6种转移性乳腺癌靶向药物治疗方案汇总

6种转移性乳腺癌靶向药物治疗方案汇总

相信有很多乳腺癌的患者，都会问““乳腺癌手术后能活几年、乳腺癌晚期能活多久、乳腺癌能治好吗””这几个问题，根据以下几种权威癌症研究机构美国国家癌症研究所 (NCI)最新研究靶向治疗的结果，相信会给到乳腺癌患者提供一定参考信息。

一、哌柏西利治疗转移性乳腺癌方案

权威癌症研究机构美国国家癌症研究所 (NCI)发表了转移性乳腺癌治疗方案：激素受体阳性乳腺癌-内分泌治疗和CDK抑制剂治疗（一线哌柏西利和内分泌治疗）。

内分泌治疗和CDK抑制剂治疗（一线哌柏西利和内分泌治疗）治疗转移性乳腺癌医学证据

PALOMA -2 (NCT01740427)[1]证实了 II 期 PALOMA-1 试验的结果。[2] 这项 III 期双盲试验比较了安慰剂加来曲唑与Palbociclib（哌柏西利）加来曲唑作为 ER 阳性绝经后晚期疾病患者的初始治疗（ n = 666).[3]

1.主要终点（研究者评估的无进展生存期 [PFS]）在palbociclib（哌柏西利）加来曲唑组中位 PFS 为 24.8 个月，而安慰剂加来曲唑组为 14.5 个月（风险比 [HR] , 0.58; 95% 置信区间 [CI], 0.46–0.72; P < .001).[3][证据水平：1iDiii ]

2.总生存期 (OS) 数据尚未成熟。

3.接受Palbociclib（哌柏西利）的患者出现更频繁的血细胞减少（在palbociclib（哌柏西利）治疗的患者中 66.4% 为 3 至 4 级，而在安慰剂治疗的患者中为 1.4%）。其他常见的不良事件包括恶心、关节痛、疲劳和脱发。除中性粒细胞减少外，最常见的 3 至 4 级不良事件包括白细胞减少（24.8% 对 0%）、贫血（5.4% 对 1.8%）和疲劳（1.8% 对 0.5%）。

二、瑞博西林联合内分泌治疗治疗转移性乳腺癌方案

权威癌症研究机构美国国家癌症研究所 (NCI)发表了转移性乳腺癌治疗方案：激素受体阳性乳腺癌-内分泌治疗和CDK抑制剂治疗（一线瑞博西林和内分泌治疗）。

内分泌治疗和CDK抑制剂治疗（一线瑞博西林和内分泌治疗）治疗转移性乳腺癌医学证据

一、III 期安慰剂对照 MONALEESA-2试验 ( NCT01958021 )[1]随机分配 668 名患者接受一线ribociclib（瑞博西林）加来曲唑或安慰剂加来曲唑。 [2]

a.达到了主要终点（研究者评估的PFS）。在 243 名患者出现疾病进展或死亡后进行了一项预先计划的中期分析，中位随访时间为 15.3 个月。18 个月后，ribociclib（瑞博西林）组的 PFS 率为 63.0%（95% CI，54.6%–70.3%），安慰剂组为 42.2%（95% CI，34.8%–49.5%）。[2][水平证据：1iDiii ]

b.OS数据在发表时还不成熟。

c.患者的不良事件包括 ribociclib（瑞博西林）组（74.3%）和安慰剂组（5.2%）的中性粒细胞减少、恶心（51.5% 和 28.5%）、感染（50.3% 和 42.4%）、疲劳（36.5% 和 30.0%）和腹泻（35.0% 和 22.1%）。

1.除血细胞减少外，这些事件大多为 1 至 2 级。

2.ribociclib（瑞博西林）组 59.3% 的患者和安慰剂组 0.9% 的患者发生 3 至 4 级中性粒细胞减少症。

3.ribociclib（瑞博西林）组的发热性中性粒细胞减少率为 1.5%，安慰剂组为 0%。

4.在 ribociclib（瑞博西林）组中观察到 QTcF（根据 Fridericia 公式校正心率的 QT 间期）间隔从基线增加超过 60 毫秒，而在ribociclib（瑞博西林）组中观察到 9 名患者（2.7%）与安慰剂组中的 0 名患者相比。

二、Ribociclib（瑞博西林）还与氟维司群联合用于激素受体阳性和 HER2 阴性复发或转移性乳腺癌的绝经后患者。MONALEESA -3 (NCT02422615)[3]试验包括接受一线或二线治疗的患者。这项 III 期安慰剂对照试验以 2:1 的比例随机分配 726 名患者接受 ribociclib 加氟维司群或安慰剂加氟维司群。 [4]

1.达到了主要终点（研究者评估的 PFS）。在对 PFS 进行最终分析时，ribociclib 组的中位 PFS 为 20.5 个月，而安慰剂组为 12.8 个月（HR，0.593；95% CI，0.480–.732；P <.001）。 [4][证据等级：1iDiii ]

2.ribociclib（瑞博西林）组的 OS 更优（HR，0.724；95% CI，0.568–0.924；P = .004）。结果越过了预先指定的停止边界 ( P = .011) 以获得卓越的疗效。所有亚组的结果相似。[5][证据级别：1iA ]

3.不良事件与其他 CDK4/6 抑制剂研究中的相似。

1)ribociclib（瑞博西林）组 53.4% 的患者和安慰剂组 0.0% 的患者发生 3 至 4 级中性粒细胞减少症。

2)ribociclib（瑞博西林）组发热性中性粒细胞减少症的发生率为 1.0%，安慰剂组为 0%。

3)在 ribociclib（瑞博西林）组和安慰剂组分别有 6.5% 和 0.4% 的患者观察到 QTcF 间期从基线增加超过 60 毫秒。

三、在一项仅在接受他莫昔芬或非甾体芳香化酶抑制剂 (AI) 加戈舍瑞林的绝经前或围绝经期妇女中进行的研究中，Ribociclib（瑞博西林）还在一线环境中进行了评估。 [6] 在MONALEESA-7 (NCT02278120)[7]试验中，672 名绝经前患者患有激素受体阳性和HER2阴性的复发性或转移性乳腺癌，未接受晚期疾病内分泌治疗的患者，以 1:1 的比例被随机分配至 ribociclib（瑞博西林）或安慰剂组。

1.达到了主要终点（研究者评估的 PFS）。在对 PFS 进行最终分析时，ribociclib（瑞博西林）组的中位 PFS 为 23.8 个月，而安慰剂组为 13.0 个月（HR，0.55；95% CI，0.44–0.69；P < .0001）。[6][证据等级：1iC ]

2.OS 是次要终点。与单独内分泌治疗相比，ribociclib（瑞博西林）联合内分泌治疗与更长的 OS 相关（42 个月 OS，70.2% 对 46%；HR死亡，0.71；95% CI，0.54-0.95，P = .01）。[8][证据级别：1iA ] 在接受 AI 加戈舍瑞林的患者和接受他莫昔芬的患者中均观察到生存获益，但在小得多的他莫昔芬组中没有统计学意义。

3.不良事件与其他 CDK4/6 抑制剂研究中的相似。

1)ribociclib（瑞博西林）组 61% 的患者和安慰剂组 4% 的患者发生 3 至 4 级中性粒细胞减少症。

2)ribociclib（瑞博西林）组的发热性中性粒细胞减少率为 2.0%，安慰剂组为 1.0%。

3)在 ribociclib（瑞博西林）组和安慰剂组分别有 10.0% 的患者和 2.0% 的患者观察到 QTcF 间隔从基线增加超过 60 毫秒。在接受他莫昔芬的患者中，60毫秒的增加更为常见（ribociclib（瑞博西林）组为 16%，安慰剂组为 7%）。

三、阿贝西利联合内分泌治疗治疗转移性乳腺癌方案

权威癌症研究机构美国国家癌症研究所 (NCI)发表了转移性乳腺癌治疗方案：激素受体阳性乳腺癌-内分泌治疗和CDK抑制剂治疗（一线阿贝西利和内分泌治疗）。

内分泌治疗和CDK抑制剂治疗（一线阿贝西利和内分泌治疗）治疗转移性乳腺癌医学证据

MONARCH 3 (NCT02246621)是一项随机、双盲、III 期试验，评估了493名激素受体阳性和HER2阴性晚期乳腺癌的绝经后妇女的一线Abemaciclib（阿贝西利）或安慰剂加非甾体 AI。[ 2]

1.达到了主要终点，即研究者评估的PFS。中位随访 17.8 个月后，Abemaciclib（阿贝西利）组未达到PFS，安慰剂组在14.7个月时达到 PFS（HR，0.54；95% CI，0.41-0.72；P = .000021）。

2.操作系统数据还不成熟。

3.Abemaciclib（阿贝西利）的副作用特征不同于其他CDK4/6抑制剂。腹泻是Abemaciclib（阿贝西利）组最常见的不良事件，尽管大多数腹泻病例为1级。

4.中性粒细胞减少症在Abemaciclib（阿贝西利）组中更为常见；然而，只有21.1%的参与者经历了3至4级中性粒细胞减少症。

四、哌柏西利联合内分泌治疗治疗转移性乳腺癌方案

权威癌症研究机构美国国家癌症研究所 (NCI)发表了转移性乳腺癌治疗方案：激素受体阳性乳腺癌-内分泌治疗和CDK抑制剂治疗（二线哌柏西利和内分泌治疗）。

内分泌治疗和CDK抑制剂治疗（二线哌柏西利和内分泌治疗）治疗转移性乳腺癌医学证据

PALOMA -3 (NCT01942135)[1]是一项双盲 III 期试验，纳入了 521 名激素受体阳性、HER2/neu阴性晚期乳腺癌患者，这些患者在既往内分泌治疗后复发或进展，并被随机分配接受任一氟维司群加安慰剂或氟维司群加palbociclib（哌柏西利）。绝经前和绝经后患者符合条件。绝经前患者接受戈舍瑞林。[2][证据级别：1iC ]

1.最终 PFS 分析显示，palbociclib-氟维司群组的中位 PFS 为 9.5 个月，而安慰剂-氟维司群组为 4.6 个月（HR，0.46；95% CI，0.36–0.59；P < .0001）。[3][水平证据：1iC ]

2.在含有 palbociclib（哌柏西利）的手臂上，血细胞减少症，尤其是中性粒细胞减少症更为常见，但发热性中性粒细胞减少症在两组中都非常罕见（1%）。接受 palbociclib（哌柏西利）的患者出现更频繁的疲劳、恶心和头痛。

3.在 310 名患者死亡后对 OS 进行了预先指定的分析。发现 palbociclib-氟维司群组的中位 OS 有 6.9 个月的差异（34.9 个月对 28.0 个月），但未达到统计学意义（HR，0.81；95% CI，0.64-1.03，P = .09）。[4]

4.在一项预先计划的亚组分析中，在对激素治疗表现出敏感性的患者中观察到OS改善（HR，0.72；95% CI，0.55-0.94），而在没有敏感性的患者中，palbociclib（哌柏西利）组的 OS 没有改善（HR， 1.14；95% CI，0.71-1.84；P = .12（交互作用）。

五、阿贝西利联合内分泌治疗治疗转移性乳腺癌方案

权威癌症研究机构美国国家癌症研究所 (NCI)发表了转移性乳腺癌治疗方案：激素受体阳性乳腺癌-内分泌治疗和CDK抑制剂治疗（二线阿贝西利和内分泌治疗）。

内分泌治疗和CDK抑制剂治疗（二线阿贝西利和内分泌治疗）治疗转移性乳腺癌医学证据

MONARCH 2 (NCT02107703)[1]研究在一项 III 期安慰剂对照试验中测试了Abemaciclib（阿贝西利）（CDK4/6 抑制剂），该试验将 669 名激素受体阳性和 HER2 阴性晚期乳腺癌患者（既往内分泌治疗进展）随机分配至接受abemaciclib（阿贝西利）加氟维司群或安慰剂加氟维司群。 [2]

a.达到了主要终点（研究者评估的 PFS），中位随访时间为 19.5 个月。Abemaciclib-氟维司群组的中位 PFS 为 16.4 个月，而安慰剂-氟维司群组为 9.3 个月（HR，0.55；95% CI，0.45–0.68；P < .001）。[2][证据级别：1iDiii ]

b.OS 数据成熟，表明接受Abemaciclib（阿贝西利）的患者的 OS 有所改善，显示Abemaciclib（阿贝西利）加氟维司群的中位 OS 为 46.7 个月，而安慰剂为 37.3 个月（HR，0.757；95% CI，0.606-0.945；P = .01） .[3][证据等级：1iA ]

c.不良事件包括Abemaciclib（阿贝西利）组（86.4%）和安慰剂组（24.7%）的腹泻、中性粒细胞减少（46% 和 4%）、恶心（45.1% 和 22.9%）、疲劳（39.9% 和 26.9%），以及腹痛（35.4% 和 15.7%）。

1.这些事件大多为 1 至 2 级。Abemaciclib（阿贝西利）组 73% 的患者和安慰剂组 24.2% 的患者发生 1 至 2 级腹泻。根据研究报告，在大多数情况下，止泻药有效地控制了这种症状。

2.Abemaciclib（阿贝西利）组 13.4% 的患者和安慰剂组 0.4% 的患者发生 3 级腹泻。未报告 4 级腹泻。

3.Abemaciclib（阿贝西利）组 25.5% 的患者和安慰剂组 1.7% 的患者发生 3 至 4 级中性粒细胞减少症。Abemaciclib（阿贝西利）组的6名患者报告了发热性中性粒细胞减少症。

六、阿贝西利治疗转移性乳腺癌方案

权威癌症研究机构美国国家癌症研究所 (NCI)对转移性乳腺癌治疗方案：激素受体阳性乳腺癌-单药CDK抑制剂治疗（阿贝西利）。

单药CDK抑制剂治疗（阿贝西利）治疗转移性乳腺癌医学证据

根据MONARCH 1 (NCT02102490)[1]试验的结果，单药Abemaciclib（阿贝西利）被 FDA 批准用于激素受体阳性、HER2 阴性乳腺癌，在内分泌治疗和化疗期间或之后出现疾病进展。 [2] Abemaciclib（阿贝西利）是唯一被批准为单一药物的CDK4/6抑制剂。MONARCH 1 是一项单臂 II 期研究，对132名激素受体阳性和HER2阴性晚期乳腺癌女性进行单臂 II 期研究，这些女性在至少接受过一种内分泌治疗和至少两种既往化疗后有进展. 研究人群经过大量预处理，大多数参与者患有内脏疾病。既往使用过CDK抑制剂的患者被排除在外。

1.主要终点，研究者评估的客观缓解率，在 12 个月时为 19.7%（95% CI，13.3%–27.5%）。

2.临床受益率为42.4%。

3.中位 PFS 为 6.0 个月（95% CI，4.2-7.5 个月）。

4.最常见的不良事件是腹泻，发生在 90.2% 的参与者中。然而，大多数是 1 到 2 级，只有 19.7% 的参与者经历了 3 级腹泻。没有 4 级腹泻。

5.97.7% 的参与者出现中性粒细胞减少症；然而，大多数是 1 到 2 级，只有 26.9% 的参与者经历了 3 到 4 级中性粒细胞减少症。

相信经过以上几种权威癌症研究机构美国国家癌症研究所 (NCI)最新研究靶向治疗的结果介绍，乳腺癌患者对“乳腺癌手术后能活几年、乳腺癌晚期能活多久、乳腺癌能治好吗”等问题心中也有了自己的答案。