尼松进行了比较。 [6]1.中位随访23个月，中位 PFS（22.3与22.1个月；HR，0.91；95% CI，0.75-1.10；P = .159）或中位 OS（HR，1.1； 95% CI，0.82−1.4)。[6][证据水平：1iiA ]四、在一项前瞻性随机试验中，1,087 名因诱导治疗而推迟移植的标准风险或中度风险骨髓瘤患者被随机分配接受卡非佐米加来那度胺和地塞米松或硼替佐米加来那度胺和地塞米松。[7]1.中位随访26个月，中位PFS（34.6 与 34.4 个月；HR，1.04；95% CI，0.83-1.31；P = .742）或中位 OS（HR，0.98； 95% CI，0.71-1.36；P = .923).[7][证据级别：1iiA ]五、以初步摘要形式发表的许多其他 II 期和 III 期试验显示的结果与将daratumumab（达雷妥尤单抗）与美法仑和强的松联合，以及在既往未治疗和既往治疗过的患者中使用daratumumab（达雷妥尤单抗）与其他三联体和双联体的试验结果相似。 [8,9] 需要进一步跟进以确定操作系统的好处。参考资料：[1]San Miguel JF, Schlag R, Khuageva NK, et al.: Persistent overall survival benefit and no increased risk of second malignancies with bortezomib-melphalan-prednisone versus melphalan-prednisone in patients with previously untreated multiple myeloma. J Clin Oncol 31 (4): 448-55, 2013.[2]Facon T, Dimopoulos MA, Dispenzieri A, et al.: Final analysis of survival outcomes in the phase 3 FIRST trial of up-front treatment for multiple myeloma. Blood 131 (3): 301-310, 2018.[3]Facon T, Kumar S, Plesner T, et al.: Daratumumab plus Lenalidomide and Dexamethasone for Untreated Myeloma. N Engl J Med 380 (22): 2104-2115, 2019.[4]Perrot A, Facon T, Plesner T, et al.: Health-Related Quality of Life in Transplant-Ineligible Patients With Newly Diagnosed Multiple Myeloma: Findings From the Phase III MAIA Trial. J Clin Oncol 39 (3): 227-237, 2021.[5]Mateos MV, Cavo M, Blade J, et al.: Overall survival with daratumumab, bortezomib, melphalan, and prednisone in newly diagnosed multiple myeloma (ALCYONE): a randomised, open-label, phase 3 trial. Lancet 395 (10218): 132-141, 2020.[6]Facon T, Lee JH, Moreau P, et al.: Carfilzomib or bortezomib with melphalan-prednisone for transplant-ineligible patients with newly diagnosed multiple myeloma. Blood 133 (18): 1953-1963, 2019.[7]Kumar SK, Jacobus SJ, Cohen AD, et al.: Carfilzomib or bortezomib in combination with lenalidomide and dexamethasone for patients with newly diagnosed multiple myeloma without intention for immediate autologous stem-cell transplantation (ENDURANCE): a multicentre, open-label, phase 3, randomised, controlled trial. Lancet Oncol 21 (10): 1317-1330, 2020.[8]Palumbo A, Chanan-Khan A, Weisel K, et al.: Daratumumab, Bortezomib, and Dexamethasone for Multiple Myeloma. N Engl J Med 375 (8): 754-66, 2016.[9]Dimopoulos MA, Oriol A, Nahi H, et al.: Daratumumab, Lenalidomide, and Dexamethasone for Multiple Myeloma. N Engl J Med 375 (14): 1319-1331, 2016.

4月15日，中国国家药监局药品审评中心（CDE）官网公示，强生旗下杨森公司（Janssen）的CD38单抗达雷妥尤单抗注射液（皮下注射）在中国递交了一项新适应症上市申请，并获得受理。2019年7月4日，Darzalex（达雷妥尤单抗）在中国附条件批获上市，单药用于治疗复发和难治性多发性骨髓瘤成年患者，患者既往接受过包括蛋白酶体抑制剂和免疫调节剂的治疗且最后一次治疗时出现疾病进展。2016年11月21日，达雷妥尤单抗联合来那度胺/硼替佐米和地塞米松的治疗方案被FDA批准用于治疗经治性MM患者。2017年6月16日，FDA批准将达雷妥尤单抗与泊马度胺和地塞米松联合用于治疗至少已经接受过两次治疗的多发性骨髓瘤患者，包括来那度胺和蛋白酶体抑制剂治疗。{drug_98}浆细胞肿瘤（多发性骨髓瘤）治疗方案-硼替佐米、来那度胺权威癌症研究机构美国国家癌症研究所 (NCI)对浆细胞肿瘤（多发性骨髓瘤）治疗方案：诱导疗法（硼替佐米、来那度胺）。诱导疗法（硼替佐米、来那度胺）治疗浆细胞肿瘤（多发性骨髓瘤）医学证据年轻健康的患者（符合移植条件）：两项随机前瞻性试验已经建立了三药方案（三联疗法），用于对适合移植的年轻患者进行诱导治疗。一、在一项对 525 名新诊断的骨髓瘤患者进行的前瞻性随机试验中，将 VRd（硼替佐米、来那度胺和地塞米松）与 Rd（来那度胺和地塞米松）进行了比较。 [1]1.中位随访时间为 55 个月，VRd 组的无进展生存期 (PFS) 优越（中位 PFS，43 个月 vs. 30 个月 [风险比 (HR)，0.71；95% 置信区间 (CI)，0.56 –0.91；单侧P = .0018]）和优越的 OS（中位 OS，75 个月 vs. 64 个月 [HR，0.79；95% CI，0.52-0.97；P = .025]）。[1][水平证据：1iiA ]二、一项针对 682 名 65 岁以上患者的前瞻性随机试验比较了 VMP（硼替佐米、美法仑和强的松）与单独使用美法仑和强的松。[2]1.中位随访时间为 60 个月，中位 OS 有利于硼替佐米三联疗法：56.4个月 vs 43.1个月（P < .001）。[2][证据级别：1iiA ]美国 Intergroup 和法国 Inter-Groupe Francophone du Myélome (IFM) 研究选择 VRd 作为其对 700 名 65 岁或以下患者的前瞻性随机试验的诱导治疗，该试验研究了三个周期 VRd 后 ASCT 巩固与复发时间的比较。 [3] 在美国，VRd 已成为与诱导治疗的新组合相比的标准方案。[4] 由于来那度胺在肾功能衰竭的情况下代谢不规律，临床医生通常选择 CyBorD 方案（环磷酰胺、硼替佐米、和地塞米松），[5,6] 但这种选择是经验性的，而不是基于随机试验结果。在符合移植条件的年轻患者中，预先避免使用美法仑等烷化剂，以防止干细胞毒性以及随后发生血细胞减少、继发性恶性肿瘤或干细胞采集不良的风险。[7] 皮下给予硼替佐米，这有助于避免之前发生的神经病变。静脉给药更严重。[8-9] 硼替佐米在肾功能不全的情况下也是首选。[10] 使用含硼替佐米方案的患者需要预防带状疱疹（通常使用伐昔洛韦或阿昔洛韦）。来那度胺口服给药，可能导致深静脉血栓形成 (DVT) 或肺栓塞的风险增加，需要额外的预防性药物治疗。 [ 11,12] 对于没有 DVT 额外危险因素的患者，阿司匹林（每天 81 毫克）就足够了，但在存在来那度胺（或其他类似的免疫调节剂，如泊马度胺或沙利度胺）的情况下，对于具有多种危险因素的患者，应考虑使用更强的抗凝剂。参考资料：[1]Durie BG, Hoering A, Abidi MH, et al.: Bortezomib with lenalidomide and dexamethasone versus lenalidomide and dexamethasone alone in patients with newly diagnosed myeloma without intent for immediate autologous stem-cell transplant (SWOG S0777): a randomised, open-label, phase 3 trial. Lancet 389 (10068): 519-527, 2017.[2]San Miguel JF, Schlag R, Khuageva NK, et al.: Persistent overall survival benefit and no increased risk of second malignancies with bortezomib-melphalan-prednisone versus melphalan-prednisone in patients with previously untreated multiple myeloma. J Clin Oncol 31 (4): 448-55, 2013.[3]Attal M, Lauwers-Cances V, Hulin C, et al.: Lenalidomide, Bortezomib, and Dexamethasone with Transplantation for Myeloma. N Engl J Med 376 (14): 1311-1320, 2017.[4]Piechotta V, Jakob T, Langer P, et al.: Multiple drug combinations of bortezomib, lenalidomide, and thalidomide for first-line treatment in adults with transplant-ineligible multiple myeloma: a network meta-analysis. Cochrane Database Syst Rev 2019 (11): , 2019. [5]Reece DE, Rodriguez GP, Chen C, et al.: Phase I-II trial of bortezomib plus oral cyclophosphamide and prednisone in relapsed and refractory multiple myeloma. J Clin Oncol 26 (29): 4777-83, 2008.[6]Knop S, Liebisch H, Wandt H, et al.: Bortezomib, IV cyclophosphamide, and dexamethasone (VelCD) as induction therapy in newly diagnosed multiple myeloma: results of an interim analysis of the German DSMM Xia trial. [Abstract] J Clin Oncol 27 (Suppl 15): A-8516, 2009.[7]Goldschmidt H, Hegenbart U, Wallmeier M, et al.: Factors influencing collection of peripheral blood progenitor cells following high-dose cyclophosphamide and granulocyte colony-stimulating factor in patients with multiple myeloma. Br J Haematol 98 (3): 736-44, 1997. [8]Mateos MV, Richardson PG, Schlag R, et al.: Bortezomib plus melphalan and prednisone compared with melphalan and prednisone in previously untreated multiple myeloma: updated follow-up and impact of subsequent therapy in the phase III VISTA trial. J Clin Oncol 28 (13): 2259-66, 2010.[9]Richardson PG, Briemberg H, Jagannath S, et al.: Frequency, characteristics, and reversibility of peripheral neuropathy during treatment of advanced multiple myeloma with bortezomib. J Clin Oncol 24 (19): 3113-20, 2006.[10]San-Miguel JF, Richardson PG, Sonneveld P, et al.: Efficacy and safety of bortezomib in patients with renal impairment: results from the APEX phase 3 study. Leukemia 22 (4): 842-9, 2008.[11]Rajkumar SV, Jacobus S, Callander NS, et al.: Lenalidomide plus high-dose dexamethasone versus lenalidomide plus low-dose dexamethasone as initial therapy for newly diagnosed multiple myeloma: an open-label randomised controlled trial. Lancet Oncol 11 (1): 29-37, 2010.[12]Bradbury CA, Craig Z, Cook G, et al.: Thrombosis in patients with myeloma treated in the Myeloma IX and Myeloma XI phase 3 randomized controlled trials. Blood 136 (9): 1091-1104, 2020.

4月15日，中国国家药监局药品审评中心（CDE）官网公示，强生（Johnson & Johnson）旗下杨森公司（Janssen）的CD38单抗达雷妥尤单抗注射液（皮下注射）在中国递交了一项新适应症上市申请，并获得受理。2021年4月27日，Darzalex（达雷妥尤单抗）新适应症上市申请已获得中国NMPA批准，达雷妥尤单抗与来那度胺和地塞米松联用或与硼替佐米和地塞米松联用治疗既往至少接受过一线治疗的多发性骨髓瘤成人患者。2021年11月，Darzalex（达雷妥尤单抗）再次获批新适应症，达雷妥尤单抗联合来那度胺和地塞米松（DRd）或联合硼替佐米、美法仑和泼尼松（DVMP）联合方案治疗不适合自体干细胞移植的新诊断多发性骨髓瘤（NDMM）成年患者。2018年5月7日，FDA批准达雷妥尤单抗与万珂（硼替佐米，一种蛋白酶体抑制剂PI）-美法仑（一种烷化剂）-泼尼松（VMP方案）联合用于治疗新诊断的多发性骨髓瘤患者-不符合自体干细胞移植（ASCT）的条件。Darzalex是首个获批用于治疗患有这种疾病的单克隆抗体。{drug_98}来那度胺（Lenalidomide、Revlimid）2022年治疗骨髓瘤临床用药指南来那度胺（Lenalidomide、Revlimid）是Celgene新基公司研发的一款新一代抗肿瘤药物免疫调节剂，于2005年获得美国食品和药物管理局（FDA）批准上市。Revlimid(来那度胺)是一种用来抗肿瘤血管生成及控制肿瘤细胞增殖的免疫调节制剂。制剂与规格：胶囊：10mg、25mg适应证：初治及复发难治性多发性骨髓瘤。合理用药要点：1.药物具有骨髓抑制作用，应用后需要监测患者血常规。2.对于适合接收自体干细胞移植的病人，移植前建议接受不要超过4个疗程含有来那度胺的治疗。3.硼替佐米与来那度胺具有协同作用。4.肾功能损伤的骨髓瘤患者需要减量。5.长期应用会增加第二肿瘤的风险。6.血细胞减少、皮疹为来那度胺常见的不良反应，其余包括深静脉血栓。7.对于接受来那度胺与地塞米松联合治疗的多发性骨髓瘤患者，深静脉血栓和肺栓塞的风险显著升高。需要密切注意血栓导致的症状和体征，合并高危血栓风险时建议给予预防性抗凝。8.可能会有胚胎-生殖毒性，使用期间注意避孕。对儿童生长发育会有潜在影响。9.滤泡细胞淋巴瘤（全球其他国家已批准的适应证）。10.POEMS综合征（仅有Ⅰ～Ⅱ期临床研究数据）。11.轻链淀粉样变性（仅有Ⅰ～Ⅱ期临床研究数据）。12.MGRS（仅有Ⅰ～Ⅱ期临床研究数据）。13.del（5q）的IPSS评分低危/中危1骨髓增生异常综合征（全球其他国家已批准的适应证）。{drug_214}{info_307}{info_304}{info_301}{info_260}参考资料：http://www.nhc.gov.cn/yzygj/s7659/202112/0fbf3f04092b4d67be3b3e89040d8489.shtml

2022年4月15日，中国国家药监局药品审评中心（CDE）在官网公示，强生（Johnson & Johnson）旗下杨森公司（Janssen）的CD38单抗达雷妥尤单抗注射液（皮下注射）在中国递交了一项新适应症上市申请，并获得受理。2017年6月16日，FDA批准将达雷妥尤单抗与泊马度胺和地塞米松联合用于治疗至少已经接受过两次治疗的多发性骨髓瘤患者，包括来那度胺和蛋白酶体抑制剂治疗。2015年11月16日，美国食品和药物管理局FDA加速批准Darzalex（达雷妥尤单抗）单药治疗至少接受过三次既往治疗包括蛋白酶体抑制剂（Pls）和免疫调节药物（IMiDS）或同时对Pl与IMiDs耐药的复发性或难治性多发性骨髓瘤（MM）患者。2020年8月20日，FDA批准扩大Kyprolis（卡非佐米）处方信息，联合达雷妥尤单抗和地塞米松（DKd）以一周一次或者一周两次的给药方案，用于治疗已经接受过一次到三次治疗的复发性和难治性多发性骨髓瘤患者（R/R MM）。{drug_98}泊马度胺（Pomalidomide、Pomalyst）2022年治疗骨髓瘤临床用药指南泊马度胺（Pomalidomide、Pomalyst）是新基公司研发的一款继沙利度胺、来那度胺后的新三代免疫调节剂类药物，能够抑制造血肿瘤细胞增生并诱导细胞凋亡。与沙利度胺和来那度胺相比， Pomalyst能够以非常低的剂量有效治疗多发性骨髓瘤（MM），且低剂量治疗可以大大降低药物不良反应事件发生的风险。而且，对来那度胺和硼替佐米均难治的患者， Pomalyst也取得了令人信服的疗效，为复发难治的骨髓瘤患者提供了新的选择。制剂与规格：胶囊：1mg、4mg适应证：复发难治性多发性骨髓瘤：泊马度胺与地塞米松联用，适用于既往接受过至少两种治疗（包括来那度胺和一种蛋白酶体抑制剂），且在最后一次治疗期间或治疗结束后60天内发生疾病进展的成年多发性骨髓瘤患者。合理用药要点：1.药物具有骨髓抑制作用，应用后需要监测患者血常规。2.对于适合接受自体干细胞移植的病人，移植前建议接受不要超过4个疗程含有泊马度胺的治疗。3.硼替佐米与泊马度胺具有协同作用。4.对于需要透析的重度肾功能损伤患者，推荐的起始剂量是3mg/d（降低25%）。在接受血液透析的当天，应在完成透析之后服用泊马度胺。其他肾功能损伤患者无需调整剂量。5.对于轻中度肝功能损伤患者（Child-Pugh A级或B级），推荐起始剂量是3mg/d（降低25%）。对于重度肝功能损伤患者（Child-Pugh C级），推荐给药剂量是2mg（降低50%）。6.泊马度胺常见不良反应（＞30%）包括疲劳乏力、中性粒细胞减少症、贫血、便秘、恶心、腹泻、呼吸困难、上呼吸道感染、背痛和发热。7.对于接受泊马度胺治疗的多发性骨髓瘤患者，治疗期间有发生深静脉血栓和肺栓塞的风险。对于有已知风险因素（包括血栓史）的病人，发生静脉和动脉血栓栓塞事件的风险更高。推荐进行血栓的预防治疗，应基于对患者潜在风险因素的评估选择治疗方案。8.可能会有胚胎-生殖毒性，使用期间须注意避孕，无论男女。9.与强效 CYP1A2 抑制剂联用（环丙沙星、氟伏沙明），考虑其他替代疗法。如无法避免与强效CYP1A2 抑制剂联合使用，则起始剂量应减少至2mg。10.卡波西肉瘤（美国已批准的适应证）。11.泊马度胺联合硼替佐米以及地塞米松治疗复发难治性多发性骨髓瘤：泊马度胺与硼替佐米、地塞米松联用，适用于既往已接受至少一种治疗方案（包括来那度胺）的多发性骨髓瘤成人患者（欧洲已批准的适应证）。12.轻链淀粉样变性：有Ⅰ～Ⅱ期临床研究数据，并被轻链淀粉样变性2021V2版NCCN指南推荐（2A）。13.原发性中枢神经系统淋巴瘤：有Ⅰ期临床研究数据，并被中枢神经系统淋巴瘤2021V1版NCCN指南推荐（2A）。{drug_96}{info_304}{info_241}{info_198}{info_122}参考资料：http://www.nhc.gov.cn/yzygj/s7659/202112/0fbf3f04092b4d67be3b3e89040d8489.shtml

中国国家药监局药品审评中心（CDE）4月15日在官网公示，强生（Johnson & Johnson）旗下杨森公司（Janssen）的CD38单抗达雷妥尤单抗注射液（皮下注射）在中国递交了一项新适应症上市申请，并获得受理。2020年8月20日，FDA批准扩大Kyprolis（卡非佐米）处方信息，联合达雷妥尤单抗和地塞米松（DKd）以一周一次或者一周两次的给药方案，用于治疗已经接受过一次到三次治疗的复发性和难治性多发性骨髓瘤患者（R/R MM）。2019年7月4日，Darzalex（达雷妥尤单抗）在中国附条件批获上市，单药用于治疗复发和难治性多发性骨髓瘤成年患者，患者既往接受过包括蛋白酶体抑制剂和免疫调节剂的治疗且最后一次治疗时出现疾病进展。{drug_98}沙利度胺（Thalidomide）2022年治疗骨髓瘤临床用药指南制剂与规格：（1）片剂：25mg；（2）胶囊：25mg适应证：1.瘤型麻风病2.初治及难治复发多发性骨髓瘤病人合理用药要点：1.沙利度胺可以引起心率减慢，严重者出现三度房室传导阻滞。2.对本品有过敏反应的患者慎用。沙利度胺具有致畸性，孕妇及哺乳期妇女、儿童禁用。其他不良反应包括心率减慢、皮疹、便秘、周围神经病变、嗜睡及深静脉血栓等，可通过减量以及辅助用药缓解。3.硼替佐米与沙利度胺具有协同作用。4.对于接受沙利度胺与地塞米松联合治疗的多发性骨髓瘤患者，深静脉血栓和肺栓塞的风险显著升高。需要密切注意血栓导致的症状和体征，合并高危血栓风险时建议给予预防性抗凝。5.细胞遗传学高危患者不建议单独使用沙利度胺进行维持治疗。6.服用后会出现嗜睡，眩晕，不建议开车，应临睡前服用。※7.沙利度胺可以用于初治及难治复发多发性骨髓瘤病人（在国外大多数国家都已经批准用于初治以及难治复发骨髓瘤治疗）。{info_241}{info_122}{info_120}{info_42}参考资料：http://www.nhc.gov.cn/yzygj/s7659/202112/0fbf3f04092b4d67be3b3e89040d8489.shtml

中国国家药监局药品审评中心（CDE）4月15日在官网公示，强生制药的达雷妥尤单抗注射液（皮下注射）新适应症在华申报上市。公开资料显示，达雷妥尤单抗皮下注射剂型可以在大约3到5分钟内给药，与该产品静脉注射剂相比，能够将患者的给药时间从几小时缩短到几分钟。2019年6月27日，FDA批准达雷妥尤单抗联合来那度胺-地塞米松（RD）给药治疗新诊断的骨髓瘤患者-不符合自体干细胞移植（ASCT）条件。2019年7月4日，Darzalex（达雷妥尤单抗）在中国附条件批获上市，单药用于治疗复发和难治性多发性骨髓瘤成年患者，患者既往接受过包括蛋白酶体抑制剂和免疫调节剂的治疗且最后一次治疗时出现疾病进展。2021年4月27日，Darzalex（达雷妥尤单抗）新适应症上市申请已获得中国NMPA批准，达雷妥尤单抗与来那度胺和地塞米松联用或与硼替佐米和地塞米松联用治疗既往至少接受过一线治疗的多发性骨髓瘤成人患者。{drug_98}伊沙佐米（Ixazomib、枸橼酸伊沙佐米胶囊）2022年治疗骨髓瘤临床用药指南伊沙佐米（Ixazomib、枸橼酸伊沙佐米胶囊）是由武田制药公司研发的一种口服的、具有高选择性的蛋白酶体抑制剂，于2015年在美国获得批准上市。伊沙佐米优先结合于胰糜蛋白酶样-20S蛋白酶体的β5亚单位并抑制其活性，与来那度胺联合用药对抑制多种肿瘤细胞有协同作用。制剂与规格：胶囊：2.3mg、3mg、4mg适应证：与来那度胺和地塞米松联用，治疗已接受过至少一种既往治疗的多发性骨髓瘤成人患者。合理用药要点：1.本品的给药途径为口服。患者应该在每个治疗周期第1、8和15天大致相同的时间服药，在进餐前至少1小时或进餐后至少2小时服用本品，应用水送服整粒胶囊。请勿压碎、咀嚼或打开胶囊。2.在开始一个新的治疗周期前应满足：中性粒细胞绝对计数应≥1×109/L、血小板计数应≥75×109/L，非血液学毒性一般应恢复至患者的基线状况或≤1级。3.治疗应持续至疾病进展或出现不可耐受的毒性。由于24个周期之后的耐受性和毒性相关数据有限，因此对于需要长于24个周期的联合给药治疗，应基于患者个体获益风险评估结果。4.如果延误或漏服一剂本品，只有当距离下次计划给药时间≥72小时，方可补服漏服剂量。距离在下次计划给药的72小时内不得补服漏服剂量。不得服用双倍剂量以弥补漏服的剂量。如果患者在服药后呕吐，不应重复服药，而应在下次计划给药时恢复给药。5.在接受本品治疗的患者中，应考虑抗病毒药物的预防治疗，降低带状疱疹病毒再激活的风险。在伊沙佐米研究中，接受抗病毒药物预防治疗患者的带状疱疹感染发生率低于未接受预防治疗的患者。6.对于伊沙佐米和来那度胺血小板减少、中性粒细胞减少和皮疹的重叠毒性，建议交替调整伊沙佐米和来那度胺的剂量。对于这些毒性，剂量调整的第一步是停用/减低来那度胺剂量，关于这些毒性的剂量减低步骤，参见来那度胺药品说明书。7.对于轻度肝功能损伤患者（总胆红素≤ULN和AST＞ULN，或总胆红素＞1～1.5倍ULN和AST任何水平），无需调整本品的剂量。对于中度（总胆红素＞1.5～3倍ULN）或重度（总胆红素＞3倍ULN）肝功能损伤患者，建议减量至3mg。8.对于轻中度肾功能损伤患者（肌酐清除率≥30ml/min），无需调整本品的剂量。对于重度肾功能损伤（肌酐清除率＜30ml/min）或需透析的终末期肾病患者，建议减量至3mg。伊沙佐米不能通过透析清除，因此给药时可以无需考虑透析时间。9.对于年龄大于65岁的患者，无需调整本品的剂量。10.伊沙佐米常见不良反应（＞20%）包括腹泻、便秘、血小板减少、周围神经病变、恶心、外周水肿、呕吐和背痛。周围神经病变发生率低于硼替佐米。11.伊沙佐米和CYP3A强效抑制剂、CYP1A2强效抑制剂联合给药需要进行剂量调整。12.当伊沙佐米与地塞米松联合给药时，需考虑口服避孕药疗效降低的风险。使用激素避孕的女性还需采用屏障避孕。13.新诊断的多发性骨髓瘤、淀粉样变性、华氏巨球蛋白血症（仅有I～Ⅱ期临床数据）。{drug_144}{info_241}{info_239}{info_298}{info_26}参考资料：http://www.nhc.gov.cn/yzygj/s7659/202112/0fbf3f04092b4d67be3b3e89040d8489.shtml