早期/局部/可手术乳腺癌治疗方案
权威癌症研究机构美国国家癌症研究所 (NCI)对早期/局部/可手术乳腺癌治疗方案：术后全身治疗（生殖系BRCA1和BRCA2突变患者的辅助PARP抑制剂（奥拉帕利））。
术后全身治疗（奥拉帕利（生殖系BRCA1和BRCA2突变患者的辅助PARP抑制剂））治疗早期/局部/可手术乳腺癌医学证据
OlympiA试验 ( NCT02032823 )[1]将 1,836 名 HER2 阴性乳腺癌和生殖系BRCA1或BRCA2突变患者随机分配接受一年的辅助奥拉帕利（300 mg，每天两次）或安慰剂。所有女性都完成了手术和辅助或新辅助化疗或放疗。根据肿瘤大小、淋巴结受累或新辅助治疗后残留癌症的存在，患者被认为具有较高的复发风险。 [2]
a.接受初始手术并接受辅助化疗的患者的资格标准
1.三阴性乳腺癌 (TNBC) 患者有腋窝淋巴结阳性（≥pN1，任何肿瘤大小）疾病或腋窝淋巴结阴性疾病，浸润性原发肿瘤大于 2 厘米（pN0，≥pT2）。
2.ER 和/或 PR 阳性/HER2 阴性患者至少需要四个病理证实的阳性淋巴结。
b.接受新辅助化疗后手术患者的资格标准
1.TNBC 患者在乳房和/或切除的淋巴结中有残留的浸润性癌（即没有病理完全缓解 [pCR]）。
2.ER 和/或 PR 阳性/HER2 阴性患者在乳房和/或切除的淋巴结中有残留浸润性癌（即无 pCR）和 CPS+EG（C临床分期/病理分期+ E R状态/核级）得分为 3 或更高。[3]
该研究的主要终点是无侵袭性疾病生存期 (IDFS)。[2][证据级别：1iDii ]
1.在第一次（也是唯一一次）计划的中期分析时，当发生 284 起事件（即侵袭性疾病或死亡）时，IDFS 的 HR 强烈支持奥拉帕利组，并且超过了预先指定的显着性停止边界（HR， 0.58；99.5% CI，0.41–0.82；3 年 IDFS 率，85.9% vs 77.1%；P < .001).[2][证据级别：1iDii ]
2.接受Olaparib（奥拉帕利）的患者的远距离DFS也有统计学意义的改善（HR，0.57；99.5% CI，0.39–0.83；P < .001）。
3.还观察到OS的差异（HR，0.68；99% CI，0.44-1.05；P = 0.02），但在对多重检验进行校正后，它不符合预先指定的显着性水平（P < .01）。
4.奥拉帕利组超过 1% 的患者发生 3 级或更高级别的不良事件，包括贫血 (8.7%)、中性粒细胞计数减少 (4.8%)、白细胞计数减少 (3.0%)、疲劳 (1.8%) 和淋巴细胞减少（1.2%）。安慰剂组超过 1% 的患者未发生 3 级或更高级别的不良事件。
参考资料：
[1]Olaparib in Treating Patients with Triple-Negative Non-metastatic Breast Cancer Who Have Completed Definitive Local Treatment and Chemotherapy[NCT02032823].
[2]Tutt ANJ, Garber JE, Kaufman B, et al.: Adjuvant Olaparib for Patients with BRCA1- or BRCA2-Mutated Breast Cancer. N Engl J Med 384 (25): 2394-2405, 2021.
[3]Mittendorf EA, Jeruss JS, Tucker SL, et al.: Validation of a novel staging system for disease-specific survival in patients with breast cancer treated with neoadjuvant chemotherapy. J Clin Oncol 29 (15): 1956-62, 2011.
