《新英格兰医学杂志》（NEJM）在2020年11月份，发表了第三代ALK抑制剂劳拉替尼（lorlatinib）一线治疗非小细胞肺癌（NSCLC）的3期随机试验CROWN的中期分析结果。此次中期分析在75%（133例/175例）的预期疾病进展或死亡事件发生后进行。在12个月时，劳拉替尼组的无进展存活率为78%，克唑替尼组仅为39%，劳拉替尼将疾病进展或死亡风险显着降低72%（HR 0.28，95%CI 0.19-0.41，P <0.001）。
试验结果显示，在ALK重排NSCLC患者中，劳拉替尼在多个疗效指标上的表现优于相较于现有一线标准治疗克唑替尼（crizotinib）。
还有，ALK突变作为肺癌中的“钻石突变”，其靶向药物的有效率远远高于EGFR突变的患者。截至目前，针对ALK突变的靶向药物有五种。第一代：克唑替尼;第二代：色瑞替尼、阿来替尼、布加替尼;第三代：劳拉替尼。这些药物大大提高了肺癌患者人群的生存率。所以，劳拉替尼（lorlatinib）可以说是“钻石突变”ALK突变中的“王牌”靶向药。
劳拉替尼（lorlatinib）的简介
劳拉替尼（lorlatinib）是由辉瑞公司研发的一款第三代ALK酪氨酸激酶抑制剂，属于ALK、ROS1双靶点抑制剂。于2018年获得美国食品和药物管理局（FDA）批准上市。虽然许多ALK阳性转移性非小细胞肺癌（NSCLC）患者最初对TKI治疗有反应，然而耐药是不可避免的问题，劳拉替尼（lorlatinib）可有效对抗各类ALK继发的耐药基因突变，并且有较强的中枢神经系统渗透性，保持脑组织中较高的血药浓度。
2018年11月2日，美国食品和药物管理局（FDA）批准Lorbrena（Lorratinib）用于治疗接受克唑替尼（crizotinib）和至少一种其他ALK抑制剂治疗后病情出现进展；或经接受阿来替尼（alectinib）或色瑞替尼（ceritinib）作为第一个ALK抑制剂治疗后疾病已经进展的，ALK阳性转移性非小细胞肺癌（NSCLC）患者。
劳拉替尼（lorlatinib）就是辉瑞开发的一款新型抗耐药的新型ALK抑制剂，其对克唑替尼及第二代ALK抑制剂耐药的肺癌有效，而且，由于其血脑屏障通透性高，对发生中枢神经系统转移的非小细胞肺癌认可发挥较好的效力。因此，加快推进其上市，对于患者来说也是一种福音。
目前为止，已获美国FDA上市5款治疗非小细胞肺癌靶向药
1、Mobocertinib（莫博替尼）
Mobocertinib（莫博替尼）是由武田公司研发的一种口服酪氨酸激酶抑制剂，于2021年获美国FDA批准上市，旨在选择性靶向 EGFRex20ins 突变，是美国批准的首个针对EGFR Exon20插入突变的口服疗法。
2021年9月15日，美国FDA加速批准Exkivity(莫博替尼)上市，用于治疗含铂化疗期间或之后疾病进展的EGFR exon20 ins局部晚期或转移性非小细胞肺癌(NSCLC)成人患者。
2、Retevmo（塞尔帕替尼）
Retevmo（塞尔帕替尼）是由礼来公司研发的一种RET激酶抑制剂，于2020年获美国食品和药物管理局（FDA）批准上市。Retevmo可以抑制野生型RET和多种突变的RET亚型的激酶的活性，帮助阻止癌细胞生长。
2020年5月8日美国食品和药物管理局（FDA）批准了Retevmo用于治疗在RET阳性非小细胞肺癌（NSCLC）过程中发生转移性重排的成年患者的治疗方法，以及12岁及以上需要系统治疗的晚期或转移性RET突变型髓样甲状腺癌（MTC）成人和儿童患者，或需要系统治疗且放射性碘难治的晚期或转移性RET融合阳性甲状腺癌患者的治疗。
3、Tabrecta（卡马替尼）
Tabrecta（卡马替尼）是诺华公司研发的一款口服MET抑制剂，于2020年获美国食品药品监督管理局FDA批准上市，是首个也是唯一一个被FDA批准专门针对METex14突变转移性非小细胞肺癌的靶向药疗法，填补了长期以来METex14患者的迫切需求。
2020年5月6日，美国食品药品监督管理局FDA已批准MET抑制剂Tabrecta上市，用于治疗具有MET外显子14跳跃突变的转移性的非小细胞肺癌（NSCLC）成人患者。
4、Tepmetko（特泊替尼）
Tepmetko（特泊替尼）由默克公司（Merck KGaA）研发一种口服MET抑制剂，于2020年3月在日本获批上市。Tepmetko（特泊替尼）可抑制MET基因突变引起的MET受体信号转导，包括MET外显子14跳跃突变、MET扩增或MET蛋白过度表达，是全球首个MET肺癌靶向药。
2021年2月3日，FDA加速批准了Tepmetko（特泊替尼）上市，用于治疗MET外显子14(METex14)跳跃突变的转移性非小细胞肺癌成年患者。
5、Lumakras（Sotorasib、索托拉西布）
Lumakras（Sotorasib、索托拉西布）是安进公司研发的全球首款首款靶向KRAS蛋白的不可逆抑制剂抗肿瘤药物，于2021年获得美国食品和药物管理局（FDA）批准上市。Lumakras（索托拉西布）的上市具有划时代的意义，打破KRAS靶点的“不可成药”的历史，成为突破KRAS“不可成药”的里程碑。
2021年5月29日，美国食品和药物管理局（FDA）宣布加速批准Lumakras（Sotorasib、索托拉西布）上市，Lumakras是RAS-GTPase家族的抑制剂，用于治疗至少接受过一次全身治疗的，且KRAS G12C突变的局部晚期或转移性非小细胞肺癌（NSCLC）的成年患者。
