在中国，肺癌高居发病率和死亡率首位2，疾病负担日益增加，其中ALK阳性晚期NSCLC患者平均年龄在52岁3，正处于年富力强的黄金期，数据显示：20-40%的ALK阳性晚期非小细胞肺癌患者在初诊时就已发生脑转移，且发生率随时间延长而升高，即使经过ALK抑制剂治疗，45-70%的患者也会出现脑部进展4，对患者生存带来严峻挑战。
近期美国癌症研究学会（AACR）公布的临床研究数据表明，博瑞纳®一线治疗ALK阳性NSCLC的无进展生存期（PFS）已突破三年，表现出了前所未有的疾病无进展生存时间。
2022年4月29日，辉瑞公司宣布全球首个第三代ALK抑制剂博瑞纳®（Lorbrena®，通用名：洛拉替尼片/Lorlatinib Tablets）获国家药品监督管理局批准，单药适用于间变性淋巴瘤激酶（ALK）阳性的局部晚期或转移性非小细胞肺癌（NSCLC）患者的治疗。
卡瑞利珠单抗（Camrelizumab）2022年治疗非小细胞肺癌临床用药指南
卡瑞利珠单抗（Camrelizumab）
制剂与规格：粉针剂：200mg/瓶
适应证：卡瑞利珠单抗联合培美曲塞和卡铂适用于EGFR基因突变阴性和ALK阴性的、不可手术切除的局部晚期或转移性非鳞状细胞NSCLC（非小细胞肺癌）的一线治疗。
合理用药要点：
1.用药前必须明确诊断为EGFR突变阴性和ALK阴性的非鳞状细胞NSCLC。
2.应该按照相关疾病指南，治疗前做基线评估，治疗期间定期监测治疗反应及毒性。
3.本品采用静脉输注的方式给药，静脉输注的推荐剂量为200mg，每次持续30～60分钟，每3周给药一次，直至疾病进展或出现不可耐受的毒性。当卡瑞利珠单抗联合化疗给药时，应首先给予卡瑞利珠单抗静脉滴注，间隔至少30分钟后再给予化疗。
4.有可能观察到非典型反应。如果患者临床症状稳定或持续减轻，即使有疾病进展的初步证据，基于总体临床获益的判断，可考虑继续应用本品治疗，直至证实疾病进展。
5.如出现免疫相关性不良反应，根据个体患者的安全性和耐受性，可能需要暂停给药或永久停药。不建议增加或减少剂量。
6.目前本品尚无针对中重度肝功能损伤患者的研究数据，中重度肝功能损伤患者不推荐使用。轻度肝功能损伤患者应在医师指导下慎用本品，如需使用，无需进行剂量调整。
7.目前本品尚无针对中重度肾功能损伤患者的研究数据，中重度肾功能损伤患者不推荐使用。轻度肾功能损伤患者应在医师指导下慎用本品，如需使用，无需进行剂量调整。
8.本品尚无在18岁以下儿童及青少年中的安全性和有效性数据。
9.本品在≥65岁的老年患者中应用数据有限，建议在医师的指导下慎用，如需使用，无需进行剂量调整。
10.不建议在妊娠期间使用本品治疗。
11.因可能干扰本品药效学活性，应避免在开始本品治疗前使用全身性糖皮质激素及其他免疫抑制剂。但是如果为了治疗免疫相关性不良反应，可在开始本品治疗后使用全身性糖皮质激素及其他免疫抑制剂。
12.卡瑞利珠单抗是一种人源化单克隆抗体，尚未进行与其他药物的药代动力学相互作用研究。因单克隆抗体不经CYP450酶或其他药物代谢酶代谢，因此合并使用的药物对这些酶的抑制或诱导作用预期不会影响卡瑞利珠单抗的药代动力学性质。
13.反应性毛细血管增生症的处理：在接受本品治疗的患者中，共1023例（77.4%）发生反应性毛细血管增生症，其中1级为827例（62.6%），2级为182例（13.8%），3级为14例（1.1%）。所有反应性毛细血管增生症均发生在体表，其中3.9%（52/1321）伴发于口腔、1.1%（14/1321）伴发于鼻腔黏膜、0.5%（7/1321）伴发于眼睑、0.5%（6/1321）伴发于眼部；16.5%发生合并出血，1.1%发生合并感染。至反应性毛细血管增生症发生的中位时间为0.9个月（范围：0.0～8.1个月），持续的中位时间是6.3个月（范围：0.2～32.8个月）。发生于皮肤的反应性毛细血管增生，初始多表现为体表鲜红色点状物，直径≤2mm，随着用药次数增加，病变范围可逐渐增大，多为结节状，也有斑片状，颜色鲜红或暗红，需观察临床症状和体征。
当患者出现该不良反应时，应避免抓挠或摩擦，易摩擦部位可用纱布保护以避免出血，同时应联系主管医师，获得恰当的处理建议。破溃出血者可采用局部压迫止血，反复出现者可在止血后于皮肤科就诊，或采取如激光或手术切除等局部治疗；并发感染者应给予抗感染治疗。反应性毛细血管增生症可能在皮肤以外的其他组织发生（包括睑结膜、内外眦、口腔黏膜、咽喉等消化道黏膜或其他脏器），必要时进行相应的医学检查，如大便潜血、内窥镜及影像学检查（具体相关内容详见《反应性毛细血管增生症信息收集及风险管理计划》）。
参考资料：
1.http://www.nhc.gov.cn/wjw/index.shtml
2.R. Zheng, S. Zhang, H. Zeng et al., Cancer incidence and mortalityin China, 2016, Journal of the National Cancer Center
3.Mitsudomi T, Suda K, Tomizawa K, et al. Clinico-pathologic featuresof lung cancer with EML4-ALK translocation. J Clin Onco,2010(suppl): abstrs10598
4.Gouji Toyokawa , et al. Insights into brain metastasis inpatients with ALK+ lung cancer: is the brain truly a sanctuary? CancerMetastasis Rev DOI 10.1007/s10555-015-9592-y Arthritis” Accessed 11 October 2015. Available at http://www.nlm.nih.gov/medlineplus/ency/article/000431.htm.8.Mayo Clinic,“Rheumatoid Arthritis.” Accessed 14 September 2015. Available at http://www.mayoclinic.com/health/rheumatoid-arthritis/DS00020/DSECTION=risk-factors.
