5种早期乳腺癌靶向治疗方案汇总

5种早期乳腺癌靶向治疗方案汇总

相信有很多乳腺癌早期症状的患者,都会问“乳腺癌手术后能活几年、乳腺癌能治好吗”这个问题，根据以下几种权威癌症研究机构美国国家癌症研究所 (NCI)最新研究靶向治疗的结果，相信会给到乳腺癌患者提供一定参考信息。

一、阿贝西利治疗早期/局部/可手术乳腺癌方案

权威癌症研究机构美国国家癌症研究所 (NCI)对早期/局部/可手术乳腺癌治疗方案：术后全身治疗（内分泌治疗和CDK抑制剂治疗（阿贝西利））。

术后全身治疗（内分泌治疗和CDK抑制剂治疗（阿贝西利））治疗早期/局部/可手术乳腺癌医学证据

一、monarchE ( NCT03155997 )[1]试验检查了在标准内分泌治疗中添加 abemaciclib（阿贝西利）对复发风险高的激素受体阳性HER2阴性乳腺癌女性的效果。[2] 该试验招募了 5,637 名符合以下条件之一的女性标准：四个或更多正节点；或一到三个阳性淋巴结，肿瘤大小为 5 cm 或更大，组织学 3 级，或中央 Ki67 20% 或更大。这些女性以 1:1 的比例被随机分配接受标准护理辅助内分泌治疗，有或没有开放标签的 abemaciclib（阿贝西利）（150 mg，每天两次，持续 2 年）。主要终点是 IDFS，次要终点包括远距离 RFS、OS 和安全性。

1.在一项预先计划的疗效中期分析中，在意向治疗人群中观察到了 323 起 IDFS 事件。Abemaciclib（阿贝西利）加内分泌治疗的 IDFS 优于单独的内分泌治疗（HR，0.75；95% CI，0.60–0.93；2 年 IDFS 率，92.2% 对 88.7%；P = .01）。[2][证据水平: 1iiDii ]

2.由于不良事件，1,901 名患者 (68.1%) 发生了 abemaciclib（阿贝西利）剂量调整；这些患者中有 56.9% 有剂量遗漏，41.2% 有剂量减少。在 abemaciclib（阿贝西利）组中，463 名患者 (16.6%) 因不良事件停用 abemaciclib（阿贝西利），其中 306 名患者在停用 abemaciclib（阿贝西利）后仍在接受内分泌治疗。

二、PALLAS (NCT02513394)[3]试验研究了 将palbociclib（哌柏西利）添加到标准辅助治疗中对 II 期至 III 期激素受体阳性 HER2 阴性乳腺癌女性的影响。[4] 在试验中，5,760 名女性被随机分配到 1：在开始内分泌治疗后 6 个月内接受两种方案中的一种的情况下，比例为 1。主要终点是 IDFS。

1.在第二次中期分析时，治疗组之间没有发现显着差异（HR，0.93；95% CI，0.76-1.15；3 年 IDFS 率，88.2% 对 88.5%；P = .51）。 [4][证据级别：1iiDii ]

2.由于无效的测试统计数据超过了预先指定的界限，数据安全监测委员会建议患者停止palbociclib（哌柏西利）治疗。

3.中性粒细胞减少症和白细胞减少症在使用palbociclib（哌柏西利）组的患者中更为常见，疲劳稍微更常见，但没有与治疗相关的死亡。

二、曲妥珠单抗治疗早期/局部/可手术乳腺癌治疗方案

权威癌症研究机构美国国家癌症研究所 (NCI)对早期/局部/可手术乳腺癌治疗方案：术前全身治疗（HER2/neu阳性乳腺癌（曲妥珠单抗））。

术前全身治疗（HER2/neu阳性乳腺癌（曲妥珠单抗））治疗早期/局部/可手术乳腺癌医学证据

a.Ⅲ期新辅助赫赛汀 (NOAH) 研究将 HER2 阳性局部晚期或炎性乳腺癌患者随机分配接受术前化疗，伴或不伴 1 年曲妥珠单抗治疗。[1][证据级别：1iiA ]

1.研究结果证实，在术前化疗中加入曲妥珠单抗不仅改善了临床反应（87% 对 74%）和病理反应（乳房和腋窝，38% 对 19%），而且还改善了主要结果 EFS。 1][证据级别：1iiA ]

2.中位随访 5.4 年后，在化疗中加用曲妥珠单抗的 EFS 获益分别为 58%（95% CI，48%–66%）和 43%（95% CI，34%–52%）在化疗组。两个随机 HER2 阳性治疗组之间 EFS 的未调整 HR 为 0.64（95% CI，0.44-0.93；双边对数秩P = .016）。在接受曲妥珠单抗治疗的患者中，EFS 与 pCR 密切相关。[2]

3.两名同时接受多柔比星和曲妥珠单抗治疗两个周期的患者出现症状性心力衰竭。对 LVEF 进行密切的心脏监测以及阿霉素的总剂量不超过 180 mg/m 2是导致 LVEF 下降次数相对较少且仅发生两次心脏事件的原因。[1][证据级别：1iiD ]

b.由于担心曲妥珠单抗和蒽环类药物的共同给药，一项 III 期试验 ( Z1041 [NCT00513292])[4]将可手术的 HER2 阳性乳腺癌患者随机分配接受曲妥珠单抗治疗，与术前化疗方案的蒽环类药物成分 (FEC) 连续或同时接受。 [3][证据级别：1iiDiv ]

1.pCR 是主要结果。两组之间的乳房 pCR 率没有显着差异（56.5% 连续，54.2% 并发；差异为 2.3%，95% CI，-9.3-13.9）。

2.术前化疗期间 LVEF 无症状下降在每组患者中的比例相似。

3.DFS和OS是次要结果。中位随访 5.1 年后，DFS（HR，1.02；95% CI，0.56-1.83，P = .96）或 OS（HR，1.17；95% CI，0.48-2.88；P = .73) 在顺序臂和并行臂之间。 [5]

4.结论是，基于这些发现，曲妥珠单抗与蒽环类药物的同时给药是不合理的。

曲妥珠单抗的皮下制剂也已获批准。

SafeHer ( NCT01566721 )[6]试验评估了自我给药与临床医生给药的 SQ 曲妥珠单抗在 I 期至 III 期 HER2 阳性乳腺癌中的安全性和耐受性。[7] 化疗同时或依次给药。

III 期（HannaH [NCT00950300][8]试验也表明，术前 SQ 曲妥珠单抗的药代动力学和疗效不劣于 IV 制剂。这项国际开放标签试验 (n = 596) 随机分配患有可手术、局部晚期或炎症性 HER2 阳性乳腺癌的女性接受术前化疗（基于蒽环类/紫杉烷），使用 SQ 给药或 IV 给药曲妥珠单抗术前每 3 周一次。患者接受了辅助曲妥珠单抗以完成 1 年的治疗。[9][证据级别：1iiD] 两组的 pCR 率相差 4.7%（95% CI，4.0%–13.4%）；IV 给药组为 40.7%，而 SQ 给药组为 45.4%，证明 SQ 制剂的非劣效性。EFS 和 OS 是次要终点。两组的 6 年 EFS 为 65%（HR，0.98；95% CI，0.74-1.29）。两组的 6 年 OS 率为 84%（HR，0.94；95% CI，0.61-1.45）。 [10]

还研究了更新的 HER2 靶向疗法（拉帕替尼、帕妥珠单抗）。似乎 HER2 受体的双重靶向导致 pCR 率增加；然而，迄今为止，这种方法并没有显示出生存优势。 [11,12]

三、帕妥珠单抗治疗早期/局部/可手术乳腺癌方案

权威癌症研究机构美国国家癌症研究所 (NCI)对早期/局部/可手术乳腺癌治疗方案：术前全身治疗（HER2/neu阳性乳腺癌（帕妥珠单抗））。

术前全身治疗（HER2/neu阳性乳腺癌（帕妥珠单抗））治疗早期/局部/可手术乳腺癌医学证据

一、在开放标签、随机、II 期NeoSPHERE (NCT00545688)[1]试验中，[2] 417 名肿瘤大于 2 cm 或淋巴结阳性且患有 HER2 阳性乳腺癌的女性被随机分配到四个术前方案：[2][证据等级：1iiDiv ]

a.多西他赛加曲妥珠单抗。

b.多西他赛加曲妥珠单抗和帕妥珠单抗。

c.帕妥珠单抗加曲妥珠单抗。

d.多西他赛加帕妥珠单抗。

观察到以下结果：

1.多西他赛加曲妥珠单抗的 pCR 率为 29%，多西他赛加曲妥珠单抗和帕妥珠单抗为 46%，帕妥珠单抗加曲妥珠单抗为 17%，多西他赛加帕妥珠单抗为 24%。因此，在双 HER2 阻断加化疗的术前治疗组中观察到最高 pCR 率。

2.在多西他赛联合曲妥珠单抗中加入帕妥珠单抗似乎不会增加毒性作用，包括心脏不良事件的风险。

3.尽管双 HER2 阻断加化疗观察到高 pCR 率，但 PFS 和 DFS 率并未改善，尽管 NeoSPHERE 试验无法检测长期疗效结果的差异。 [3]

二、开放标签、随机、II 期TRYPHAENA (NCT00976989)[4]试验旨在评估与曲妥珠单抗和帕妥珠单抗相关的耐受性和活性。[5][证据级别：1iiDiv ]所有 225 名肿瘤大于 2 厘米或淋巴结的女性阳性，并且患有可手术、局部晚期或炎症性 HER2 阳性乳腺癌，被随机分配到三种术前方案之一：

a.同时进行 FEC 加曲妥珠单抗加帕妥珠单抗 (×3)，然后同时进行多西他赛加曲妥珠单抗加帕妥珠单抗。

b.单独进行 FEC (×3)，然后同时进行多西他赛加曲妥珠单抗加帕妥珠单抗 (×3)。

c.同时使用多西他赛和卡铂加曲妥珠单抗加帕妥珠单抗 (×6)。

观察到以下结果：

1.所有三个治疗组的 pCR 率相等：（62% 的同时 FEC 加曲妥珠单抗加帕妥珠单抗，随后并发多西他赛加曲妥珠单抗加帕妥珠单抗；单独 FEC 57%，随后并发多西他赛加曲妥珠单抗加帕妥珠单抗；66% 并发多西他赛和卡铂加曲妥珠单抗加帕妥珠单抗）。

2.所有三组均与 5% 或更低的心脏不良事件发生率低相关。

由于这些研究，FDA加速批准使用帕妥珠单抗作为肿瘤大于 2 厘米或淋巴结阳性的早期 HER2 阳性乳腺癌女性的术前治疗的一部分。

四、拉帕替尼治疗早期/局部/可手术乳腺癌方案

权威癌症研究机构美国国家癌症研究所 (NCI)对早期/局部/可手术乳腺癌治疗方案：术前全身治疗（HER2/neu阳性乳腺癌（拉帕替尼））。

术前全身治疗（HER2/neu阳性乳腺癌（拉帕替尼））治疗早期/局部/可手术乳腺癌医学证据

一、在GeparQuinto [NCT00567554][1]试验 中检查了拉帕替尼在术前环境中的作用。[2] 这项 III 期试验将患有 HER2 阳性早期乳腺癌的女性随机分配接受曲妥珠单抗化疗或拉帕替尼化疗，pCR 为主要终点。[2][证据级别：1iiDiv ]

1.化疗和拉帕替尼组的 pCR 显着低于化疗和曲妥珠单抗组（22.7% 对 30.3%；P = .04）。

2.DFS、RFS 和 OS 的其他终点尚未报告。

二、CALGB 40601 (NCT00770809)[3]是一项 III 期试验，随机分配 II 期和 III 期 HER2 阳性乳腺癌患者接受紫杉醇加曲妥珠单抗或紫杉醇加曲妥珠单抗加拉帕替尼治疗。研究的主要终点是乳房 pCR。[4][证据级别：1iiDiv ]

1.接受紫杉醇联合曲妥珠单抗治疗的患者的 pCR 为 46%（95% CI，37%–55%），接受紫杉醇联合曲妥珠单抗治疗的患者 pCR 为 56%（95% CI，47%–65%；P = .13）加拉帕替尼，表明加拉帕替尼没有益处。

2.然而，经过超过 7 年的随访，接受紫杉醇/曲妥珠单抗/拉帕替尼治疗的患者的 RFS 和 OS 明显优于单独接受紫杉醇/曲妥珠单抗治疗的患者。 [5]

三、NeoALTTO [NCT00553358] III 期试验将 455 名 HER2 阳性早期乳腺癌（肿瘤大小 > 2 cm）女性随机分配接受术前拉帕替尼或术前曲妥珠单抗或术前拉帕替尼加曲妥珠单抗治疗。这种抗 HER2 疗法单独给予 6 周，然后每周将紫杉醇添加到该方案中，再持续 12 周。本研究的主要终点是 pCR。

1.拉帕替尼加曲妥珠单抗联合治疗组的 pCR 显着高于曲妥珠单抗联合治疗组（51.3%；95% CI，43.1%–59.5%）。

2.拉帕替尼组（24.7%，95% CI，18.1%–32.3%）和曲妥珠单抗组之间的 pCR 没有显着差异（差异，-4.8%，-17.6 至 8.2；P = .34）。

3.对预先指定的 EFS 和 OS 次要终点的更新分析表明两组之间没有差异。 [6]

III 期 ALTTO ( NCT00490139 )[7]试验提供了更明确的疗效数据，该试验随机分配女性接受曲妥珠单抗或曲妥珠单抗加拉帕替尼辅助治疗。[8] 该试验未达到其主要终点 DFS。在 NeoALTTO 试验中，在曲妥珠单抗中加入拉帕替尼后 pCR 率翻倍，但这并没有转化为 ALTTO 试验中位随访 4.5 年时生存结果的改善。这表明目前在术前或辅助治疗中使用拉帕替尼没有任何作用。

五、曲妥珠单抗和T-DM1治疗早期/局部/可手术乳腺癌方案

权威癌症研究机构美国国家癌症研究所 (NCI)对早期/局部/可手术乳腺癌治疗方案：术前全身治疗（术后治疗（曲妥珠单抗和T-DM1））。

术前全身治疗（术后治疗（曲妥珠单抗和T-DM1））治疗早期/局部/可手术乳腺癌医学证据

在一项 III 期试验 ( KATHERINE [NCT01772472])[1]中，1,486 名 HER2 阳性疾病的女性接受了术前含紫杉烷的化学疗法（联合或不联合蒽环类药物）联合曲妥珠单抗联合或不联合第二 HER2靶向药物，但仍有残留手术后疾病，被随机分配接受14个周期的辅助曲妥珠单抗或T-DM1。[2][证据级别：1iDii ]

1.在计划的中期分析时，T-DM1 组的侵袭性 DFS（主要研究终点）显着高于曲妥珠单抗组（HR侵袭性疾病或死亡，0.50；95% CI，0.39-0.64；P < .001；3 年时的侵入性 DFS，88.3% 对 77%）。

2.OS数据不成熟且不显著（HR，0.70；95% CI，0.47–1.05）。

3.接受 T-DM1 的患者更有可能因不良事件而停止治疗（18% 对 2.1%），并且感觉神经病变发生率更高（18.6% 对 6.9%），其中大多数病例当时已经消退的分析。

4.在亚组分析中，在所有亚组中都观察到了T-DM1的益处，包括在术前环境中接受双重 HER2 靶向治疗的参与者。

对于术前治疗后残留疾病的患者，应考虑这些方法和参与新疗法的临床试验。EA1131（NCT02445391[3]是一项随机 III 期临床试验，随机分配术前治疗后残留基底样 TNBC 的患者接受铂类化疗或卡培他滨。S1418/BR006 (NCT02954874)[4]是一项 III 期试验，评估了派姆单抗作为术前治疗后残留 TNBC（≥1 cm 浸润性癌或残留淋巴结）患者辅助治疗的疗效。

大多数接受过术前治疗的女性在保乳后进行放射治疗，以降低局部复发的风险。在决定是否进行乳房切除术后放疗时，应考虑基线临床和随后的病理分期。

其他辅助全身治疗可在术后、辅助放疗期间或完成后进行，包括激素受体阳性疾病患者的辅助激素治疗和 HER2 阳性疾病患者的辅助曲妥珠单抗。

相信经过以上几种权威癌症研究机构美国国家癌症研究所 (NCI)最新研究靶向治疗的结果介绍，乳腺癌早期患者对“乳腺癌手术后能活几年、乳腺癌能治好吗”等问题心中也有了自己的答案。