2019年9月26日，FDA批准达雷妥尤单抗与硼替佐米/沙利度胺和地塞米松（VTd）联合用于新诊断多发性骨髓瘤患者-符合自体干细胞移植。
2022年4月15日，中国国家药监局药品审评中心（CDE）官网公示，强生旗下杨森公司（Janssen）的CD38单抗达雷妥尤单抗注射液（皮下注射）在中国递交了一项新适应症上市申请，并获得受理。
Darzalex（达雷妥尤单抗）是强生公司研发的一种抗CD38的单克隆抗体，于2015年获得美国食品和药物管理局FDA批准上市。Darzalex（达雷妥尤单抗）具有广谱杀伤活性，靶向结合多发性骨髓瘤细胞表面高度表达的跨膜胞外酶CD38分子，通过多种机制诱导肿瘤细胞的快速死亡。Darzalex是全球以及国内首个获批的靶向CD38的全人源单克隆抗体。
浆细胞肿瘤（复发或难治性多发性骨髓瘤）治疗方案-蛋白酶体抑制剂（硼替佐米）
权威癌症研究机构美国国家癌症研究所 (NCI)对浆细胞肿瘤（复发或难治性多发性骨髓瘤）治疗方案：蛋白酶体抑制剂（硼替佐米）。
蛋白酶体抑制剂（硼替佐米）治疗浆细胞肿瘤（复发或难治性多发性骨髓瘤）医学证据
硼替佐米是一流的蛋白酶体抑制剂，每周皮下给药，每 4 周 3 次；皮下途径优于静脉 (IV) 途径，因为它引起的神经病变显着减少且不会丧失反应性。 [1-2] 硼替佐米由肝脏代谢和清除，在患有以下疾病的患者中似乎具有活性且耐受性良好肾功能不全。[3,4] 根据对 23 项 II 期研究的荟萃分析，在完成硼替佐米诱导治疗 6 个多月后，可再次给予硼替佐米，ORR 为 40%。[5][证据级别： 3iiiDiv ]
证据（硼替佐米）：
一、一项针对669名复发性骨髓瘤患者的前瞻性随机研究比较了 IV 给予的硼替佐米与大剂量口服地塞米松。 [6]
1.中位随访时间为22个月，硼替佐米的中位 OS 为 29.8 个月，地塞米松为 23.7 个月（HR，0.77；P = .027），尽管该试验允许复发后交叉。[6][证据级别： 1iiA ]
二、一项针对646名先前接受过治疗的患者的前瞻性随机试验 ( NCT00103506 ) 比较了硼替佐米加聚乙二醇化脂质体阿霉素与单独使用硼替佐米的效果。 [7]
1.中位随访时间为7.0个月，该组合的1年OS更好（82% 对 75%，P = .05）。[7][证据级别：1iiA ]
三、一项针对260名65岁及以上新诊断患者的前瞻性随机试验比较了硼替佐米、美法仑和泼尼松 (VMP) 与硼替佐米、沙利度胺和泼尼松 (VTP)。[8]
1.中位随访时间为 72 个月，VMP组的中位OS为63个月，而VTP组为43个月（HR，0.67；95% CI，0.49–0.91；P = .01）。[8][证据等级：1iiA ]
参考资料：
[1]Bringhen S, Larocca A, Rossi D, et al.: Efficacy and safety of once-weekly bortezomib in multiple myeloma patients. Blood 116 (23): 4745-53, 2010.
[2]Moreau P, Pylypenko H, Grosicki S, et al.: Subcutaneous versus intravenous administration of bortezomib in patients with relapsed multiple myeloma: a randomised, phase 3, non-inferiority study. Lancet Oncol 12 (5): 431-40, 2011.
[3]San-Miguel JF, Richardson PG, Sonneveld P, et al.: Efficacy and safety of bortezomib in patients with renal impairment: results from the APEX phase 3 study. Leukemia 22 (4): 842-9, 2008.
[4]Dimopoulos MA, Terpos E, Chanan-Khan A, et al.: Renal impairment in patients with multiple myeloma: a consensus statement on behalf of the International Myeloma Working Group. J Clin Oncol 28 (33): 4976-84, 2010.
[5]Knopf KB, Duh MS, Lafeuille MH, et al.: Meta-analysis of the efficacy and safety of bortezomib re-treatment in patients with multiple myeloma. Clin Lymphoma Myeloma Leuk 14 (5): 380-8, 2014.
[6]Richardson PG, Sonneveld P, Schuster M, et al.: Extended follow-up of a phase 3 trial in relapsed multiple myeloma: final time-to-event results of the APEX trial. Blood 110 (10): 3557-60, 2007.
[7]Orlowski RZ, Nagler A, Sonneveld P, et al.: Randomized phase III study of pegylated liposomal doxorubicin plus bortezomib compared with bortezomib alone in relapsed or refractory multiple myeloma: combination therapy improves time to progression. J Clin Oncol 25 (25): 3892-901, 2007.
[8]Mateos MV, Oriol A, Martínez-López J, et al.: GEM2005 trial update comparing VMP/VTP as induction in elderly multiple myeloma patients: do we still need alkylators? Blood 124 (12): 1887-93, 2014.
