曲妥珠单抗重组（Enhertu）新获BTD！2022年有哪些乳腺癌靶向药不需要检测靶点

2022年4月26日，在东京和新泽西州巴斯金里奇，第一三共和阿斯利康的trastuzumab deruxtecan（T-DXd）在美国获得突破性疗法认定（BTD），用于治疗既往在转移阶段接受过至少一种系统性治疗，或在辅助化疗期间以及完成辅助化疗之后6个月内疾病复发的，不可切除或转移性HER2低表达（IHC 1+或 IHC 2+/ISH-）乳腺癌成人患者。激素受体（HR）阳性乳腺癌患者还应接受过内分泌治疗或不适合接受内分泌治疗。

DESTINY-Breast04是一项全球、随机、开放标签、关键 III 期试验，旨在评价TDXd（5.4 mg/kg）与医生的化疗选择（卡培他滨、艾立布林、吉西他滨、紫杉醇或白 蛋白结合型紫杉醇）相比，在既往接受一种或两种化疗治疗的HER2 阳性（n=480）、 或HR阴性（n=60）的 HER2低表达不可切除和/或转移性乳腺癌患者中的疗效和安全性。患者以 2:1 的比例随机化至接受 T-DXd治疗或化疗。 DESTINY-Breast04的主要终点是盲态独立中心审查(BICR)的HR阳性疾病患者的PFS。关键次要终点包括BICR评估的所有随机化患者的PFS（无论 HR 状态如何）、 HR阳性疾病患者的OS和所有随机化患者的OS（无论 HR 状态如何）。其他次要终点包括研究者评估的PFS、BICR和研究者评估的客观缓解率、BICR评估的缓解持续 时间和安全性。

此次，FDA授予的BTD是基于关键性III期临床试验 DESTINY-Breast04的数据， 数据显示相较于现在的标准治疗化疗，trastuzumab deruxtecan对HR阳性或HR阴 性的 HER2 低表达不可切除和/或转移性乳腺癌患者的无进展生存期（PFS）和总生存 期（OS）均具有统计学显著及临床意义改善。DESTINY-Breast04 研究的积极的结果 已于近日宣布，研究数据将在即将举行的国际医学会议上公布。

Enhertu（Fam-trastuzumab deruxtecan-nxki，曲妥珠单抗重组冻干粉注射剂）是阿斯利康&第一三共制药联合研发的一款靶向HER2的抗体偶联（ADC）药物，于2019年获得美国食品和药物管理局(FDA)批准上市。Enhertu（曲妥珠单抗重组冻干粉注射剂）能够有效识别HER2表达的癌细胞，又能够发挥化疗毒物的作用，将其杀死，是抗体偶联药物界中的“明星药”。

2022年有哪些乳腺癌靶向药不需要检测靶点？

1、Ibrance（哌柏西利）

Ibrance（哌柏西利）是辉瑞公司首创的一款口服靶向性CDK4/6抑制剂，于2015你那获得美国食品与药品管理局(FDA)批准上市。Ibrance（哌柏西利）能够选择性抑制细胞周期蛋白依赖性激酶4和6（CDK4/6），恢复细胞周期控制，阻断肿瘤细胞增殖。

2015年2月3日，Ibrance（哌柏西利）首次获美国FDA批上市，是全球上市的首个CDK4/6抑制剂，用于治疗晚期（转移性）乳腺癌。

2016年2月19日，美国FDA批准Ibrance（哌柏西利）扩大适应症，批准Ibrance与氟维司群联合用于治疗激素受体阳性（HR+）、人表皮生长因子受体2阴性（HER2-）晚期或转移性乳腺癌，且接受过内分泌治疗后疾病进展的女性患者。

2017年3月31日，美国FDA将Ibrance（哌柏西利）的加速批准转变为常规批准，并扩大了Ibrance与抗激素治疗联合用药的使用范围，Ibrance与芳香化酶抑制剂联用（扩大了其与来曲唑联用的适应症）作为绝经后女性患者的初始内分泌治疗，用于HR+，HER1-的晚期或转移性乳腺癌。

2019年4月4日，Ibrance（哌柏西利）获美国FDA批准，扩大了Ibrance与芳香化酶抑制剂或氟维司群联合用药的适应症，用于治疗HR+/HER2-晚期或转移性乳腺癌的男性患者。

2018年7月31日，中国国家药品监督管理局正式批准Ibrance（哌柏西利）在中国上市，适用于激素受体（HR）阳性、人表皮生长因子受体 2（HER2）阴性的局部晚期或转移性乳腺癌，应与芳香化酶抑制剂（AI）联合使用作为绝经后女性患者的初始内分泌治疗。

2、Verzenio（阿贝西利）

Verzenio（阿贝西利）是礼来公司开发的一种口服靶向性CDK4/6抑制剂，于获美国食品药品监督管理局（FDA）批准上市。Verzenio（阿贝西利）能够选择性抑制细胞周期蛋白依赖性激酶4/6（CDK4/6），恢复细胞周期控制，阻断肿瘤细胞增殖。

2017年09月28日，Verzenio（阿贝西利）获美国食品药品监督管理局（FDA）批准，适用于单药治疗接受过内分泌疗法和化疗后疾病进展的治疗激素受体（HR）阳性、人类表皮生长因子受体2（HER2）阴性的晚期或转移性乳腺癌； 也可联合氟维司群（Fulvestrant），二线治疗接受过内分泌疗法后疾病进展的 ER+/HER2-晚期或转移性乳腺癌患者。

2018 年 2 月 26 日，美国食品药品监督管理局（FDA）批准 Verzenio（阿贝西利）与芳香酶抑制剂（AI）联合作为初始药物用于治疗绝经后妇女的激素受体阳性 (HR+)、人表皮生长因子受体 2 阴性 (HER2-) 的晚期或转移性乳腺癌的内分泌疗法。

2021年10月13日，美国食品和药物管理局（FDA）批准的Verzenio（阿贝西利）与内分泌治疗（他莫昔芬或芳香化酶抑制剂）联合用于激素受体阳性（HR+）、人类表皮生长因子受体2-阴性（HER2-），淋巴结阳性，早期乳腺癌（EBC）复发风险高，Ki-67评分为≥通过FDA批准的测试确定为20%的成年患者的辅助治疗。

2020年12月29日，阿贝西利片（Verzenio）在国内的上市申请获得NMPA批准，适用于与芳香化酶抑制剂联用作为激素受体（HR）阳性、HER2阴性局部晚期或转移性绝经后女性乳腺癌患者初始内分泌治疗，或与氟维司群联用治疗初始内分泌治疗失败疾病进展的晚期或转移性HR+，HER2-女性乳腺癌患者。

参考资料：http://www.nhc.gov.cn/wjw/index.shtml