4种早期乳腺癌靶向治疗方案汇总

4种早期乳腺癌靶向治疗方案汇总

相信有很多乳腺癌早期症状的患者,都会问“乳腺癌手术后能活几年”这个问题，根据以下几种权威癌症研究机构美国国家癌症研究所 (NCI)最新研究靶向治疗的结果，相信会给到乳腺癌患者提供一定参考信息。

一、曲妥珠单抗治疗早期/局部/可手术乳腺癌方案

权威癌症研究机构美国国家癌症研究所 (NCI)对早期/局部/可手术乳腺癌治疗方案：术后全身治疗（HER2/neu阳性乳腺癌（曲妥珠单抗））。

术后全身治疗（HER2/neu阳性乳腺癌（曲妥珠单抗））治疗早期/局部/可手术乳腺癌医学证据

一、赫赛汀佐剂(HERA) ( BIG-01-01 [NCT00045032])[1]试验检查了在完成主要治疗后使用曲妥珠单抗作为HER2阳性乳腺癌的辅助治疗是否有效。对于大多数患者，主要治疗包括术前或术后给予含蒽环类药物的化疗方案，加或减局部放射治疗。在完成主要治疗的 7 周内开始每 3 周给予一次曲妥珠单抗。[2][证据级别：1iiA ] 患者被随机分配到三个研究组之一：

1.观察（n = 1,693）。

2.1年的曲妥珠单抗（n = 1,694）。

3.2年曲妥珠单抗 (n = 1,694)。

在曲妥珠单抗与观察组 1 年比较的患者中，中位年龄为 49 岁，约 33% 患有淋巴结阴性疾病，近 50% 患有激素受体（ER 和 PR）阴性疾病。 [3]

a.一年曲妥珠单抗对比观察：

1)中位随访11年后，[3] 发现1年曲妥珠单抗改善了 DFS（HR，0.76；95% CI，0.68-0.86；10 年 DFS 率，72% 对 66%；P < .0001)，尽管 52% 的观察患者交叉。

2)一年的曲妥珠单抗也改善了 OS（HR，0.74；95% CI，0.64–0.86；12 年 OS 率，79% vs. 73%；P < .0001）。3][证据级别：1iiA ]

b.一年与 2 年的曲妥珠单抗：

1)中位随访11年后，额外一年的曲妥珠单抗对DFS没有益处（HR，1.02；95% CI，0.89-1.17）。

c.有 1% 的曲妥珠单抗组患者和 0.1% 的观察组患者出现了症状性心脏事件。

二、在NSABP-B-31 (NCT00004067)[4]和组间NCCTG-N9831 (NCT00005970)[5]试验的联合分析中，曲妥珠单抗每周、同时或在AC的紫杉醇成分与紫杉醇方案后立即给予。[6,7][证据等级：1iiA ]

1.HERA 结果在两项研究的联合分析中得到证实，共有 3,676 名患者入组。观察到DFS具有高度统计学意义的改善（HR，0.48；P < .001；3 年 DFS 率，87% 对 75%），OS 也有显着改善（HR，0.67；P = .015； 3 年 OS 率，曲妥珠单抗组94.3%，对照组 91.7%；4 年 OS 率，曲妥珠单抗组 91.4%，对照组 86.6%。[6]

2.接受曲妥珠单抗治疗的患者 DFS 更长，发生 DFS 事件的风险降低 52%（HR，0.48；95% CI，0.39–0.59；P < .001），对应于 3 时 DFS 的绝对差异为 11.8%年和 18% 在 4 年。接受曲妥珠单抗治疗的患者远处复发的风险降低了 53%（HR，0.47；95% CI，0.37-0.61；P < .001），死亡风险降低了 33%（HR，0.67；95% CI , 0.48–0.93; P = .015).[6]

3.在中位随访 8.4 年的更新分析中，在化疗中加入曲妥珠单抗可使 OS 相对改善 37%（HR，0.63；95% CI，0.54–0.73；P < .001）并增加在 10 年 OS 率从 75.2% 到 84%。[8]

二、帕妥珠单抗治疗早期/局部/可手术乳腺癌方案

权威癌症研究机构美国国家癌症研究所 (NCI)对早期/局部/可手术乳腺癌治疗方案：术后全身治疗（HER2/neu阳性乳腺癌（帕妥珠单抗））。

术后全身治疗（HER2/neu阳性乳腺癌（帕妥珠单抗））治疗早期/局部/可手术乳腺癌医学证据

Breast Intergroup (BIG) 试验在一项盲法比较研究中招募了 4,805 名 HER2阳性癌细胞的女性，研究对象为12个月的曲妥珠单抗加安慰剂与 12 个月的曲妥珠单抗加帕妥珠单抗，后者与标准化疗和激素治疗联合使用。 [ 114 ]

1.在对主要终点（乳腺癌、无复发生存期 [RFS]）进行最终分析时，联合方案存在显着差异（HR，0.81；95% CI，0.66-1.00；P = .045；3 年有创 DFS，94.1% 对 93.2%）。

2.在该终点的第一次中期分析中，OS没有统计学上的显着差异。

3.接受帕妥珠单抗治疗的患者出现更多的 3 级腹泻（9.8% 对 3.7%）并且更可能发生心力衰竭（0.6% 对 0.2%）。

三、奈拉替尼治疗早期/局部/可手术乳腺癌方案

权威癌症研究机构美国国家癌症研究所 (NCI)对早期/局部/可手术乳腺癌治疗方案：术后全身治疗（HER2/neu阳性乳腺癌（奈拉替尼））。

术后全身治疗（HER2/neu阳性乳腺癌（奈拉替尼））治疗早期/局部/可手术乳腺癌医学证据

在ExteNET (NCT00878709)[1]试验中，在随机分组前 2 年完成新辅助曲妥珠单抗的早期HER2阳性乳腺癌患者（n = 2,840）中研究了 12 个月辅助来那替尼的安全性和有效性。患者每天接受 240 毫克口服奈拉替尼，为期 1 年或安慰剂。[2][证据级别：1iiA ]

1.主要终点是侵入性 DFS。

2.中位随访 5.2 年后（四分位距，2.1-5.3），Neratinib（奈拉替尼）组患者的侵袭性 DFS 事件明显少于安慰剂组（Neratinib（奈拉替尼）组，116 次事件与安慰剂组，163 次事件；分层HR，0.73；95% CI，0.57–0.92；P = .0083）。奈拉替尼组的 5 年侵袭性 DFS 率为 90.2%（95% CI，88.3%–91.8%），安慰剂组为 87.7%（85.7%–89.4%）。 [3]

3.操作系统数据不成熟。

4.最常见的 1 至 2 级不良事件包括腹泻（奈拉替尼，55% 对安慰剂，34%）、恶心（41% 对 21%）、疲劳（25% 对 20%）、呕吐（23% 对 20%）。 8%）和腹痛（22% 对 10%）。在治疗的前 56 天，FDA 标签上建议使用预防性洛哌丁胺，之后根据需要帮助控制腹泻。

5.最常见的3至4级不良事件是腹泻（Neratinib（奈拉替尼），40% 对比安慰剂，2%）。所有其他3至4级不良事件发生在 2% 或更少的患者中。

四、奥拉帕利治疗早期/局部/可手术乳腺癌方案

权威癌症研究机构美国国家癌症研究所 (NCI)对早期/局部/可手术乳腺癌治疗方案：术后全身治疗（生殖系BRCA1和BRCA2突变患者的辅助PARP抑制剂（奥拉帕利））。

术后全身治疗（奥拉帕利（生殖系BRCA1和BRCA2突变患者的辅助PARP抑制剂））治疗早期/局部/可手术乳腺癌医学证据

OlympiA试验 ( NCT02032823 )[1]将 1,836 名 HER2 阴性乳腺癌和生殖系BRCA1或BRCA2突变患者随机分配接受一年的辅助奥拉帕利（300 mg，每天两次）或安慰剂。所有女性都完成了手术和辅助或新辅助化疗或放疗。根据肿瘤大小、淋巴结受累或新辅助治疗后残留癌症的存在，患者被认为具有较高的复发风险。 [2]

a.接受初始手术并接受辅助化疗的患者的资格标准

1.三阴性乳腺癌 (TNBC) 患者有腋窝淋巴结阳性（≥pN1，任何肿瘤大小）疾病或腋窝淋巴结阴性疾病，浸润性原发肿瘤大于 2 厘米（pN0，≥pT2）。

2.ER 和/或 PR 阳性/HER2 阴性患者至少需要四个病理证实的阳性淋巴结。

b.接受新辅助化疗后手术患者的资格标准

1.TNBC 患者在乳房和/或切除的淋巴结中有残留的浸润性癌（即没有病理完全缓解 [pCR]）。

2.ER 和/或 PR 阳性/HER2 阴性患者在乳房和/或切除的淋巴结中有残留浸润性癌（即无 pCR）和 CPS+EG（C临床分期/病理分期+ E R状态/核级）得分为 3 或更高。[3]

该研究的主要终点是无侵袭性疾病生存期 (IDFS)。[2][证据级别：1iDii ]

1.在第一次（也是唯一一次）计划的中期分析时，当发生 284 起事件（即侵袭性疾病或死亡）时，IDFS 的 HR 强烈支持奥拉帕利组，并且超过了预先指定的显着性停止边界（HR， 0.58；99.5% CI，0.41–0.82；3 年 IDFS 率，85.9% vs 77.1%；P < .001).[2][证据级别：1iDii ]

2.接受Olaparib（奥拉帕利）的患者的远距离DFS也有统计学意义的改善（HR，0.57；99.5% CI，0.39–0.83；P < .001）。

3.还观察到OS的差异（HR，0.68；99% CI，0.44-1.05；P = 0.02），但在对多重检验进行校正后，它不符合预先指定的显着性水平（P < .01）。

4.奥拉帕利组超过 1% 的患者发生 3 级或更高级别的不良事件，包括贫血 (8.7%)、中性粒细胞计数减少 (4.8%)、白细胞计数减少 (3.0%)、疲劳 (1.8%) 和淋巴细胞减少（1.2%）。安慰剂组超过 1% 的患者未发生 3 级或更高级别的不良事件。

相信经过以上几种权威癌症研究机构美国国家癌症研究所 (NCI)最新研究靶向治疗的结果介绍，乳腺癌早期患者对“乳腺癌手术后能活几年”这个问题心中也有了自己的答案。