2022年4月20日，信达生物制药集团和礼来制药（纽约证券交易所代码：LLY）共同宣布，达伯舒®（信迪利单抗注射液）联合化疗一线治疗局部晚期、复发或转移性食管鳞癌的随机、双盲、国际多中心、大型Ⅲ期研究中期分析结果在《英国医学杂志》（British Medical Journal）[1]上刊登发表。
ORIENT-15[2]研究是一项由北京大学肿瘤医院沈琳教授牵头，在全球79家临床研究中心开展，旨在比较信迪利单抗联合化疗（顺铂+紫杉醇/5-氟尿嘧啶，TP/CF）与安慰剂联合化疗（TP/CF）一线治疗不可切除的局部晚期、复发或转移性食管鳞癌（ESCC）患者的疗效和安全性。
ORIENT-15研究达到了双重主要研究终点——全人群和PD-L1 CPS≥10人群OS均显著获益。在全人群中，信迪利单抗联合治疗组对比化疗组显著延长了中位OS（16.7月vs. 12.5月，HR=0.63），死亡风险降低了37%；在PD-L1 CPS≥10的患者中，信迪利单抗联合治疗组对比化疗组同样显著延长了中位OS（17.2月 vs. 13.6月，HR=0.64），死亡风险降低了36%。在全人群和PD-1 CPS≥10的患者中，OS曲线均早期分离，并在长期随访中保持稳定，显示信迪利单抗联合化疗能带来长期OS获益。亚组分析显示，使用信迪利单抗联合化疗可以显著延长患者生存，且不受PD-L1表达水平影响。此外，该研究涵盖两种食管鳞癌常用化疗方案，证明信迪利单抗联合不同化疗方案的普遍适用性。
信迪利单抗是信达生物制药(苏州)有限公司自主研发的创新生物药，为全人源化的IgG4单克隆抗体，于2018年12月获国家药品监督管理局（NMPA）批准上市。信迪利单抗能特异性结合T细胞表面的PD-1分子，阻断这条免疫逃逸通路，重新激活T细胞，释放细胞因子杀伤肿瘤细胞。
2022年有哪些需要检测靶点食管癌靶向药？
根据国家卫生健康委最新发布《新型抗肿瘤药物临床应用指导原则》建议，需要检测靶点食管癌靶向药有帕博利珠单抗（派姆单抗）。
1、帕博利珠单抗（派姆单抗）
Keytruda是由默沙东研发的一种人源化单克隆抗体，于2014年获美国食品和药物管理局批准上市。Keytruda可阻断PD-1与其配体PD-L1和PD-L2之间的相互作用，从而激活可能影响肿瘤细胞和健康细胞的T淋巴细胞。
2014年9月4日，美国食品和药物管理局批准Keytruda（pembrolizumab）加速治疗对其他药物无反应的晚期或无法切除的黑色素瘤患者。
2015年10月2日，美国食品和药物管理局批准Keytruda（pembrolizumab）治疗晚期（转移性）非小细胞肺癌（NSCLC）患者，其疾病在其他治疗后有所进展，且PD-L1表达阳性。
2015年12月18日，美国食品和药物管理局批准扩展批准 Keytruda（pembrolizumab）的适应症，允许其作为一线药物用于不可切除或转移性黑色素瘤患者，这也使其成为首个获批用于既往未治疗的晚期黑色素瘤患者的抗 PD-1 药物，同时不用考虑患者的 BRAF 突变状况。
2016年8月5日，美国食品和药物管理局（FDA）批准Keytruda（pembrolizumab）治疗在含铂化疗期间或之后出现疾病进展的复发性或转移性头颈部鳞状细胞癌患者。
2016年10月24日，美国食品和药物管理局（FDA）批准Keytruda（pembrolizumab）用于转移性非小细胞肺癌（NSCLC）患者的一线治疗，其肿瘤具有高PD-L1表达（肿瘤比例评分[TPS]为50%或以上），且通过FDA批准的试验确定没有EGFR或ALK基因组肿瘤畸变。
2017年3月14日，美国食品和药物管理局（FDA）批准Keytruda（pembrolizumab）用于治疗患有难治性经典霍奇金淋巴瘤（cHL）的成人和儿童患者，或在三次或三次以上治疗后复发的患者。
2017年5月10日，美国食品和药物管理局（FDA）批准Keytruda（pembrolizumab）与培美曲塞（品牌名称Alimta®）和卡铂（pem/carbo）联合使用，用于转移性非鳞状非小细胞肺癌的一线治疗。
2017年5月18日，美国食品和药物管理局（FDA）批准了Keytruda（pembrolizumab）的两个新适应症，Keytruda用于治疗不符合顺铂化疗的条件，肿瘤表达PD-L1 [综合阳性评分（CPS）≥10]的局部晚期或转移性尿路上皮癌（mUC）患者。在二线治疗中，Keytruda适用于治疗患有局部晚期或转移性尿路上皮癌（mUC）的患者，这些患者在含铂化疗期间或之后或在含有铂的化学疗法的新辅助或辅助治疗的12个月内疾病进展。
2017年5月23日，美国食品和药物管理局（FDA）批准了一项针对具有特定遗传特征（生物标志物）癌症患者的治疗方案。这是该机构第一次批准基于一个共同的生物标记物而不是肿瘤起源于体内的位置的癌症治疗。Keytruda（pembrolizumab）适用于患有不可切除或转移性实体瘤的成人和儿童患者，这些实体瘤被确定为具有称为微卫星不稳定性高（MSI-H）或错配修复缺陷（dMMR）的生物标记物。这一适应症包括实体瘤患者在之前的治疗后已经进展，并且没有令人满意的替代治疗方案，以及结直肠癌患者在使用某些化疗药物治疗后已经进展。
参考资料：
[1] https://www.bmj.com/
[2] Zhihao L, Junye W, Yongqian S, et al. Sintilimab versus placebo in combination with chemotherapy as first line treatment for locally advanced or metastatic oesophageal squamous cell carcinoma (ORIENT-15): multicentre, randomised, double blind, phase 3 trial. BMJ 2022;377:e068714.
[3]http://www.nhc.gov.cn/wjw/index.shtml
