不可切除（转移性和复发性）胆管癌一线治疗方案
权威癌症研究机构美国国家癌症研究所 (NCI)对不可切除（转移性和复发性）胆管癌一线治疗方案：免疫疗法（得瓦鲁单抗）。
免疫疗法（得瓦鲁单抗）治疗不可切除（转移性和复发性）胆管癌医学证据
一项国际、多中心、III 期研究 ( TOPAZ-1 [NCT03875235])[1]将685名既往未经治疗的无法切除的局部晚期、复发性或转移性胆道癌患者随机分配接受 durvalumab（得瓦鲁单抗）或安慰剂联合顺铂加吉西他滨治疗长达 8 个周期，随后进行durvalumab（得瓦鲁单抗）或安慰剂维持治疗，直至疾病进展或出现不可接受的毒性。在对 durvalumab（得瓦鲁单抗）组患者进行 13.7 个月的中位随访后，观察到以下情况：[2][证据级别：1iA ]
1.与安慰剂组（11.5 个月）相比，durvalumab（得瓦鲁单抗）组（12.8 个月）的主要终点中位 OS 显着改善（HR，0.80；95% CI，0.66–0.97；P = .021）。在durvalumab（得瓦鲁单抗）组中，18 个月时的 OS 率为 35.1%，24 个月时为 24.9%，而安慰剂组在 18 个月时为 25.5%，在 24 个月时为 10.4%。
2.在3级或4级治疗相关不良事件的数量或导致研究药物停药的事件数量方面，各组之间没有显着差异。
所有尚未接受检查点抑制剂的不可切除、转移或复发性疾病患者都应进行分子检测，以检测错配修复缺陷 (dMMR) 或微卫星不稳定性高 (MSI-H) 肿瘤。从I-PREDICT (NCT02534675)[3]和KEYNOTE-158 (NCT02628067)[4]研究中的胃肠道和肝胰胆管肿瘤患者亚组推断，dMMR 或 MSI-H 肿瘤患者可考虑使用派姆单抗治疗。 [5,6] [证据等级：3iiiDiv ]
参考资料：
[1]Durvalumab or Placebo in Combination With Gemcitabine / Cisplatin in Patients With 1st Line Advanced Biliary Tract Cancer (TOPAZ-1)[NCT03875235].
[2]Oh D, He AR, Qin S: A phase 3 randomized, double-blind, placebo-controlled study of durvalumab in combination with gemcitabine plus cisplatin (GemCis) in patients (pts) with advanced biliary tract cancer (BTC): TOPAZ-1. [Abstract] J Clin Oncol 40 (4 suppl): A-378, 2022.
[3]Personalized Cancer Therapy in Treating Participants with Metastatic or Unresectable Cancers[NCT02534675].
[4]Study of Pembrolizumab (MK-3475) in Participants With Advanced Solid Tumors (MK-3475-158 / KEYNOTE-158)[NCT02628067].
[5]Sicklick JK, Kato S, Okamura R, et al.: Molecular profiling of cancer patients enables personalized combination therapy: the I-PREDICT study. Nat Med 25 (5): 744-750, 2019.
[6]Marabelle A, Le DT, Ascierto PA, et al.: Efficacy of Pembrolizumab in Patients With Noncolorectal High Microsatellite Instability/Mismatch Repair-Deficient Cancer: Results From the Phase II KEYNOTE-158 Study. J Clin Oncol 38 (1): 1-10, 2020.
