日前，Arvinas和辉瑞宣布，关于ARV-471一项1期剂量递增研究的更新安全性和有效性数据。ARV-471在成对活检样本中表现出强烈的ER降解，并且在先前接受CDK4/6抑制剂的患者中观察到令人鼓舞的临床活性（CBR=41%）。
ARV-471是一种口服生物可利用的PROTAC®蛋白降解剂，专门靶向和降解雌激素受体（ER）。ER是大多数乳腺癌中众所周知的疾病驱动因素。在临床前研究中，ARV-471在肿瘤细胞中表现出近乎完全的ER降解，作为单药疗法在多种ER驱动的异种移植模型中有效诱导肿瘤体积缩小，并且作为单药疗法以及与CDK4/6抑制剂联合用药时，与标准治疗药物氟维司群（fulvestrant）相比，显示出优越的抗肿瘤活性。
最新获得美国FDA批准上市的乳腺癌靶向药有哪些？
1、拉帕替尼
拉帕替尼是由英国葛兰素史克公司研发的乳腺癌靶向治疗新药，是一种酪氨酸激酶抑制剂，于2007年获美国食品和药物管理局（FDA）批准上市。能有效抑制人类表皮生长因子受体-1（ErbB1）和人类表皮生长因子受体-2（ErbB2）酪氨酸激酶活性，它的独特之处在于可以通过多种途径发挥作用，使乳腺癌癌细胞不能接收到生长所需的信号，从而抑制或杀死肿瘤细胞。而目前在中国，拉帕替尼主要是作为曲妥珠单抗耐药病人的一线治疗用药。
2007年3月13日，美国食品和药物管理局（FDA）批准Tykerb (lapatinib)与卡培他滨联合使用，用于治疗HER2过度表达的，既往接受过包括蒽环类、紫杉醇、曲妥珠单抗治疗的晚期或转移性乳腺癌。
2、曲妥珠单抗透明质酸酶（Herceptin Hylecta）
曲妥珠单抗透明质酸酶（Herceptin Hylecta）是曲妥珠单抗（Trastuzumab）和重组人透明质酸酶（hyaluronidase）组成的复方药物，由罗氏研发，于2019年2月28日获得美国食品药品监督管理局（FDA）批准上市。Herceptin Hylecta是一种即用型制剂，该新配方结合了抗HER2靶向药物和透明质酸酶（一种内切糖苷酶），这种酶能暂时降解透明质酸、糖胺聚糖或体内天然糖链，以帮助其他注射治疗药物的分散和吸收。
2019年2月28日，Herceptin Hylecta（曲妥珠单抗/透明质酸酶）获得美国食品药品监督管理局（FDA）批准上市，用于治疗成人HER2过表达的转移性乳腺癌。
3、玛格妥昔单抗（Margetuximab）
玛格妥昔单抗（Margetuximab）是一款靶向人表皮生长因子受体2（HER2）的单克隆抗体药物，可抑制肿瘤细胞增殖，减少HER2细胞外结构域的脱落并介导抗体依赖性细胞毒性（ADCC）。
2020年12月16日，美国食品和药物管理局（FDA）已批准Margenza（margetuximab-cmkb）联合化疗方案，用于已接受过2种或多种抗HER2方案治疗、其中至少一种用于治疗转移性疾病的转移性HER2阳性乳腺癌成人患者。
4、奈拉替尼（Nerlynx）
奈拉替尼（Nerlynx）是美国Puma Biotechnology（原辉瑞公司）研发生产的一种口服的、有效的不可逆的酪氨酸激酶抑制剂，通过阻止表皮生长因子受体HER1，HER2和HER4信号通路转导，达到抗癌的目的。
2017年7月17日，美国食品和药物管理局批准Nerlynx用于早期HER2阳性乳腺癌的长期辅助治疗。Nerlynx适用于之前接受过包括曲妥珠单抗在内的方案治疗的成年患者。
5、帕妥珠单抗（Perjeta）
帕妥珠单抗（Perjeta）是诺华公司研发的一种重组人源化单克隆抗体，于2012年获得美国食品药品监督管理局FDA批准上市，帕妥珠单抗（Perjeta）可靶向人表皮生长因子受体 2 蛋白 (HER2) 的细胞外二聚化结构域，抑制肿瘤细胞生长和促进细胞凋亡。
2012 年 6 月 8 日，美国FDA 批准 Perjeta（帕妥珠单抗）与赫赛汀（曲妥珠单抗）联合多西他赛化疗用于治疗未接受过抗 HER2 治疗或转移性疾病化疗的 HER2 阳性转移性乳腺癌 (mBC) 患者。
6、Enhertu（Fam-trastuzumab deruxtecan-nxki，曲妥珠单抗重组冻干粉注射剂）
Enhertu（Fam-trastuzumab deruxtecan-nxki，曲妥珠单抗重组冻干粉注射剂）是阿斯利康&第一三共制药联合研发的一款靶向HER2的抗体偶联（ADC）药物，于2019年获得美国食品和药物管理局(FDA)批准上市。Enhertu（曲妥珠单抗重组冻干粉注射剂）能够有效识别HER2表达的癌细胞，又能够发挥化疗毒物的作用，将其杀死，是抗体偶联药物界中的“明星药”。
2019年12月20日，阿斯利康与第一三共制药联合宣布美国食品和药物管理局（FDA）加速批准Enhertu用于治疗在转移性疾病中已接受过2种或2种以上抗HER2药物治疗的HER2阳性未切除或转移性乳腺癌成人患者。
7、Herceptin（曲妥珠单抗）
Herceptin（曲妥珠单抗）由罗氏（瑞士）公司研发的一款重组DNA人源化抗体药物，于1998年获得美国食品和药物管理局（FDA）批准上市。Herceptin（曲妥珠单抗）是乳腺癌的首款靶向药，能够特异的靶向结合人表皮生长因子受体-2（HER2）细胞，阻断人体表皮生长因子与 HER2的结合，从而抑制肿瘤细胞的生长。
1998年9月25日，美国食品和药物管理局（FDA）批准的Herceptin（曲妥珠单抗），用于治疗HER2（人类表皮生长因子受体2）蛋白过度表达的转移性乳腺癌患者。它既适用于与紫杉醇联合的一线治疗，也适用于二线和三线治疗的单一药物。
8、图卡替尼（Tucatinib）
图卡替尼（Tucatinib）是Seattle Genetics公司研发的一种小分子口服酪氨酸激酶抑制剂（TKI），于2020年获得美国食品和药品监督管理局(FDA)批准上市。图卡替尼对HER2具有高度的靶向选择性，能够抑制HER2过度表达肿瘤细胞的生长。
2020年4月17日，美国食品和药品监督管理局(FDA)批准了图卡替尼（Tucatinib）片剂与曲妥珠单抗以及卡培他滨联合用于晚期不可切除（不能手术切除）或转移性 HER2 阳性乳腺癌的成年患者，包括脑转移患者（癌症细胞已扩散到大脑），且转移背景下已经接受过一种或多种以抗 HER2为基础的治疗方案。
9、艾立布林
艾立布林（Halaven）是由日本卫材公司研发的一款软海绵素类Tubulin微管蛋白聚合抑制剂，于2010年11月获得美国食品和药物管理局FDA批准上市。艾立布林（Halaven）可抑制微管蛋白的生长，具有新颖的作用机制，非临床研究显示其还可增加肿瘤核心的血管重塑，促进上皮状态改变，降低乳腺癌细胞的迁移能力。
2010年11月15日，美国食品和药物管理局批准Havalen（Eribulin mesylate）治疗转移性乳腺癌患者，这些患者既往至少接受过两次晚期疾病化疗方案。
10、恩美曲妥珠单抗
恩美曲妥珠单抗由罗氏和ImmunoGen共同开发的一款靶向HER2的抗体偶联物（ADC）药物，于2013年获FDA批准上市。恩美曲妥珠单抗抑制HER2受体信号，发挥抗体依赖细胞介导的细胞毒性作用，抑制过表达HER2人乳腺癌细胞HER2胞外结构域的脱落。
2013年2月，恩美曲妥珠获FDA批准上市，用于治疗已经接受过曲妥珠单抗和紫杉醇化疗失败的 HER2 阳性转移性乳腺癌患者。
