早期/局部/可手术乳腺癌治疗方案
权威癌症研究机构美国国家癌症研究所 (NCI)对早期/局部/可手术乳腺癌治疗方案：术前全身治疗（HER2/neu阳性乳腺癌（帕妥珠单抗））。
术前全身治疗（HER2/neu阳性乳腺癌（帕妥珠单抗））治疗早期/局部/可手术乳腺癌医学证据
一、在开放标签、随机、II 期NeoSPHERE (NCT00545688)[1]试验中，[2] 417 名肿瘤大于 2 cm 或淋巴结阳性且患有 HER2 阳性乳腺癌的女性被随机分配到四个术前方案：[2][证据等级：1iiDiv ]
a.多西他赛加曲妥珠单抗。
b.多西他赛加曲妥珠单抗和帕妥珠单抗。
c.帕妥珠单抗加曲妥珠单抗。
d.多西他赛加帕妥珠单抗。
观察到以下结果：
1.多西他赛加曲妥珠单抗的 pCR 率为 29%，多西他赛加曲妥珠单抗和帕妥珠单抗为 46%，帕妥珠单抗加曲妥珠单抗为 17%，多西他赛加帕妥珠单抗为 24%。因此，在双 HER2 阻断加化疗的术前治疗组中观察到最高 pCR 率。
2.在多西他赛联合曲妥珠单抗中加入帕妥珠单抗似乎不会增加毒性作用，包括心脏不良事件的风险。
3.尽管双 HER2 阻断加化疗观察到高 pCR 率，但 PFS 和 DFS 率并未改善，尽管 NeoSPHERE 试验无法检测长期疗效结果的差异。 [3]
二、开放标签、随机、II 期TRYPHAENA (NCT00976989)[4]试验旨在评估与曲妥珠单抗和帕妥珠单抗相关的耐受性和活性。[5][证据级别：1iiDiv ]所有 225 名肿瘤大于 2 厘米或淋巴结的女性阳性，并且患有可手术、局部晚期或炎症性 HER2 阳性乳腺癌，被随机分配到三种术前方案之一：
a.同时进行 FEC 加曲妥珠单抗加帕妥珠单抗 (×3)，然后同时进行多西他赛加曲妥珠单抗加帕妥珠单抗。
b.单独进行 FEC (×3)，然后同时进行多西他赛加曲妥珠单抗加帕妥珠单抗 (×3)。
c.同时使用多西他赛和卡铂加曲妥珠单抗加帕妥珠单抗 (×6)。
观察到以下结果：
1.所有三个治疗组的 pCR 率相等：（62% 的同时 FEC 加曲妥珠单抗加帕妥珠单抗，随后并发多西他赛加曲妥珠单抗加帕妥珠单抗；单独 FEC 57%，随后并发多西他赛加曲妥珠单抗加帕妥珠单抗；66% 并发多西他赛和卡铂加曲妥珠单抗加帕妥珠单抗）。
2.所有三组均与 5% 或更低的心脏不良事件发生率低相关。
由于这些研究，FDA加速批准使用帕妥珠单抗作为肿瘤大于 2 厘米或淋巴结阳性的早期 HER2 阳性乳腺癌女性的术前治疗的一部分。
参考资料：
[1]A Study of Pertuzumab in Combination With Herceptin in Patients With HER2 Positive Breast Cancer.[NCT00545688].
[2]Gianni L, Pienkowski T, Im YH, et al.: Efficacy and safety of neoadjuvant pertuzumab and trastuzumab in women with locally advanced, inflammatory, or early HER2-positive breast cancer (NeoSphere): a randomised multicentre, open-label, phase 2 trial. Lancet Oncol 13 (1): 25-32, 2012.
[3]Gianni L, Pienkowski T, Im YH, et al.: 5-year analysis of neoadjuvant pertuzumab and trastuzumab in patients with locally advanced, inflammatory, or early-stage HER2-positive breast cancer (NeoSphere): a multicentre, open-label, phase 2 randomised trial. Lancet Oncol 17 (6): 791-800, 2016.
[4]A Study of Pertuzumab in Combination With Herceptin and Chemotherapy in Participants With HER2-Positive Breast Cancer[NCT00976989].
[5]Schneeweiss A, Chia S, Hickish T, et al.: Pertuzumab plus trastuzumab in combination with standard neoadjuvant anthracycline-containing and anthracycline-free chemotherapy regimens in patients with HER2-positive early breast cancer: a randomized phase II cardiac safety study (TRYPHAENA). Ann Oncol 24 (9): 2278-84, 2013.
