2022年5月6日，科望生物医药科技有限公司（科望医药）宣布其合作伙伴Compass Therapeutics报告了ES104（CTX-009）在与紫杉醇联合治疗胆道癌（BTC）的2期临床研究中获得积极的中期试验结果。
ES104是一种双特异性抗体，可同时阻断在血管生成和肿瘤血管化中起重要作用的VEGF和DLL4信号通路。ES104的临床前和早期临床数据表明，同时阻断这两个通路在多种实体瘤中均显示了较强的抗肿瘤活性，包括结直肠癌、胃癌、胆管癌、胰腺癌和非小细胞肺癌。ES104作为单药治疗在经过多线治疗且对现有批准的VEGF疗法耐药的肿瘤患者中观察到了持续的部分缓解。ES104已完成1期临床单药疗法剂量爬坡和扩展研究(NCT03292783)，目前正在开展联合化疗的1b/2期临床试验(NCT04492033)。
6款VEGFR靶点靶向药汇总
1、多纳非尼
多纳非尼是泽璟自主研发的一款口服、多靶点、多激酶抑制剂类小分子抗肿瘤药物，于2021年6月9日获国家药品监督管理局批准上市。多纳非尼既可通过抑制血管内皮生长因子受体（VEGFR）和血小板源性生长因子受体（PDGFR）等多种酪氨酸激酶受体的活性，阻断肿瘤血管生成，又可通过阻断丝氨酸-苏氨酸激酶（Ras/Raf/MEK/ERK）信号传导通路直接抑制肿瘤细胞增殖，从而发挥双重抑制、多靶点阻断的抗肿瘤作用。
2、卡博替尼(Cometriq)
卡博替尼(Cometriq)是由Exelixis生物制药公司研发一款口服多靶点小分子酪氨酸激酶抑制剂，于2012年获得美国食品药品监督管理局批准上市，卡博替尼(Cabometyx)可靶向抑制RET、MET、VEGFR-1、-2和-3、KIT、TRKB、FLT-3、AXL、ROS1、TYRO3、MER和TIE-2激酶活性杀死肿瘤细胞，减少转移并抑制血管生成，从而发挥抗肿瘤作用。
3、索凡替尼（surufatinib）
索凡替尼（surufatinib）是和黄药业自主研发的一种新型的口服酪氨酸激酶抑制剂，于2020年12月30日获中国国家药品监督管理局批准上市，具有抗血管生成和免疫调节双重活性。索凡替尼可通过抑制血管内皮生长因子受体（“VEGFR”）和成纤维细胞生长因子受体（FGFR）以阻断肿瘤血管生成，并可抑制集落刺激因子1受体（CSF-1R），通过调节肿瘤相关巨噬细胞，促进机体对肿瘤细胞的免疫应答。
4、阿帕替尼（甲磺酸阿帕替尼片）
甲磺酸阿帕替尼片是恒瑞医药历时10年研发的具有自主知识产权的国家1.1类创新药，于2014年10月获批上市。阿帕替尼是血管内皮生长因子受体-2（VEGFR-2）的小分子酪氨酸激酶抑制剂，通过高度选择性竞争细胞内VEGFR-2的ATP结合位点，阻断下游信号转导，抑制酪氨酸激酶的生成从而抑制肿瘤组织新血管的生成，最终达到治疗肿瘤的目的。
5、Fotivda（替沃扎尼）
Fotivda（替沃扎尼）是AVEO公司研发的一款口服VEGF受体（VEGFR）酪氨酸激酶抑制剂（TKI），于2021年3月被美国食品和药物管理局（FDA）批准上市。Fotivda（替沃扎尼）通过靶向抑制血管内皮生长因子（VEGF）抑制肿瘤血管生成，是第二代血管内皮生长因子（VEGF）酪氨酸激酶抑制剂（TKI）。
6、Avastin（贝伐珠单抗）
Avastin（贝伐珠单抗）是由罗氏（Roche）研发的一款人源化单克隆抗体IgG1，是一种血管内皮生长因子（VEGF）抑制剂。Avastin（贝伐珠单抗）于2004年获得美国食品药品管理局（FDA）批准上市，可靶向的与肿瘤血管内皮生长因子结合，抑制肿瘤血管生成，从而将肿瘤的给养切断，达到阻止肿瘤生长的目的。
