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7种治疗急性淋巴细胞白血病(ALL)的靶向药/免疫药

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急性淋巴细胞白血病(Acute Lymphocytic Leukemia,ALL)中的癌细胞是淋巴母细胞,正常的淋巴母细胞发育成成熟的抗感染B细胞或T细胞,也称为淋巴细胞。ALL可分为三类亚型:

  • T淋巴细胞白血病(T-lymphoblastic lymphoma/leukemia)属于非霍奇金淋巴瘤(NHL),从T淋巴母细胞(白细胞)发展而来,又称为T-ALL.
  • B淋巴细胞白血病(B-lymphoblastic lymphoma/leukemia)属于非霍奇金淋巴瘤(NHL),从B淋巴母细胞(白细胞)发展而来,又称为B-ALL.
  • 血统不清的急性白血病

白血病主要影响骨髓和血液,而淋巴瘤则主要影响淋巴结或其他器官(但也可能累及骨髓)。有时很难分辨出淋巴细胞癌是白血病还是淋巴瘤。通常,如果至少20%的骨髓是由癌性淋巴细胞(淋巴母细胞)组成,则该疾病被认为是白血病。不管是被分类为淋巴瘤还是白血病,TLL/ALL都是一种快速发展的疾病,如果可能的话,首先进行化疗。

白血病

靶向药物:奥雷巴替尼、奥布替尼、艾伏尼布、奥妥珠单抗、奥加伊妥珠单抗、氟马替尼...

7种治疗急性淋巴细胞白血病(ALL)的靶向药/免疫药

费城染色体阳性(Ph + ALL)的酪氨酸激酶抑制剂(TKI)

在大约1/4的ALL患者中,白血病细胞具有费城染色体。这是由染色体9和22之间的遗传物质交换形成的异常染色体,其产生称为BCR-ABL的基因突变。具有BCR-ABL基因的细胞产生有助于细胞生长的异常蛋白质。攻击这种异常蛋白质的酪氨酸激酶抑制剂(TKI)药物包括:

1、伊马替尼

电影《我不是药神》中的原型药物。第1代费城染色体阳性(Ph +)的酪氨酸激酶抑制剂(TKI),可以用于慢性粒细胞白血病(CML)、急性淋巴细胞白血病(ALL)、胃肠道间质瘤(GIST)、系统性肥大细胞增多症、骨髓增生异常综合征等。

伊马替尼/甲磺酸伊马替尼片

Imatinib

商品名 格列卫/Gleevec
治疗:胃肠道间质瘤,急性淋巴细胞白血病,慢性髓性白血病(慢性粒细胞性白血病),慢性白血病,侵袭性系统性肥大细胞增生症,隆突性皮肤纤维肉瘤,骨髓异常综合征

2、达沙替尼

达沙替尼(Dasatinib)是针对费城染色体(Philadelphia chromosome)和SRC基因(Src Gene)变异的酪氨酸激酶抑制剂,其主要用于伊马替尼耐药后的治疗,该药也被证明可治疗许多其他类型的癌症,包括加速期的前列腺癌。

达沙替尼/达沙替尼片

Dasatinib

商品名 施达赛/Sprycel
治疗:急性淋巴细胞白血病,慢性髓性白血病(慢性粒细胞性白血病)

3、尼洛替尼

尼洛替尼是一种选择性Bcr-Abl酪氨酸激酶抑制剂,比伊马替尼在抑制Bcr-Abl酪氨酸激酶活性和Bcr-Abl表达细胞增殖方面的效力高10-30倍。

尼洛替尼/尼洛替尼胶囊

Nilotinib

商品名 达希纳/Tasigna
治疗:慢性髓性白血病(慢性粒细胞性白血病)

4、普纳替尼

普纳替尼是目前唯一针对T315I突变的BCR-ABL酪氨酸激酶抑制剂,可有效阻滞ABL1基因的T315I突变,该突变是前两代BCR-ABL酪氨酸激酶抑制剂(TKI)的常见耐药机制之一。

治疗:急性淋巴细胞白血病,慢性髓性白血病(慢性粒细胞性白血病)

5、博舒替尼

Bosutinib(研发代号为SKI-606)是小分子BCR-ABL和src 酪氨酸激酶抑制剂。

治疗:慢性髓性白血病(慢性粒细胞性白血病)

ALL的免疫治疗药物

抗体是人体免疫系统产生的蛋白质,有助于对抗感染,这些蛋白质的人造版本,称为单克隆抗体,可以设计用于攻击特定目标,例如白血病细胞表面的蛋白质。

6、博纳吐单抗

倍利妥(贝林妥欧单抗)又译为博纳吐单抗、倍林妥莫双抗,靶向CD19和CD3的双特异性抗体,由安进生物制药(Amgen)开发,2014年底获得美国FDA批准用于治疗费城染色体阴性(Ph-)复发性/难治性前体B细胞急性淋巴细胞白血病。

倍林妥莫双抗(Blinatumomab)是一种特殊的单克隆抗体,因为同时附着在2种不同的蛋白质上。CD19蛋白存在于B细胞上,包括一些白血病和淋巴瘤细胞。CD3是T细胞上的蛋白质。该药通常用于化疗后。

贝林妥欧单抗/注射用贝林妥欧单抗;博纳吐单抗

Blinatumomab

商品名 倍利妥/Blincyto
治疗:急性淋巴细胞白血病

7、奥英妥珠单抗

奥英妥珠单抗(Inotuzumab ozogamicin)是美国辉瑞(Pfizer)开发的靶向CD22抗体的CD22抗体(Inotuzumab)与烯二炔毒素(Ozogamicin)的抗体药物偶联药物(ADC)。B细胞(包括一些白血病细胞)通常在其表面上具有CD22蛋白。该药通常用于化疗后。

  • 2017年08月Besponsa美国获批用于治疗成人复发难治B细胞ALL

奥加伊妥珠单抗/注射用奥加伊妥珠单抗

Inotuzumab ozogamicin

商品名 Besponsa/Besponsa
治疗:急性淋巴细胞白血病

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