复发性或持续性输卵管癌（FTC）治疗方案
权威癌症研究机构美国国家癌症研究所 (NCI)对复发性或持续性输卵管癌治疗方案：贝伐珠单抗、其他靶向药物和聚 (ADP-核糖) 聚合酶 (PARP) 抑制剂联合或不联合化疗（贝伐珠单抗添加到卡铂或卡铂双联体中）。
贝伐珠单抗添加到卡铂或卡铂双联体中治疗复发性或持续性输卵管癌医学证据
一、NRG肿瘤学小组或国家临床试验网络小组是国家外科辅助乳腺和肠道项目、放射治疗肿瘤学小组和 GOG 的联合研究工作 ( GOG-0213 [NCT00565851])[1]评估了手术减瘤和[2][证据级别：1iiA ] GOG-0213 的非手术部分对 0.75 的真实 HR 有 81% 的功效；它从 2007 年 12 月到 2011 年 8 月招募了 674 名女性，发表的分析是在中位随访超过 4 年后进行的。
1.OS没有显着差异：37.3 个月（95% CI，32.6-39.7）与 42.2 个月（95% CI，37.7-46.2）。
2.中位 PFS 的次要终点显着支持加用贝伐珠单抗：单独化疗为 10.4 个月（95% CI，9.7-11）与 13.8 个月（95% CI，13.0-14.7）。
3.贝伐珠单抗（15 mg/kg q 3 周）与化疗及其在维持治疗中的使用导致过多的 3 级和 4 级不良事件（单独化疗 8% 对 30%）、任何出血（12% 对 42%）和任何高血压（3% 对 41%）。
二、在一项开放标签、随机、III 期试验 ( MITO16b/MANGO-OV2/ENGOT-ov17 [NCT01802749])[3]中，研究人员招募了 406 名在接受一线铂类治疗至少 6 个月后首次复发或进展的患者，包括诱导或维持期间的贝伐珠单抗。 [4] 该试验比较了卡铂双药联合或不联合贝伐珠单抗作为铂敏感复发患者的标准治疗。每个双药的给药方案各不相同，所有贝伐珠单抗均以 5 mg/kg/周的剂量率给药。21 名患者接受了卡铂/紫杉醇治疗，22 名患者接受了卡铂/紫杉醇联合贝伐珠单抗治疗；99 名患者接受了顺铂/吉西他滨，98 名患者接受了顺铂/吉西他滨加贝伐珠单抗；83 名患者接受了聚乙二醇化脂质体阿霉素，83 名患者接受了聚乙二醇化脂质体阿霉素加贝伐珠单抗。该研究在 2013 年 12 月至 2016 年 11 月期间招募了患者。主要终点是研究者评估的 PFS，旨在将复发的 HR 降低至 0.67（90% 功效和双尾检验，α = .05）。
1.标准化疗组患者的中位 PFS 为 8.8 个月（95% CI，8.4-9.3），而化疗加贝伐珠单抗组患者的中位 PFS 为 11.8 个月（HR，0.51；95% CI，10.8-12.9）。 [ 4][证据级别：1iiDiii ]
2.两组的OS没有差异：标准组患者的中位 OS 为 27.1 个月，而化疗加贝伐珠单抗组患者的中位 OS 为 26.7 个月。
3.客观缓解率分析确定，标准组 143 名患者中的 71 名和化疗加贝伐珠单抗组 130 名患者中的 90 名有完全或部分缓解。
4.安全人群包括标准组的 200 名患者和化疗加贝伐珠单抗组的 201 名患者。两组均记录了许多严重不良事件：标准组 41 名患者发生 61 次事件，化疗加贝伐珠单抗组 52 名患者发生 76 次事件。
5.高血压是主要的不良事件。在标准组中，93% 的患者出现高血压：166 名患者出现 1 级或 2 级高血压，20 名患者出现 3 级高血压。在化疗加贝伐珠单抗组中，98% 的患者出现高血压：139 名患者出现 1 级或 2 级高血压，58 名患者出现 3 级高血压。
6.对于化疗加贝伐珠单抗组的患者，蛋白尿和鼻出血也是突出的 1 级或 2 级不良事件。
该研究表明，加入贝伐珠单抗改善了 PFS，但并未带来任何 OS 益处，并且与毒性增加有关。该研究先于 PARP 抑制剂纳入铂敏感复发患者的 III 期试验。在本研究中对BRCA突变患者的子集分析中，标准组中只有 23 名患者和化疗加贝伐珠单抗组中的 30 名患者记录了有害突变。这些细节强调了在本研究期间和之后发生的靶向治疗的演变。
参考资料：
[1]Carboplatin, Paclitaxel and Gemcitabine Hydrochloride with or without Bevacizumab after Surgery in Treating Patients with Recurrent Ovarian, Epithelial, Primary Peritoneal, or Fallopian Tube Cancer[NCT00565851].
[2]Coleman RL, Brady MF, Herzog TJ, et al.: Bevacizumab and paclitaxel-carboplatin chemotherapy and secondary cytoreduction in recurrent, platinum-sensitive ovarian cancer (NRG Oncology/Gynecologic Oncology Group study GOG-0213): a multicentre, open-label, randomised, phase 3 trial. Lancet Oncol 18 (6): 779-791, 2017.
[3]Bevacizumab Beyond Progression in Platinum Sensitive Ovarian Cancer (MITO16MANGO2b)[NCT01802749].
[4]Pignata S, Lorusso D, Joly F, et al.: Carboplatin-based doublet plus bevacizumab beyond progression versus carboplatin-based doublet alone in patients with platinum-sensitive ovarian cancer: a randomised, phase 3 trial. Lancet Oncol 22 (2): 267-276, 2021.
