Ⅳ期和复发性直肠癌一线治疗方案
权威癌症研究机构美国国家癌症研究所 (NCI)对Ⅳ期和复发性直肠癌一线治疗方案：全身治疗（抗EGFR（西妥昔单抗或帕尼单抗）抗体对比抗VEGF（贝伐珠单抗）抗体与一线化疗）。
全身治疗（抗EGFR（西妥昔单抗或帕尼单抗）抗体对比抗VEGF（贝伐珠单抗）抗体与一线化疗）治疗Ⅳ期和复发性直肠癌医学证据
a.FIRE-3 (NCT00433927)[1]研究将 592 名 KRAS 外显子 2 野生型肿瘤患者随机分配到FOLFIRI加西妥昔单抗（297 名患者）或FOLFIRI加贝伐珠单抗（295 名患者）组。该研究的主要终点是客观反应率。[2][证据级别：1iiA ]
1.两组的客观缓解率没有显着差异（客观缓解率，62.0%；95% CI，56.2-67.5 vs. 客观缓解率，58.0%；95% CI，52.1-63.7；优势比，1.18；95% CI，0.85–1.64；P = .18）。
2.西妥昔单抗组的中位 PFS 为 10.0 个月（95% CI，8.8-10.8），贝伐珠单抗组为 10.3 个月（95% CI，9.8-11.3）（HR，1.06；95% CI，0.88-1.26；P = . 55)。
3.西妥昔单抗组的中位 OS 为 28.7 个月（95% CI，24.0-36.6），而贝伐珠单抗组为 25.0 个月（范围，22.7-27.6 个月）（HR，0.77；95% CI，0.62-0.96；P = . 017)。
4.在对RAS野生型肿瘤 扩大患者的事后分析中（对KRAS和NRAS基因内的突变热点进行测序，包括外显子 2 密码子 12 和 13；外显子 3 密码子 59 和 61；以及外显子 4 密码子 117 和 146），西妥昔单抗组的中位 OS 为 33.1 个月（95% CI，24.5-39.4），而贝伐珠单抗组为 25.0 个月（95% CI，23.0-28.1）（HR，0.70；95% CI，0.54-0.90；P = .0059).[3]
5.值得注意的是，只有 52% 分配到贝伐珠单抗组的患者随后接受了西妥昔单抗或帕尼单抗。 [4]
b.癌症和白血病 B组间组间研究 80405 (NCT00265850)[5]在 2014 年的美国临床肿瘤学会会议上发表。该研究将 2,334 名先前未接受过治疗的KRAS野生型癌症患者随机分配接受化疗（FOLFOX 或 FOLFIRI）加贝伐珠单抗或化疗加西妥昔单抗。OS是主要终点。[6][证据级别：1iiDiii ]
1.贝伐珠单抗组或西妥昔单抗组的 OS 无统计学差异（对于 OS 差异，化疗/贝伐珠单抗 = 29.04 个月 [范围，25.66-31.21 个月] vs. 化疗/西妥昔单抗 = 29.93 个月 [范围，27.56-31.21 个月） ]；HR，0.92 [0.78–1.09]；P = .34)。
在这两项研究的基础上，对于KRAS野生型转移性结直肠癌患者，在开始化疗/贝伐珠单抗或化疗/西妥昔单抗治疗方面没有明显差异。然而，在KRAS野生型癌症患者中，在治疗过程中的某个时间点给予抗 EGFR 抗体可改善OS。
参考资料：
[1]5-FU, Folinic Acid and Irinotecan (FOLFIRI) Plus Cetuximab Versus FOLFIRI Plus Bevacizumab in First Line Treatment Colorectal Cancer (CRC)[NCT00433927].
[2]Heinemann V, von Weikersthal LF, Decker T, et al.: FOLFIRI plus cetuximab versus FOLFIRI plus bevacizumab as first-line treatment for patients with metastatic colorectal cancer (FIRE-3): a randomised, open-label, phase 3 trial. Lancet Oncol 15 (10): 1065-75, 2014.
[3]Stintzing S, Modest DP, Rossius L, et al.: FOLFIRI plus cetuximab versus FOLFIRI plus bevacizumab for metastatic colorectal cancer (FIRE-3): a post-hoc analysis of tumour dynamics in the final RAS wild-type subgroup of this randomised open-label phase 3 trial. Lancet Oncol 17 (10): 1426-1434, 2016.
[4]Modest DP, Stintzing S, von Weikersthal LF, et al.: Impact of Subsequent Therapies on Outcome of the FIRE-3/AIO KRK0306 Trial: First-Line Therapy With FOLFIRI Plus Cetuximab or Bevacizumab in Patients With KRAS Wild-Type Tumors in Metastatic Colorectal Cancer. J Clin Oncol 33 (32): 3718-26, 2015.
[5]Cetuximab and/or Bevacizumab Combined With Combination Chemotherapy in Treating Patients With Metastatic Colorectal Cancer[NCT00265850].
[6]Venook AP, Niedzwiecki D, Lenz HJ, et al.: CALGB/SWOG 80405: Phase III trial of irinotecan/5-FU/leucovorin (FOLFIRI) or oxaliplatin/5-FU/leucovorin (mFOLFOX6) with bevacizumab (BV) or cetuximab (CET) for patients (pts) with KRAS wild-type (wt) untreated metastatic adenocarcinoma of the colon or rectum (MCRC). [Abstract] J Clin Oncol 32 (Suppl 5): A-LBA3, 2014.
