博瑞纳®作为全球首个第三代ALK抑制剂，为ALK阳性晚期非小细胞肺癌（NSCLC）患者带来治疗新格局。博瑞纳®突破晚期肺癌治疗瓶颈，更强穿透血脑屏障同时覆盖广泛的耐药突变。
4月29日，辉瑞公司宣布全球首个第三代ALK抑制剂博瑞纳®（Lorbrena®，通用名：洛拉替尼片/Lorlatinib Tablets）获国家药品监督管理局批准，单药适用于间变性淋巴瘤激酶（ALK）阳性的局部晚期或转移性非小细胞肺癌（NSCLC）患者的治疗。辉瑞创新肺癌靶向药物博瑞纳®为患者无进展生存期（PFS）带来重大突破，更强穿透血脑屏障，更少耐药，被最新国际指南推荐为一线优选治疗，重塑现有治疗格局，为ALK阳性晚期非小细胞肺癌患者带来长久获益。
ⅠB期非小细胞肺癌（NSCLC）一线治疗方案
权威癌症研究机构美国国家癌症研究所 (NCI)推荐治疗IA期和IB期非小细胞肺癌（NSCLC）的标准一线治疗方案：辅助靶向治疗，即奥希替尼（Osimertinib、Tagrisso、甲磺酸奥希替尼片、奥斯替尼、泰瑞沙）辅助靶向治疗IB期EGFR突变 NSCLC。
奥希替尼（Osimertinib）治疗ⅠB期EGFR突变非小细胞肺癌（NSCLC）临床试验结果
ADAURA ( NCT02511106 )[3]III 期、双盲、安慰剂对照试验将 682 名手术切除的 IB 期患者随机分配到具有EGFR敏感突变（集中确定，外显子 19 缺失或外显子21中L858R 突变）的 IIIA 期 NSCLC 患者至每天口服奥希替尼 80 mg 或安慰剂3年。标准的术后辅助化疗是允许的，但不是强制性的；关于辅助化疗的决定是在试验入组前由医生和患者做出的。
在此项 III 期临床试验中研究了奥希替尼对EGFR突变 NSCLC 和切除的ⅠB期NSCLC患者的辅助靶向治疗，发现其可显著增加DFS（无病生存期）。
奥希替尼（Osimertinib）治疗ⅠB期EGFR突变非小细胞肺癌（NSCLC）评价指标
ADAURA ( NCT02511106 )[3]III 期、双盲、安慰剂对照试验：
1.在统计分析中使用了预先指定的分层测试程序。如果在 II 期至 IIIA 期疾病患者中显示DFS（无病生存期）显着性，则对整个研究人群（IB-IIIA 期）进行DFS（无病生存期）测试。如果该结果显着，则测试OS（5年总生存期），尽管该试验并未针对OS（5年总生存期）。
2.奥希替尼治疗改善了所有预定义亚组的 DFS（无病生存期），包括 IB 期疾病患者和接受或未接受辅助化疗的患者。
3.截至 2020 年10月29日，OS（（5年总生存期））数据还不成熟，后续工作正在进行中。
奥希替尼（Osimertinib）治疗ⅠB期EGFR突变非小细胞肺癌（NSCLC）医学证据
ADAURA ( NCT02511106 )[3]III 期、双盲、安慰剂对照试验将 682 名手术切除的 IB 期患者随机分配到具有EGFR敏感突变（集中确定，外显子 19 缺失或外显子21中L858R 突变）的 IIIA 期 NSCLC 患者至每天口服奥希替尼 80 mg 或安慰剂3年。标准的术后辅助化疗是允许的，但不是强制性的；关于辅助化疗的决定是在试验入组前由医生和患者做出的。主要终点是 DFS。[1]
1.在独立数据监测委员会计划审查后，由于有证据表明疗效获益，该试验提前2年发表试验级别。
2.在统计分析中使用了预先指定的分层测试程序。如果在 II 期至 IIIA 期疾病患者中显示 DFS 显着性，则对整个研究人群（IB-IIIA 期）进行 DFS 测试。如果该结果显着，则测试 OS，尽管该试验并未针对OS。
3.对于II期至 IIIA 期疾病患者，奥希替尼治疗可显着改善 DFS（HR，0.17；99.06% CI，0.11-0.26；P< 001）。
4.奥希替尼治疗还改善了整个研究人群（IB-IIIA 期）的 DFS（HR，0.20；99.12% CI，0.14-0.30；P< 001）。
5.奥希替尼治疗改善了所有预定义亚组的 DFS，包括 IB 期疾病患者和接受或未接受辅助化疗的患者。
6.截至 2020 年10月29日，OS数据还不成熟，后续工作正在进行中。
7.不良事件概况与使用奥希替尼的其他研究一致。
参考资料：
[1].Wu YL, Tsuboi M, He J, et al.: Osimertinib in Resected EGFR-Mutated Non-Small-Cell Lung Cancer. N Engl J Med 383 (18): 1711-1723, 2020.
[2]American Cancer Society: Cancer Facts and Figures 2022. American Cancer Society, 2022.
[3]AZD9291 Versus Placebo in Patients With Stage IB-IIIA Non-small Cell Lung Carcinoma, Following Complete Tumour Resection With or Without Adjuvant Chemotherapy.
