慢性淋巴细胞白血病 (CLL) 治疗方案
权威癌症研究机构美国国家癌症研究所 (NCI)对慢性淋巴细胞白血病 （对症或进行性慢性淋巴细胞白血病 (CLL) ）治疗方案：伊布替尼联合或不联合利妥昔单抗或奥妥珠单抗。
伊布替尼联合或不联合利妥昔单抗或奥妥珠单抗治疗慢性淋巴细胞白血病 （对症或进行性慢性淋巴细胞白血病 (CLL) ）医学证据
一、ECOG-E1912 (NCT02048813)[1]是一项前瞻性随机试验，将伊布替尼和利妥昔单抗与FCR进行比较。共有 529 名先前未接受过 CLL 治疗的患者以 2:1 的比例随机分配接受伊布替尼和利妥昔单抗治疗，随后接受伊布替尼维持治疗（354名患者）或六个周期的FCR（175 名患者）。 [2]
伊布替尼是布鲁顿酪氨酸激酶的选择性不可逆抑制剂，布鲁顿酪氨酸激酶是一种位于 B 细胞受体信号级联上游的信号分子。
1.中位随访时间为 33.6 个月，伊布替尼组的 3 年总生存率 (OS) 有利于（98.8% 对 91.5%）（风险比 [HR]，0.17；95% 置信区间 [CI]，0.05 –0.54；P < .001).[2][证据级别：1iiA ]
2.对于281名IgVH未突变疾病患者，3 年无进展生存 (PFS) 率有利于伊布替尼加利妥昔单抗与 FCR（89% 对 65%）（HR，0.28；95% CI，0.17-0.48；P < .001)。然而，对于 114 名IgVH突变疾病患者，3 年 PFS 率没有显着差异，伊布替尼组为 88%，FCR 组为 82%（HR，0.42；95% CI，0.16-1.16；P = .086) 在以摘要形式报告的试验中。[2,3]
二、一项前瞻性试验对 547 名 65 岁或以上未接受过治疗的患者进行了随机分配，将患者随机分配至 BR 对比单独伊布替尼对比伊布替尼加利妥昔单抗。[4]
1.中位随访时间为 38 个月，接受 BR 的患者的 2 年 PFS 率为 74%。单独接受伊布替尼（87%；HR，0.39；95% CI，0.25–0.58）或伊布替尼联合利妥昔单抗（88%；HR，0.38；95% CI，0.25–0.59；P < . 001).[4][证据等级：1iiDiii ]
2.两个伊布替尼组的PFS无差异（HR，1.00；95% CI，0.62–1.62；P = .49），各组之间的OS无差异。
三、一项对 208 名既往未接受治疗或疾病复发的患者进行的前瞻性随机试验也评估了利妥昔单抗联合伊布替尼与单独伊布替尼的比较。 [5]
1.中位随访 36 个月，PFS没有差异（86%；HR，1.04；95% CI，0.49-2.20；P = .91）。[5][证据级别：1iiDiii ]
四、在一项 II 期试验中，80 名 65 岁或以上或患有高危疾病的先前未治疗的患者接受了 3 个月的伊布替尼治疗，随后接受了伊布替尼联合维奈托克 24 个月的治疗。 [6]
1.1年缓解率为88%，PFS率为98%（95% CI，94%~100%），OS率为99%（95% CI，96%~100%）。 [6] [证据等级：3iiiDiv ]
2.该组合的毒性类似于单独使用任何一种药物，并且避免了在开始使用 venetoclax（维奈克拉）时出现的肿瘤溶解综合征。
3.外周血 (75%) 和骨髓 (72%)中不可检测的高 MRD 率（<10 -4 by 8 彩色流式细胞术）是史无前例的。这一发现的临床意义等待前瞻性随机试验来确定与单独使用任何一种药物的临床结果。这种组合也已在复发/难治性设置中进行了尝试。 [7]
参考资料：
[1]Ibrutinib and Rituximab Compared with Fludarabine Phosphate, Cyclophosphamide, and Rituximab in Treating Patients with Untreated Chronic Lymphocytic Leukemia or Small Lymphocytic Lymphoma[NCT02048813].
[2]Shanafelt TD, Wang XV, Kay NE, et al.: Ibrutinib-Rituximab or Chemoimmunotherapy for Chronic Lymphocytic Leukemia. N Engl J Med 381 (5): 432-443, 2019.
[3]Shanafelt TD, Wang V, Kay NE, et al.: Ibrutinib and rituximab provides superior clinical outcome compared to FCR in younger patients with chronic lymphocytic leukemia (CLL): extended follow-up from the E1912 trial. [Abstract] Blood 134 (Suppl 1): A-33, 2019.
[4]Woyach JA, Ruppert AS, Heerema NA, et al.: Ibrutinib Regimens versus Chemoimmunotherapy in Older Patients with Untreated CLL. N Engl J Med 379 (26): 2517-2528, 2018.
[5]Burger JA, Sivina M, Jain N, et al.: Randomized trial of ibrutinib vs ibrutinib plus rituximab in patients with chronic lymphocytic leukemia. Blood 133 (10): 1011-1019, 2019.
[6]Jain N, Keating M, Thompson P, et al.: Ibrutinib and Venetoclax for First-Line Treatment of CLL. N Engl J Med 380 (22): 2095-2103, 2019.
[7]Hillmen P, Rawstron AC, Brock K, et al.: Ibrutinib Plus Venetoclax in Relapsed/Refractory Chronic Lymphocytic Leukemia: The CLARITY Study. J Clin Oncol 37 (30): 2722-2729, 2019.
