2022年5月9日，北京大学肿瘤医院沈琳教授团队在国际权威学术期刊《Nature Medicine》在线发表题为“Claudin18.2-specific CAR T cells in gastrointestinal cancers: phase 1 trial interim results”论文。该研究探索了靶向Claudin18.2 CAR-T在消化系统肿瘤中的疗效和安全性，是第一个针对Claudin18.2靶点的细胞免疫治疗系统性的I期临床研究，是CAR-T细胞治疗实体瘤的突破性进展，亦对后续CAR-T细胞治疗实体瘤研究具有很高的借鉴价值。
结果显示，在37例晚期消化系统肿瘤患者中，CT041整体耐受性良好且安全性风险可控，在输注后的28天内未发生剂量限制性毒性（DLT），未发生≥3级细胞因子释放综合征（CRS），未发生神经毒性综合征（ICANS），无治疗相关死亡事件。在消化系统肿瘤患者中的客观缓解率（ORR）和疾病控制率（DCR）分别为48.6%和73.0%，在胃癌患者中的ORR和DCR分别达到57.1%和75.0%。
（图示：CLDN18.2 CAR-T细胞治疗消化系统肿瘤研究主要结果）
5款已上市食管癌靶向药物汇总
1、派姆单抗（Keytruda）
Keytruda是由默沙东研发的一种人源化单克隆抗体，于2014年获美国食品和药物管理局批准上市。Keytruda可阻断PD-1与其配体PD-L1和PD-L2之间的相互作用，从而激活可能影响肿瘤细胞和健康细胞的T淋巴细胞。
2014年9月4日，美国食品和药物管理局批准Keytruda（pembrolizumab）加速治疗对其他药物无反应的晚期或无法切除的黑色素瘤患者。
2、Opdivo（纳武利尤单抗）
Opdivo（纳武利尤单抗）是百时美施贵宝公司研发的一种人免疫球蛋白G4（IgG4）单克隆抗体，2014年12月获得美国食品和药物管理局（FDA）批准上市。Opdivo（纳武利尤单抗）可以与PD-1受体结合并阻断其与PD-L1和PD-L2的相互作用，恢复人体免疫系统来攻击肿瘤细胞。
2020年6月10日，美国食品和药物管理局（FDA）批准Opdivo（nivolumab）用于治疗在先前基于氟嘧啶和铂的化疗后复发，无法切除的晚期或转移性食管鳞状细胞癌（ESCC）。
3、Enhertu（Fam-trastuzumab deruxtecan-nxki，曲妥珠单抗重组冻干粉注射剂）
Enhertu（Fam-trastuzumab deruxtecan-nxki，曲妥珠单抗重组冻干粉注射剂）是阿斯利康&第一三共制药联合研发的一款靶向HER2的抗体偶联（ADC）药物，于2019年获得美国食品和药物管理局(FDA)批准上市。Enhertu（曲妥珠单抗重组冻干粉注射剂）能够有效识别HER2表达的癌细胞，又能够发挥化疗毒物的作用，将其杀死，是抗体偶联药物界中的“明星药”。
2021年1月15日，FDA又批准了Enhertu用于治疗既往接受曲妥珠单抗（Trastuzumab）治疗的HER2阳性的局部晚期或转移性胃癌及胃食管交界处腺癌的成年患者。
4、Cyramza（雷莫芦单抗）
Cyramza（雷莫芦单抗）是由礼来公司研发的是一种重组人IgG1单克隆抗体靶向药物，于2014年获得获得美国食品和药物管理局（FDA）批准上市。Cyramza（雷莫芦单抗）能靶向结合VEGFR2抑制配体刺激的VEGFR2活化，抑制肿瘤血管生成，阻断肿瘤细胞的血液供应。
2014年4月21日，Cyramza（Ramucirumab）获得美国食品和药物管理局（FDA）批准，作为单一药物用于治疗晚期胃癌或胃食管交界处腺癌患者，食管癌位于食管与胃连接部位的一种癌症。
2014年11月5日，美国食品和药物管理局（FDA）批准Cyramza（Ramucirumab）与紫杉醇（一种化疗）联合治疗，在先前含氟嘧啶或铂的化疗期间或之后有进展的晚期或转移性胃腺癌或胃食管连接部腺癌患者。
5、Herceptin（曲妥珠单抗）
Herceptin（曲妥珠单抗）由罗氏（瑞士）公司研发的一款重组DNA人源化抗体药物，于1998年获得美国食品和药物管理局（FDA）批准上市。Herceptin（曲妥珠单抗）是乳腺癌的首款靶向药，能够特异的靶向结合人表皮生长因子受体-2（HER2）细胞，阻断人体表皮生长因子与 HER2的结合，从而抑制肿瘤细胞的生长。
2010年10月20日，美国食品和药物管理局（FDA）已批准赫赛汀（曲妥珠单抗）联合化疗（顺铂加卡培他滨或5-氟尿嘧啶[5-FU]）治疗未接受过转移性疾病药物治疗的HER2阳性转移性胃癌或胃食管交界处癌患者。
参考资料：https://www.nature.com/articles/s41591-022-01800-8
