2015年11月16日，美国食品和药物管理局FDA加速批准Darzalex（达雷妥尤单抗）单药治疗至少接受过三次既往治疗包括蛋白酶体抑制剂（Pls）和免疫调节药物（IMiDS）或同时对Pl与IMiDs耐药的复发性或难治性多发性骨髓瘤（MM）患者。
2018年5月7日，FDA批准达雷妥尤单抗与万珂（硼替佐米，一种蛋白酶体抑制剂PI）-美法仑（一种烷化剂）-泼尼松（VMP方案）联合用于治疗新诊断的多发性骨髓瘤患者-不符合自体干细胞移植（ASCT）的条件。Darzalex是首个获批用于治疗患有这种疾病的单克隆抗体。
2022年4月15日，CDE官网显示，强生制药的达雷妥尤单抗注射液（皮下注射）新适应症在华申报上市，推测其适应症可能为多发性骨髓瘤。此前在 2021 年 10 月，该药刚刚在国内获批上市，用于原发性轻链型淀粉样变。
浆细胞肿瘤（复发或难治性多发性骨髓瘤）治疗方案-单克隆抗体（达雷妥尤单抗）
权威癌症研究机构美国国家癌症研究所 (NCI)对浆细胞肿瘤（复发或难治性多发性骨髓瘤）治疗方案：单克隆抗体（达雷妥尤单抗）。
单克隆抗体（达雷妥尤单抗）治疗浆细胞肿瘤（复发或难治性多发性骨髓瘤）医学证据
一、在一项前瞻性随机试验中，498 名先前接受过治疗的患者被随机分配接受达雷妥尤单抗加硼替佐米加地塞米松或硼替佐米加地塞米松治疗。 [1]
1.中位随访时间为 7.4 个月，达雷妥尤单抗组未达到中位无进展生存期 (PFS)，而对照组为 7.2 个月（风险比 [HR]，0.39；95% 置信区间 [CI] 0.28‒0.53；P < .001).[1][证据级别：1iiDiii ]
二、在一项前瞻性随机试验中，569 名先前接受过治疗的患者被随机分配接受达雷妥尤单抗加来那度胺加地塞米松或来那度胺加地塞米松治疗。 [2,3]
1.中位随访时间为 44.3 个月，达雷妥尤单抗组的中位PFS为 44.5 个月，而对照组为 17.5 个月（HR，0.44；95% CI，0.35-0.55；P < .0001）。 [2,3][证据级别：1iiDiii ]
三、在一项前瞻性随机试验中，466 名先前接受过治疗的患者以 2:1 的比例随机分配接受达雷妥尤单抗加卡非佐米加地塞米松与卡非佐米加地塞米松治疗。 [4]
1.中位随访时间为 17 个月，达雷妥尤单抗组未达到中位 PFS，而对照组为 15.8 个月（HR，0.63；95% CI，0.46–0.85；P = .027）。[4] [证据等级：1iiDiii ]
四、几项 I 期和 II 期试验评估了daratumumab（达雷妥尤单抗）作为复发或难治性多发性骨髓瘤的单一药物。[5-6]
1.中位随访时间为 12 至 17 个月，总反应率 (ORR) 分别为 31% 和 36%，约 40% 的患者反应最小或疾病稳定。[5-6][证据级别：3iiiDiv ]
在迄今为止的每项前瞻性随机试验中，与单独的联合疗法相比，将达雷妥尤单抗添加到其他活动性骨髓瘤联合疗法中显示出改善的反应和 PFS。
参考资料：
[1]Palumbo A, Chanan-Khan A, Weisel K, et al.: Daratumumab, Bortezomib, and Dexamethasone for Multiple Myeloma. N Engl J Med 375 (8): 754-66, 2016.
[2]Dimopoulos MA, Oriol A, Nahi H, et al.: Daratumumab, Lenalidomide, and Dexamethasone for Multiple Myeloma. N Engl J Med 375 (14): 1319-1331, 2016.
[3]Bahlis NJ, Dimopoulos MA, White DJ, et al.: Daratumumab plus lenalidomide and dexamethasone in relapsed/refractory multiple myeloma: extended follow-up of POLLUX, a randomized, open-label, phase 3 study. Leukemia 34 (7): 1875-1884, 2020.
[4]Dimopoulos M, Quach H, Mateos MV, et al.: Carfilzomib, dexamethasone, and daratumumab versus carfilzomib and dexamethasone for patients with relapsed or refractory multiple myeloma (CANDOR): results from a randomised, multicentre, open-label, phase 3 study. Lancet 396 (10245): 186-197, 2020.
[5]Usmani SZ, Weiss BM, Plesner T, et al.: Clinical efficacy of daratumumab monotherapy in patients with heavily pretreated relapsed or refractory multiple myeloma. Blood 128 (1): 37-44, 2016.
[6]Plesner T, Arkenau HT, Gimsing P, et al.: Phase 1/2 study of daratumumab, lenalidomide, and dexamethasone for relapsed multiple myeloma. Blood 128 (14): 1821-1828, 2016.
