据GLOBOCAN 2020全球癌症统计数据显示，2020年全球新确诊为肝癌的人数超过90.6万，位列2020年全球癌症发病人数的第6位；因肝癌死亡的人数超83万，位列2020年全球癌症死亡人数的第3位[1]。HCC是肝癌的主要病理类型，约占75%~85%[2]。总体上来说，肝癌的治疗和预后相对较差，总体生存期仍有待于进一步改善。
近年来，创新疗法的出现为肝癌患者带来了许多新选择。2020年，阿替利珠单抗联合贝伐珠单抗（简称“T+A”）在美国获批取代索拉非尼或仑伐替尼成为晚期HCC的一线标准治疗方法，目前已在全球多个国家和地区获批使用，而T+A之后的二线治疗尚不明朗，面临着极大的未被满足的需求，广大患者盼望得到更加安全有效的创新治疗手段。
2022年5月4日，开拓药业（股票代码：9939.HK），宣布其ALK-1单抗GT90001联合PD-1单抗Nivolumab(Opdivo)治疗晚期肝细胞癌(HCC)的II期全球多中心临床试验(NCT05178043)已于5月2日在美国完成首例临床患者给药。
Opdivo（纳武利尤单抗）是百时美施贵宝公司研发的一种人免疫球蛋白G4（IgG4）单克隆抗体，2014年12月获得美国食品和药物管理局（FDA）批准上市。Opdivo（纳武利尤单抗）可以与PD-1受体结合并阻断其与PD-L1和PD-L2的相互作用，恢复人体免疫系统来攻击肿瘤细胞。
2款肝癌免疫抗体靶向药汇总
1、Tecentriq（阿替利珠单抗）
Tecentriq（阿替利珠单抗）是罗氏研发的一种人源化单克隆抗体，作为程序性细胞死亡配体（PD-L1）阻断剂，于2016年获得美国食品药品监督管理局FDA批准上市。Tecentriq（阿替利珠单抗）能与肿瘤细胞上的PD-L1结合，并阻断其与T细胞及抗原递呈细胞PD-1的相互作用，从而解除PD-1介导的免疫抑制，促进T细胞攻击肿瘤细胞。
2016 年 5 月 18 日，美国食品药品监督管理局FDA批准 Tecentriq（Atezolizumab）用于治疗最常见的膀胱癌，尿路上皮癌。这是同类产品（PD-1/PD-L1 抑制剂）中第一个被批准用于治疗此类癌症的药品。
2016 年 10 月 18 日 ，美国FDA批准 Tecentriq（Atezolizumab） 用于治疗在含铂化疗期间或之后出现疾病进展的转移性非小细胞肺癌 (NSCLC) 患者，或者其肿瘤具有 EGFR 或 ALK 基因异常且在适当的靶向治疗中（FDA批准）取得进展。
2018 年 12 月 6 日，美国FDA 批准 Tecentriq（Atezolizumab )，与Avastin（贝伐珠单抗）、紫杉醇和卡铂（化疗）联合，用于无 EGFR 或 ALK 基因变异的转移性非鳞状非小细胞肺癌 (NSCLC) 患者的初始（一线）治疗。
2、伊匹木单抗（Yervoy）
伊匹木单抗（Yervoy）是百时美施贵宝公司研发的一种人类重组IgG1K免疫球蛋白，俗称Y药，于2011年3月25日获得美国食品药品监督管理局（FDA）批准上市。Yervoy能够靶向结合细胞毒性T淋巴细胞抗原4（CTLA-4），阻断 CTLA-4与 配体的相互作用，从而增加T细胞的活化和增殖， 实现抗肿瘤作用，是全球首个CTLA-4抑制剂。
2011年3月25日，美国食品药品监督管理局（FDA）批准Yervoy（伊普利单抗）治疗晚期（转移性）黑色素瘤，黑色素瘤是导致皮肤病死亡的主要原因。Yervoy是FDA批准的第一个明确证明转移性黑色素瘤患者通过这种治疗活得更长的疗法。
2015年10月1日，美国食品和药物管理局（FDA）批准了Yervoy（ipilimumab）与Opdivo（nivolumab）联合使用，用于治疗BRAF V600野生型不可切除或转移性黑色素瘤，这是首次批准两种免疫肿瘤药物治疗癌症的方案。
2015年10月28日，美国食品和药物管理局扩大了Yervoy（ipilimumab）的批准使用范围，包括作为III期黑色素瘤患者辅助治疗的新用途，以降低黑色素瘤在手术后复发的风险。
2016年1月23日，美国食品和药物管理局（FDA）已批准Opdivo（nivolumab）与Yervoy（ipilimumab）联合使用，用于治疗BRAF V600野生型和BRAF V600突变阳性的不可切除或转移性黑色素瘤患者。
2017年7月24日，美国食品和药物管理局（FDA）已将Yervoy（ipilimumab）静脉注射的适应症扩大到包括治疗12岁及12岁以上儿童的不可切除或转移性黑色素瘤。
2018年4月16日，美国食品和药物管理局（FDA）批准Yervoy（ipilimumab）和Opdivo（nivolumab）作为首个针对先前未经治疗的中、低风险晚期患者的免疫肿瘤学联合疗法肾细胞癌（RCC）。
2018年7月11日，Opdivo（nivolumab）加低剂量Yervoy（ipilimumab）静脉注射已获得美国食品和药物管理局（FDA）的批准，用于治疗在使用氟嘧啶、奥沙利铂和伊立替康治疗后有所进展的，高度不稳定性的(MSI-H）或错配修复功能缺陷性（dMMR）的转移性结直肠癌（mCRC）的12岁及以上成人和儿童患者。
2020年3月11日，美国食品和药物管理局（FDA）批准Opdivo（nivolumab）加Yervoy（ipilimumab）用于治疗，先前接受过索拉非尼（sorafenib）治疗的肝细胞癌（HCC）患者。
参考文献：
[1] GLOBOCAN 2020 Database
[2]《原发性肝癌诊疗指南（2022年版）》
