阿培利司
转移性乳腺癌治疗方案
权威癌症研究机构美国国家癌症研究所 (NCI)对转移性乳腺癌治疗方案：激素受体阳性乳腺癌-阿培利司和内分泌治疗。
阿培利司和内分泌治疗治疗转移性乳腺癌医学证据
SOLAR-1 (NCT02437318)[1]是一项随机 III 期试验，在 572 名接受过内分泌治疗的激素受体阳性和 HER2 阴性晚期乳腺癌绝经后妇女中比较了alpelisib（阿培利司）加氟维司群与安慰剂加氟维司群。[2][证据水平: 1iiDiii ]
PIK3CA突变在 341 名参与者中得到证实。主要终点是PIK3CA突变 患者队列中的PFS 。
1.在该队列中，alpelisib（阿培利司）加氟维司群组的中位 PFS 为 11 个月，而安慰剂加氟维司群组为 5.7 个月（HR进展或 HR死亡，0.65；95% CI，0.50-0.85；P < .001 ）。
2.在没有PIK3CA突变 的参与者队列中，两组的 PFS 没有差异（中位 PFS，alpelisib（阿培利司）加氟维司群组为 7.4 个月，安慰剂加氟维司群组为 5.6 个月）。
3.具有PIK3CA突变 的队列中的 OS是次要终点。操作系统数据还不成熟。
4.很少有研究参与者之前接受过CDK4/6抑制剂治疗。
5.与 alpelisib（阿培利司）相关的常见毒性包括高血糖、腹泻、恶心、厌食和皮疹。在使用alpelisib（阿培利司）期间需要仔细监测和管理高血糖。
Alpelisib（阿培利司）已获FDA批准与氟维司群联合用于治疗既往内分泌治疗后的晚期PIK3CA突变、激素受体阳性、HER2 阴性乳腺癌。
在双盲、安慰剂对照、III 期BOLERO-3 (NCT01007942)[3]试验中显示了 mTOR 抑制剂在 HER2 阳性乳腺癌中的活性证据。[4][证据级别：1iDiii ] 在 BOLERO-3 试验中， 569 名接受过紫杉烷治疗的 HER2 阳性、曲妥珠单抗耐药的乳腺癌患者被随机分配接受依维莫司加曲妥珠单抗加长春瑞滨，或安慰剂加曲妥珠单抗加长春瑞滨。
1.中位随访 20.2 个月时，依维莫司组的中位 PFS 为 7.0 个月，而安慰剂组为 5.78 个月（HR，0.78；95% CI，0.65–0.95；P = .0067）。
2.依维莫司组 117 名患者（42%）和安慰剂组 55 名患者（20%）报告了严重不良事件。
3.该试验的最终 OS 结果尚未报告。
参考资料：
[1]Study Assessing the Efficacy and Safety of Alpelisib Plus Fulvestrant in Men and Postmenopausal Women With Advanced Breast Cancer Which Progressed on or After Aromatase Inhibitor Treatment[NCT02437318].
[2]André F, Ciruelos E, Rubovszky G, et al.: Alpelisib for PIK3CA-Mutated, Hormone Receptor-Positive Advanced Breast Cancer. N Engl J Med 380 (20): 1929-1940, 2019.
[3]Daily Everolimus in Combination With Trastuzumab and Vinorelbine in HER2/Neu Positive Women With Locally Advanced or Metastatic Breast Cancer (BOLERO-3)[NCT01007942].
[4]André F, O'Regan R, Ozguroglu M, et al.: Everolimus for women with trastuzumab-resistant, HER2-positive, advanced breast cancer (BOLERO-3): a randomised, double-blind, placebo-controlled phase 3 trial. Lancet Oncol 15 (6): 580-91, 2014.
