5种转移性乳腺癌靶向药物治疗方案汇总

5种转移性乳腺癌靶向药物治疗方案汇总

相信有很多乳腺癌的患者，都会问““乳腺癌手术后能活几年、乳腺癌晚期能活多久、乳腺癌能治好吗””这几个问题，根据以下几种权威癌症研究机构美国国家癌症研究所 (NCI)最新研究靶向治疗的结果，相信会给到乳腺癌患者提供一定参考信息。

一、依维莫司治疗转移性乳腺癌方案

权威癌症研究机构美国国家癌症研究所 (NCI)发表了转移性乳腺癌治疗方案：激素受体阳性乳腺癌-mTOR抑制剂治疗（依维莫司）。

mTOR抑制剂治疗（依维莫司）治疗转移性乳腺癌医学证据

a.口服依维莫司的乳腺癌试验 ( BOLERO-2 [NCT00863655])[1]是一项随机、III 期、安慰剂对照试验，其中对非甾体芳香化酶抑制剂耐药的激素受体阳性转移性乳腺癌患者被随机分配接受任一mTOR抑制剂依维莫司加依西美坦，或安慰剂加依西美坦。[2][证据级别：1iDiii ]

1.在中期分析中，依维莫司加依西美坦的中位 PFS 为 6.9 个月，安慰剂加依西美坦的中位 PFS 为 2.8 个月（HR，0.43；95% CI，0.35–0.54；P < .001）。

2.依西美坦加依维莫司比安慰剂加依西美坦的毒性更大，最常见的 3 级或 4 级不良事件是口腔炎（8% 对 1%）、贫血（6% 对 <1%）、呼吸困难（ 4% 对 1%）、高血糖（4% 对 <1%）、疲劳（4% 对 1%）和肺炎（3% 对 0%）。

3.进一步随访后 OS 差异不显着。 [3]

b.TAMRAD (NCT01298713)[4]是一项开放标签随机 II 期试验，比较他莫昔芬与他莫昔芬加依维莫司对绝经后妇女在辅助或转移性环境中接受 AI 后疾病进展的疗效。该试验随机分配 57 名女性接受他莫昔芬和 54 名女性接受联合治疗。 [5]

1.联合组的中位进展时间为 8.6 个月，他莫昔芬组为 4.5 个月（HR，0.54；95% CI，0.56-0.81；P = .002）。

2.依维莫司组的毒性更大，与 BOLERO2 试验中的毒性相似。

3.在一项探索性分析中，他莫昔芬组的 OS 为 32.9 个月，而联合组未达到（HR，0.45；95% CI，0.24-0.81；P = .007）。[5][证据级别：1iiA ]

c.PrE0102 (NCT01797120)[6]是一项双盲随机 II 期试验，比较氟维司群与氟维司群加依维莫司对在辅助或转移性环境中接受 AI 后疾病进展的绝经后妇女的疗效。66 名女性被随机分配到联合用药组，65 名女性被随机分配到单独使用氟维司群。[7]

1.联合治疗组的中位PFS为 10.3 个月，单药治疗组为 5.1 个月（HR，0.61；95% CI，0.40-0.92；P = .02）。[7][证据级别：1iDiii ]

2.毒性与先前研究中的相似。

3.没有观察到两组之间的OS差异。

d.SWISH试验(NCT02069093)[8]是一项单组试验，用于评估地塞米松口服溶液（0.5 毫克/5 毫升）在预防接受依西美坦加依维莫司的女性口腔炎方面的疗效。[ 27 ] 2 级或更严重口腔炎的发生率在本研究的 85 名可评估患者中，这一比例为 2%，而在 BOLERO-2 试验中为 33%。

二、阿培利司联合内分泌治疗治疗转移性乳腺癌方案

权威癌症研究机构美国国家癌症研究所 (NCI)发表了转移性乳腺癌治疗方案：激素受体阳性乳腺癌-阿培利司和内分泌治疗。

阿培利司和内分泌治疗治疗转移性乳腺癌医学证据

SOLAR-1 (NCT02437318)[1]是一项随机 III 期试验，在 572 名接受过内分泌治疗的激素受体阳性和 HER2 阴性晚期乳腺癌绝经后妇女中比较了alpelisib（阿培利司）加氟维司群与安慰剂加氟维司群。[2][证据水平: 1iiDiii ]

PIK3CA突变在 341 名参与者中得到证实。主要终点是PIK3CA突变 患者队列中的PFS 。

1.在该队列中，alpelisib（阿培利司）加氟维司群组的中位 PFS 为 11 个月，而安慰剂加氟维司群组为 5.7 个月（HR进展或 HR死亡，0.65；95% CI，0.50-0.85；P < .001 ）。

2.在没有PIK3CA突变 的参与者队列中，两组的 PFS 没有差异（中位 PFS，alpelisib（阿培利司）加氟维司群组为 7.4 个月，安慰剂加氟维司群组为 5.6 个月）。

3.具有PIK3CA突变 的队列中的 OS是次要终点。操作系统数据还不成熟。

4.很少有研究参与者之前接受过CDK4/6抑制剂治疗。

5.与 alpelisib（阿培利司）相关的常见毒性包括高血糖、腹泻、恶心、厌食和皮疹。在使用alpelisib（阿培利司）期间需要仔细监测和管理高血糖。

Alpelisib（阿培利司）已获FDA批准与氟维司群联合用于治疗既往内分泌治疗后的晚期PIK3CA突变、激素受体阳性、HER2 阴性乳腺癌。

在双盲、安慰剂对照、III 期BOLERO-3 (NCT01007942)[3]试验中显示了 mTOR 抑制剂在 HER2 阳性乳腺癌中的活性证据。[4][证据级别：1iDiii ] 在 BOLERO-3 试验中， 569 名接受过紫杉烷治疗的 HER2 阳性、曲妥珠单抗耐药的乳腺癌患者被随机分配接受依维莫司加曲妥珠单抗加长春瑞滨，或安慰剂加曲妥珠单抗加长春瑞滨。

1.中位随访 20.2 个月时，依维莫司组的中位 PFS 为 7.0 个月，而安慰剂组为 5.78 个月（HR，0.78；95% CI，0.65–0.95；P = .0067）。

2.依维莫司组 117 名患者（42%）和安慰剂组 55 名患者（20%）报告了严重不良事件。

3.该试验的最终 OS 结果尚未报告。

三、曲妥珠单抗治疗转移性乳腺癌方案

权威癌症研究机构美国国家癌症研究所 (NCI)发表了转移性乳腺癌治疗方案：HER2/neu阳性乳腺癌-单克隆抗体治疗（曲妥珠单抗）。

单克隆抗体治疗（曲妥珠单抗）治疗转移性乳腺癌医学证据

在一项 III 期试验中，转移性疾病患者被随机分配接受单独化疗（多柔比星和环磷酰胺或紫杉醇）或相同的化疗加曲妥珠单抗。[1][证据级别：1iiA ]

1.接受化疗加曲妥珠单抗治疗的患者比单独接受化疗的患者具有 OS 优势（25.1 个月 vs. 20.3 个月，P = .05）。[1][证据级别：1iiA ]

值得注意的是，当与多柔比星联合使用时，曲妥珠单抗与显着的心脏毒性有关。 [2]

比较多药化疗加曲妥珠单抗与单药化疗的临床试验产生了相互矛盾的结果。

1.在一项针对接受曲妥珠单抗、紫杉醇和卡铂治疗的转移性乳腺癌患者的随机研究中，与单独接受曲妥珠单抗和紫杉醇治疗的患者相比，患者对联合用药的耐受性良好，疾病进展时间更长。[3][证据水平: 1iDiii ]

2.然而，在乳腺癌国际研究组的 III 期试验 ( BCIRG-007 [NCT00047255])[4]中显示 OS、疾病进展时间或缓解率没有差异，该试验将卡铂和多西他赛加曲妥珠单抗与多西他赛加曲妥珠单抗作为一线药物进行比较转移性 HER2 过表达乳腺癌的化疗。[5][证据级别：1iiA ]

在临床试验之外，转移性 HER2 过表达乳腺癌的标准一线治疗是单药化疗加曲妥珠单抗。

四、帕妥珠单抗治疗转移性乳腺癌方案

权威癌症研究机构美国国家癌症研究所 (NCI)发表了转移性乳腺癌治疗方案：HER2/neu阳性乳腺癌-单克隆抗体治疗（帕妥珠单抗）。

单克隆抗体治疗（帕妥珠单抗）治疗转移性乳腺癌医学证据

III期 CLEOPATRA (NCT00567190)[1]试验评估了帕妥珠单抗加曲妥珠单抗加多西他赛与安慰剂加曲妥珠单抗加多西他赛在一线HER2阳性转移环境中的疗效和安全性。[2,3][证据级别：1iA ]

1.中位随访时间为 50 个月，对照组的中位 OS 为 40.8 个月，而帕妥珠单抗组为 56.5 个月（HR 有利于帕妥珠单抗组，0.68；95% CI，0.56-0.84；P < .001）。通过添加帕妥珠单抗，每个研究者评估的中位 PFS 提高了 6.3 个月（HR，0.68；95% CI，0.58–0.80）。

2.帕妥珠单抗组的中位 OS 为 56.5 个月，而安慰剂组为 40.8 个月（HR，0.68；95% CI，0.57–0.84；P < .001）。[3] 八年标志性 OS 率为 37%添加帕妥珠单抗，而安慰剂组为 23%。 [4]

3.两个治疗组的毒性特征相似，帕妥珠单抗联合组的心脏毒性作用没有增加。

五、恩美曲妥珠单抗（T-DM1）治疗转移性乳腺癌方案

权威癌症研究机构美国国家癌症研究所 (NCI)发表了转移性乳腺癌治疗方案：HER2/neu阳性乳腺癌-单克隆抗体治疗（恩美曲妥珠单抗（T-DM1））。

单克隆抗体治疗（恩美曲妥珠单抗（T-DM1））治疗转移性乳腺癌医学证据

一、III 期EMILIA或 TDM4370g (NCT00829166)[1]研究是一项随机开放标签试验，纳入了 991 名 HER2 过度表达、不可切除、局部晚期或转移性乳腺癌患者，这些患者之前接受过曲妥珠单抗和紫杉烷治疗。[2][水平证据：1iiA ] 患者被随机分配接受 T-DM1 或拉帕替尼加卡培他滨。

1.T-DM1 组的中位 PFS 为 9.6 个月，而拉帕替尼加卡培他滨组为 6.4 个月（HR，0.65；95% CI，0.55-0.77；P < .001）。

2.与拉帕替尼加卡培他滨相比，恩美曲妥珠单抗（T-DM1）的中位 OS 更长（29.9 个月对 25.9 个月；HR，0.75 [95% CI，0.64–0.88]）。 [3]

3.接受恩美曲妥珠单抗（T-DM1）治疗的患者血小板减少和血清转氨酶水平升高的发生率较高，而接受拉帕替尼联合卡培他滨治疗的患者腹泻、恶心、呕吐和掌跖综合征的发生率较高。

二、恩美曲妥珠单抗（T-DM1）与曲妥珠单抗加多西他赛的随机 II 期研究显示了 T-DM1 在转移性 HER2 过表达乳腺癌中的活性的进一步证据。[ 3][证据级别：1iiDiii ] 该试验随机分配了 137 名 HER2-在一线转移环境中过表达的乳腺癌。

1.中位随访 14 个月时，曲妥珠单抗加多西他赛组的中位 PFS 为 9.2 个月，恩美曲妥珠单抗（T-DM1）组为 14.2 个月（HR，0.59；95% CI，0.36-0.97）。

2.治疗组之间的初步 OS 结果相似。

3.与曲妥珠单抗加多西他赛相比，恩美曲妥珠单抗（T-DM1）具有良好的安全性，3 级不良事件（46.4% 对 90.9%）、导致治疗中断的不良事件（7.2% 对 40.9%）和严重不良事件（20.3 % 与 25.8%）。

三、在恩美曲妥珠单抗（T-DM1）与医生选择的治疗选择的随机 III 期TH3RESA (NCT01419197)[5]研究中显示了，恩美曲妥珠单抗（T-DM1）在接受过曲妥珠单抗和拉帕替尼治疗的转移性、HER2 过度表达的乳腺癌患者中的活性证据。 [4][证据级别：1iiA ] 该试验以 2:1 的比例随机分配了 602 名患者（404 名患者分配到恩美曲妥珠单抗（T-DM1），198 名患者分配到医生选择），并允许交叉使用恩美曲妥珠单抗（T-DM1）。

1.恩美曲妥珠单抗（T-DM1）组和医师选择组的中位随访时间分别为7.2个月和6.5个月，恩美曲妥珠单抗（T-DM1）组和医师选择组的中位 PFS 分别为6.2个月和3.3个月（HR，0.528； 95% CI，0.422–0.661；P < .0001）。

2.与医生选择的治疗相比，恩美曲妥珠单抗（T-DM1）的OS显着更长（中位 OS，22.7 个月对 15.8 个月；HR，0.68；95% CI，0.54–0.85；P = .0007）。[ 57 ]

四、在 III 期MARIANNE (NCT01120184)[6]试验 中评估了恩美曲妥珠单抗（T-DM1）作为转移性 HER2 过表达乳腺癌一线治疗的作用。[7][证据级别：1iDiii ] 本研究随机分配 1,095 名患者接受曲妥珠单抗治疗加紫杉烷，恩美曲妥珠单抗（T-DM1）加安慰剂，或恩美曲妥珠单抗（T-DM1）加帕妥珠单抗。

1.这些治疗组的中位 PFS 为曲妥珠单抗加紫杉烷组 13.7 个月，恩美曲妥珠单抗（T-DM1）加安慰剂组为 14.1 个月，恩美曲妥珠单抗（T-DM1）加帕妥珠单抗组为 15.2 个月。

2.恩美曲妥珠单抗（T-DM1）加安慰剂与曲妥珠单抗加紫杉烷相比（HR，0.91；97.5% CI，0.73-1.13）或恩美曲妥珠单抗（T-DM1）加帕妥珠单抗与曲妥珠单抗加紫杉烷相比（HR，0.87；97.5）在PFS方面没有显着差异% CI，0.69–1.08）。

3.因此，恩美曲妥珠单抗（T-DM1）加安慰剂和 T-DM1 加帕妥珠单抗均未显示出优于曲妥珠单抗加紫杉烷的 PFS。

相信经过以上几种权威癌症研究机构美国国家癌症研究所 (NCI)最新研究靶向治疗的结果介绍，乳腺癌患者对“乳腺癌手术后能活几年、乳腺癌晚期能活多久、乳腺癌能治好吗”等问题心中也有了自己的答案。