不可切除、转移性或复发性胃肠道间质瘤 (GIST)一线治疗方案
权威癌症研究机构美国国家癌症研究所 (NCI)对不可切除、转移性或复发性胃肠道间质瘤 (GIST)一线治疗方案：酪氨酸激酶抑制剂（TKI）治疗（伊马替尼）。
酪氨酸激酶抑制剂（TKI）治疗（伊马替尼）治疗不可切除、转移性或复发性胃肠道间质瘤 (GIST)医学证据
TKI伊马替尼被用作不可切除、转移性或复发性 GIST 的一线治疗。尽管完全缓解很少见，但大多数转移性或无法手术的 GIST 患者在开始使用伊马替尼后会出现部分缓解或疾病稳定。自伊马替尼疗法问世以来，中位生存率已从不到 2 年增加到超过5年。 [1]
伊马替尼新辅助治疗以减少肿瘤体积可用于原发性 GIST 非常大且无法切除且不存在不可接受的发病风险的患者。 [2] 正在研究使用伊马替尼辅助治疗以确定伊马替尼是否减少复发，这是原发性GIST切除后常见。 [3]
因为据报道，伊马替尼治疗停止后疾病进展，无法切除或转移性疾病的患者通常无限期接受TKI治疗，只要疾病没有进展并且患者耐受性允许。 [4 ,5] 在一项多中心试验中其中 58 名在伊马替尼治疗至少 1 年后疾病稳定的晚期 GIST 患者被随机分配继续（n = 26）或停止（n = 32）伊马替尼（重新住院以促进进展），8 名和 26 名患者进展中位数分别为 18 个月和 6.1 个月（P < .0001）。然而，后一组 26 名患者中有 24 名再次对重新使用伊马替尼作出反应。[5][证据级别：1iiDiii] 两组之间的总生存期 (OS)、伊马替尼耐药性或生活质量没有差异。[5][证据级别：1iiA和1iiC ]
药物剂量和时间表
不可切除或转移性 GIST 患者可以接受每日 400 mg 甲磺酸伊马替尼的初始剂量治疗，通过氟 F 18-氟脱氧葡萄糖正电子发射断层扫描 (18F-FDG PET) 或计算机断层扫描监测治疗效果；对于疾病进展的患者，剂量递增至每天两次 400 mg可能是合适的，尽管它不太可能帮助开始伊马替尼治疗后 2 个月内进展的患者。[3, 6 - 7] 每天 800 mg 的初始剂量可能适用于携带KIT外显子 9 突变的 GIST 患者。 [8] 尽管伊马替尼剂量增加，但对伊马替尼的耐药性可能是疾病快速进展的主要原因，尽管这似乎发生在不到 20% 的患者中；一些研究人员推测，对伊马替尼原发性耐药的 GIST 在其他不涉及 KIT 的致癌信号通路中存在突变。 [4 , 9 , 10]
大多数接受伊马替尼治疗的患者在初始反应后最终会出现疾病进展，因为出现了延迟的伊马替尼耐药性。在大多数情况下，延迟耐药与KIT编码序列的单独部分的二次突变有关。 [ 10, 11]
口服TKI苹果酸舒尼替尼通常用于在高剂量伊马替尼治疗后疾病进展的患者，尽管局部进展的个体可能适合切除。 [12] 舒尼替尼的特异性低于伊马替尼，抑制血管内皮生长因子受体 (VEGFR 1 -3)、Fms 样酪氨酸激酶 3 (FLT3)、集落刺激因子1受体 (CSF-1R) 和 RET 以及 KIT 和 PDGFR 并显示出抗血管生成活性。 [ 13 - 14] 许多其他靶向用于治疗 GIST 的疗法正在开发中，包括多种其他激酶抑制剂、热休克蛋白 90 (Hsp90) 抑制剂，例如 IPI-504、mTOR 抑制剂 RAD001 和组蛋白去乙酰化酶抑制剂。 [16 ,15 ]
只要患者出现临床获益或疾病稳定，伊马替尼或舒尼替尼治疗就可以继续。 [3]
对激酶抑制剂的反应
KIT - 和PDGFRA -突变分析可能有助于预测正在接受选择性 TKI 治疗的不可切除、转移性或复发性 GIST 患者对激酶抑制剂的反应。 [ 8 , 17 - 18 ] 然而，数据是初步的和突变的治疗决策的分析不是常规的。目前没有证据表明基于突变分析的治疗决策可以改善 OS。涉及 768 名患者和每天 400 毫克至 800 毫克伊马替尼剂量的四项试验具有相关的肿瘤基因型以及完全和部分客观反应。[ 16 ] 对于这 768 名基因分型 GIST，客观反应为KIT外显子 11 突变体、KIT外显子 9 突变体和野生型（无KIT或PDGFRA突变）GIST 分别为 71%、38% 和 28%（加权平均值）；对伊马替尼治疗的原发性耐药率分别为 5%、16% 和 23%。
参考资料：
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