辉瑞公司在4月29日宣布全球首个第三代ALK抑制剂博瑞纳®（Lorbrena，洛拉替尼片，劳拉替尼，Lorlatinib Tablets）获国家药品监督管理局批准，单药适用于间变性淋巴瘤激酶（ALK）阳性的局部晚期或转移性非小细胞肺癌（NSCLC）患者的治疗。博瑞纳®一线研究最新3年临床研究数据显示，患者无进展生存期（PFS）取得重大进展。
IIA和IIB期非小细胞肺癌（NSCLC）一线治疗方案
权威癌症研究机构美国国家癌症研究所 (NCI) 推荐IIA和IIB期NSCLC的标准治疗方案：辅助免疫治疗，即使用Atezolizumab（（阿替利珠单抗））对切除的ⅠB期至ⅢA期NSCLC患者。
Atezolizumab（阿替利珠单抗）治疗IIA和IIB期非小细胞肺癌（NSCLC）临床试验结果
IMpower010 (NCT02486718) [2]是一项 III 期、多中心、开放标签试验，将 1,005 名手术切除的 IB 期（肿瘤 > 4 cm）患者随机分配到 IIIA 期 NSCLC。标准辅助铂类化疗后，患者接受了 atezolizumab（每 21 天静脉注射 1,200 mg）或最佳支持治疗 16 个周期或 1 年。如果患者符合以顺铂为基础的化疗条件，则在切除后入组，如果他们仍然符合条件且未经历疾病进展，则在完成化疗后随机分组。
在此项临床试验研究中，使用Atezolizumab对切除的ⅠB期至ⅢA期NSCLC 患者进行的辅助免疫治疗，发现其可显著增加DFS（无病生存期）。[1]
Atezolizumab（阿替利珠单抗）治疗IIA和IIB期非小细胞肺癌（NSCLC）评价指标
IMpower010 (NCT02486718) [2]试验：
1.在中位随访 32.2 个月后，与最佳支持治疗相比，在至少 1% 的肿瘤细胞上表达 PD-L1 的 II 至 IIIA 期人群中，atezolizumab 治疗改善了DFS（无病生存期）。在 24 个月时，atezolizumab 组的DFS（无病生存期）率为 74.6%，最佳支持治疗组为 61.0%。
2.在包括IB至 IIIA 期疾病患者的 ITT 人群中，DFS（无病生存期）的 HR 为 0.81（95% CI，0.67–0.99；P = .040）。然而，没有跨越DFS（无病生存期）统计显着性的界限。
Atezolizumab（阿替利珠单抗）治疗IIA和IIB期非小细胞肺癌（NSCLC）医学证据
用Atezolizumab辅助免疫治疗IIA和IIB期NSCLC：IMpower010 (NCT02486718) [2]是一项 III 期、多中心、开放标签试验，将 1,005 名手术切除的 IB 期（肿瘤 > 4 cm）患者随机分配到 IIIA 期 NSCLC。标准辅助铂类化疗后，患者接受了 atezolizumab（每 21 天静脉注射 1,200 mg）或最佳支持治疗 16 个周期或 1 年。如果患者符合以顺铂为基础的化疗条件，则在切除后入组，如果他们仍然符合条件且未经历疾病进展，则在完成化疗后随机分组。主要终点是研究者评估的 DFS。[2]
1.主要终点进行了分级测试，首先在 II 期至 IIIA 期人群亚组中，其肿瘤在至少 1% 的肿瘤细胞上表达 PD-L1（使用 SP263 抗体），然后在 II 期至 IIIA 期人群中的所有患者中进行测试，以及最后在意向治疗 (ITT) 人群中（IB 期至 IIIA 期）。在被随机分配并患有 II 至 IIIA 期疾病的 882 名患者中，476 名患者的肿瘤在每个 SP263 的至少 1% 的肿瘤细胞上表达PD-L1。[2][证据级别：1iDii ]
2.在中位随访 32.2 个月后，与最佳支持治疗相比，在至少 1% 的肿瘤细胞上表达 PD-L1 的 II 至 IIIA 期人群中，atezolizumab 治疗改善了 DFS（HR，0.66；95% CI , 0.50–0.88；P = .0039)。在 24 个月时，atezolizumab 组的 DFS 率为 74.6%，最佳支持治疗组为 61.0%。
3.Atezolizumab 还改善了 II 期至 IIIA 期人群中所有患者的 DFS（HR，0.79；95% CI，0.64–0.96；P = .020）。在 24 个月时，atezolizumab 组的 DFS 率为 70.2%，最佳支持治疗组为 61.6%。
4.在包括IB至 IIIA 期疾病患者的 ITT 人群中，DFS 的 HR 为 0.81（95% CI，0.67–0.99；P = .040）。然而，没有跨越DFS统计显着性的界限。
5.操作系统数据不成熟。
6.没有发现新的安全信号。
参考资料：
[1]Felip E, Altorki N, Zhou C, et al.: Adjuvant atezolizumab after adjuvant chemotherapy in resected stage IB-IIIA non-small-cell lung cancer (IMpower010): a randomised, multicentre, open-label, phase 3 trial. Lancet 398 (10308): 1344-1357, 2021.
[2]Study to Assess Safety and Efficacy of Atezolizumab (MPDL3280A) Compared to Best Supportive Care Following Chemotherapy in Patients With Lung Cancer [IMpower010].
