恩美曲妥珠单抗（T-DM1）
转移性乳腺癌治疗方案
权威癌症研究机构美国国家癌症研究所 (NCI)对转移性乳腺癌治疗方案：HER2/neu阳性乳腺癌-单克隆抗体治疗（恩美曲妥珠单抗（T-DM1））。
单克隆抗体治疗（恩美曲妥珠单抗（T-DM1））治疗转移性乳腺癌医学证据
一、III 期EMILIA或 TDM4370g (NCT00829166)[1]研究是一项随机开放标签试验，纳入了 991 名 HER2 过度表达、不可切除、局部晚期或转移性乳腺癌患者，这些患者之前接受过曲妥珠单抗和紫杉烷治疗。[2][水平证据：1iiA ] 患者被随机分配接受 T-DM1 或拉帕替尼加卡培他滨。
1.T-DM1 组的中位 PFS 为 9.6 个月，而拉帕替尼加卡培他滨组为 6.4 个月（HR，0.65；95% CI，0.55-0.77；P < .001）。
2.与拉帕替尼加卡培他滨相比，恩美曲妥珠单抗（T-DM1）的中位 OS 更长（29.9 个月对 25.9 个月；HR，0.75 [95% CI，0.64–0.88]）。 [3]
3.接受恩美曲妥珠单抗（T-DM1）治疗的患者血小板减少和血清转氨酶水平升高的发生率较高，而接受拉帕替尼联合卡培他滨治疗的患者腹泻、恶心、呕吐和掌跖综合征的发生率较高。
二、恩美曲妥珠单抗（T-DM1）与曲妥珠单抗加多西他赛的随机 II 期研究显示了 T-DM1 在转移性 HER2 过表达乳腺癌中的活性的进一步证据。[ 3][证据级别：1iiDiii ] 该试验随机分配了 137 名 HER2-在一线转移环境中过表达的乳腺癌。
1.中位随访 14 个月时，曲妥珠单抗加多西他赛组的中位 PFS 为 9.2 个月，恩美曲妥珠单抗（T-DM1）组为 14.2 个月（HR，0.59；95% CI，0.36-0.97）。
2.治疗组之间的初步 OS 结果相似。
3.与曲妥珠单抗加多西他赛相比，恩美曲妥珠单抗（T-DM1）具有良好的安全性，3 级不良事件（46.4% 对 90.9%）、导致治疗中断的不良事件（7.2% 对 40.9%）和严重不良事件（20.3 % 与 25.8%）。
三、在恩美曲妥珠单抗（T-DM1）与医生选择的治疗选择的随机 III 期TH3RESA (NCT01419197)[5]研究中显示了，恩美曲妥珠单抗（T-DM1）在接受过曲妥珠单抗和拉帕替尼治疗的转移性、HER2 过度表达的乳腺癌患者中的活性证据。 [4][证据级别：1iiA ] 该试验以 2:1 的比例随机分配了 602 名患者（404 名患者分配到恩美曲妥珠单抗（T-DM1），198 名患者分配到医生选择），并允许交叉使用恩美曲妥珠单抗（T-DM1）。
1.恩美曲妥珠单抗（T-DM1）组和医师选择组的中位随访时间分别为7.2个月和6.5个月，恩美曲妥珠单抗（T-DM1）组和医师选择组的中位 PFS 分别为6.2个月和3.3个月（HR，0.528； 95% CI，0.422–0.661；P < .0001）。
2.与医生选择的治疗相比，恩美曲妥珠单抗（T-DM1）的OS显着更长（中位 OS，22.7 个月对 15.8 个月；HR，0.68；95% CI，0.54–0.85；P = .0007）。[ 57 ]
四、在 III 期MARIANNE (NCT01120184)[6]试验 中评估了恩美曲妥珠单抗（T-DM1）作为转移性 HER2 过表达乳腺癌一线治疗的作用。[7][证据级别：1iDiii ] 本研究随机分配 1,095 名患者接受曲妥珠单抗治疗加紫杉烷，恩美曲妥珠单抗（T-DM1）加安慰剂，或恩美曲妥珠单抗（T-DM1）加帕妥珠单抗。
1.这些治疗组的中位 PFS 为曲妥珠单抗加紫杉烷组 13.7 个月，恩美曲妥珠单抗（T-DM1）加安慰剂组为 14.1 个月，恩美曲妥珠单抗（T-DM1）加帕妥珠单抗组为 15.2 个月。
2.恩美曲妥珠单抗（T-DM1）加安慰剂与曲妥珠单抗加紫杉烷相比（HR，0.91；97.5% CI，0.73-1.13）或恩美曲妥珠单抗（T-DM1）加帕妥珠单抗与曲妥珠单抗加紫杉烷相比（HR，0.87；97.5）在PFS方面没有显着差异% CI，0.69–1.08）。
3.因此，恩美曲妥珠单抗（T-DM1）加安慰剂和 T-DM1 加帕妥珠单抗均未显示出优于曲妥珠单抗加紫杉烷的 PFS。
参考资料：
[1]A Study of Trastuzumab Emtansine Versus Capecitabine + Lapatinib in Participants With HER2-positive Locally Advanced or Metastatic Breast Cancer (EMILIA)[NCT00829166].
[2]Verma S, Miles D, Gianni L, et al.: Trastuzumab emtansine for HER2-positive advanced breast cancer. N Engl J Med 367 (19): 1783-91, 2012.
[3]Diéras V, Miles D, Verma S, et al.: Trastuzumab emtansine versus capecitabine plus lapatinib in patients with previously treated HER2-positive advanced breast cancer (EMILIA): a descriptive analysis of final overall survival results from a randomised, open-label, phase 3 trial. Lancet Oncol 18 (6): 732-742, 2017.
[4]Hurvitz SA, Dirix L, Kocsis J, et al.: Phase II randomized study of trastuzumab emtansine versus trastuzumab plus docetaxel in patients with human epidermal growth factor receptor 2-positive metastatic breast cancer. J Clin Oncol 31 (9): 1157-63, 2013.
[5]A Study of Trastuzumab Emtansine in Comparison With Treatment of Physician's Choice in Participants With HER2-positive Breast Cancer Who Have Received at Least Two Prior Regimens of HER2-directed Therapy (TH3RESA)[NCT01419197].
[6]A Study of Trastuzumab Emtansine (T-DM1) Plus Pertuzumab/Pertuzumab Placebo Versus Trastuzumab [Herceptin] Plus a Taxane in Participants With Metastatic Breast Cancer (MARIANNE)[NCT01120184].
[7]Perez EA, Barrios C, Eiermann W, et al.: Trastuzumab Emtansine With or Without Pertuzumab Versus Trastuzumab Plus Taxane for Human Epidermal Growth Factor Receptor 2-Positive, Advanced Breast Cancer: Primary Results From the Phase III MARIANNE Study. J Clin Oncol 35 (2): 141-148, 2017.
