在2022年4月13日，NMPA官网发布批件，拜耳NTRK抑制剂胶囊获批上市。这是一款「泛癌种」疗法，用于治疗携带神经营养酪氨酸受体激酶（NTRK）融合基因的实体瘤成人和儿童患者。
目前，全球范围内已有 2 款小分子 NTRK 抑制剂获批上市，分别为拜耳/Loxo 的拉罗替尼（Larotrectinib，商品名：Vitrakvi）和罗氏/Ignyta 的恩曲替尼（Entrectinib，商品名：Rozlytrek），分别于 2018 年 11 月和 2019 年 8 月获 FDA 批准上市。
Larotrectinib（Vitrakvi、拉罗替尼）简介
Larotrectinib（Vitrakvi、拉罗替尼）是Loxo Oncology和拜耳公司共同研发的一款原肌球蛋白受体激酶(TRK)，TRKA、TRKB、TRKC的抑制剂靶向药。TRKA、B和C由基因NTRK1、NTRK2和NTRK3编码，可以产生组成激活的嵌合TRK融合蛋白，该蛋白可作为致癌驱动因子，促进肿瘤细胞系中的细胞增殖和生存。
Larotrectinib（Vitrakvi、拉罗替尼）在2018年获得美国食品和药物管理局加速批准上市，是第一个正式批准上市的口服TRK抑制药物，同时也是第一个与肿瘤类型无关的“广谱”抗癌药。可有效治疗的癌症类型包括：肺癌、甲状腺癌、黑色素瘤、胃肠癌、结肠癌、软组织肉瘤、唾液腺、婴儿纤维肉瘤、阑尾癌、乳腺癌、胆管癌、胰腺癌等17种癌症。
乳头状和滤泡状甲状腺癌一线治疗方案
权威癌症研究机构美国国家癌症研究所 (NCI)对乳头状和滤泡状甲状腺癌患者一线治疗方案：转移性乳头状和滤泡状甲状腺癌-耐碘甲状腺癌-靶向治疗（酪氨酸激酶抑制剂（索拉非尼））。
靶向治疗（酪氨酸激酶抑制剂（索拉非尼））治疗乳头状和滤泡状甲状腺癌医学证据
在一项 III 期随机、双盲、安慰剂对照研究 ( DECISION [NCT00984282])[1]评估了索拉非尼在进展性、碘难治性、分化型甲状腺癌患者中的活性。[2] 在试验中，417 名局部晚期或转移性 RAI 难治性甲状腺癌（乳头状、滤泡状 [包括 Hürthle 细胞] 和分化差的非间变性肿瘤，定义为超出分化良好的肿瘤或对放射性碘治疗产生耐药性的分化良好的肿瘤），其疾病在过去 14 个月被随机分配接受索拉非尼（400 毫克，每天两次）或安慰剂。既往接受过化疗、沙利度胺或靶向治疗的患者被排除在外。[2][证据级别：1iDiii ]
1.索拉非尼组的中位 PFS 为 10.8 个月，而安慰剂组为 5.8 个月（风险比 [HR] 0.59；95% 置信区间 [CI]，0.45–0.76，P < .0001）。
2.OS没有显着改善（HR，0.80；95% CI，0.54-1.19，P = .14，单侧P值），但在主要分析数据截止和交叉时尚未达到中位 OS曾经被允许。
3.索拉非尼组的客观缓解率（所有部分缓解）为 12.2%，而安慰剂组为 0.5%。
4.索拉非尼组的中位进展时间为 11.1 个月，而安慰剂组为 5.7 个月（HR，0.56；95% CI，0.43–0.72，P < .001）。
5.98.6% 接受索拉非尼治疗的患者和 87.6% 接受安慰剂治疗的患者发生不良事件。索拉非尼组最常见的不良事件是手足皮肤反应（76.3%）、腹泻（68.6%）、脱发（67.1%）和皮疹或脱屑（50.2%）。大多数事件为 1 级或 2 级。索拉非尼组发生 7 例皮肤鳞状细胞癌。
参考资料：
[1]Nexavar® Versus Placebo in Locally Advanced/Metastatic RAI-Refractory Differentiated Thyroid Cancer[NCT00984282].
[2]Brose MS, Nutting CM, Jarzab B, et al.: Sorafenib in radioactive iodine-refractory, locally advanced or metastatic differentiated thyroid cancer: a randomised, double-blind, phase 3 trial. Lancet 384 (9940): 319-28, 2014.
