Ⅳ期和复发性直肠癌一线治疗方案
权威癌症研究机构美国国家癌症研究所 (NCI)对Ⅳ期和复发性直肠癌一线治疗方案：全身治疗（贝伐珠单抗）。
全身治疗（贝伐珠单抗）治疗Ⅳ期和复发性直肠癌医学证据
a.贝伐珠单抗获批后，对 BICC-C 试验进行了修订，另外 117 名患者被随机分配接受 FOLFIRI/贝伐单抗或 mIFL/贝伐珠单抗[1] 。
1.尽管PFS的主要终点没有显着差异，但接受 FOLFIRI/贝伐珠单抗治疗的患者的 OS 明显更好（28.0 个月 vs. 19.2 个月；P = .037；死亡 HR，1.79；95% CI，1.12-2.88）。
b.在 Hurwitz 研究中，先前未经治疗的转移性结直肠癌患者被随机分配至 IFL 或 IFL/贝伐珠单抗。 [2]
1.随机分配到 IFL/贝伐珠单抗组的患者的 PFS 显着改善（IFL/贝伐珠单抗组为 10.6 个月，而 IFL/安慰剂组为 6.2 个月；HR疾病进展，0.54；P < .001）和 OS（20.3 IFL/贝伐珠单抗组为 15.6 个月，而 IFL/安慰剂组为 15.6 个月；HR死亡，0.66；P < .001)。[2]
c.尽管缺乏直接数据，但在标准实践中，根据 NCCTG-N9741 的结果，将贝伐珠单抗作为标准一线方案添加到 FOLFOX。[3] 随后，在一项随机 III 期研究中，1,401 名未经治疗的 IV 期患者结直肠癌以 2 × 2 因子设计随机分配至 CAPOX 与 FOLFOX4，然后分配至贝伐珠单抗与安慰剂。PFS 是主要终点。[4][证据级别：1iiDiii ]
1.接受贝伐珠单抗的患者的中位 PFS 为 9.4 个月，接受安慰剂的患者为 8.0 个月（HR，0.83；97.5% CI，0.72-0.95；P = .0023）。
2.接受贝伐珠单抗的患者的中位 OS 为 21.3 个月，接受安慰剂的患者为 19.9 个月（HR，0.89；97.5% CI，0.76-1.03；P = .077）。
3.包含 CAPOX 的合并组的中位 PFS（意向治疗分析）为 8.0 个月，而包含 FOLFOX4 的组为 8.5 个月（HR，1.04；97.5% CI，0.93-1.16），上限为97.5% CI 低于预定的非劣效性界限 1.23。[4,5]
4.贝伐珠单抗对 OS 的影响可能低于最初的 Hurwitz 研究。
d.东部肿瘤协作组的研究人员将 5-FU/LV 和伊立替康治疗进展的患者随机分配到 FOLFOX 或 FOLFOX/贝伐珠单抗组。
1.与仅分配至 FOLFOX 组的患者（7.43 个月对比 4.7 个月；HR，0.61；P < .0001）和 OS（12.9 个月对比 10.8 个月；HR， 0.75；P = .0011).[ 6][证据级别：1iiA ]
参考资料：
[1]Fuchs CS, Marshall J, Mitchell E, et al.: Randomized, controlled trial of irinotecan plus infusional, bolus, or oral fluoropyrimidines in first-line treatment of metastatic colorectal cancer: results from the BICC-C Study. J Clin Oncol 25 (30): 4779-86, 2007.
[2]Hurwitz H, Fehrenbacher L, Novotny W, et al.: Bevacizumab plus irinotecan, fluorouracil, and leucovorin for metastatic colorectal cancer. N Engl J Med 350 (23): 2335-42, 2004.
[3]Sanoff HK, Sargent DJ, Campbell ME, et al.: Five-year data and prognostic factor analysis of oxaliplatin and irinotecan combinations for advanced colorectal cancer: N9741. J Clin Oncol 26 (35): 5721-7, 2008.
[4]Saltz LB, Clarke S, Díaz-Rubio E, et al.: Bevacizumab in combination with oxaliplatin-based chemotherapy as first-line therapy in metastatic colorectal cancer: a randomized phase III study. J Clin Oncol 26 (12): 2013-9, 2008.
[5]Cassidy J, Clarke S, Díaz-Rubio E, et al.: Randomized phase III study of capecitabine plus oxaliplatin compared with fluorouracil/folinic acid plus oxaliplatin as first-line therapy for metastatic colorectal cancer. J Clin Oncol 26 (12): 2006-12, 2008.
[6]Giantonio BJ, Catalano PJ, Meropol NJ, et al.: High-dose bevacizumab improves survival when combined with FOLFOX4 in previously treated advanced colorectal cancer: results from the Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) study E3200. [Abstract] J Clin Oncol 23 (Suppl 16): A-2, 1s, 2005.
