默沙东（Merck & Co）与伴卫材（Eisai）近日联合宣布，欧盟委员会（EC）已批准抗PD-1疗法Keytruda（可瑞达、pembrolizumab、帕博利珠单抗、派姆单抗）与口服多受体酪氨酸激酶抑制剂Lenvima（Kisplyx、lenvatinib、仑伐替尼）联合用药方案，用于一线治疗晚期肾细胞癌（RCC）成人患者。
此次批准，基于关键3期临床试验CLEAR（Study 307/KEYNOTE-581）的数据。该试验在晚期RCC成人患者中评估了联合用药。结果显示：与舒尼替尼（sunitinib）相比，Keytruda+Lenvima在多个疗效终点（总生存期[OS]、无进展生存期[PFS]、客观缓解率[ORR]）上均有统计学意义的显著改善。
Keytruda（可瑞达、pembrolizumab、帕博利珠单抗、派姆单抗）的简介
Keytruda（可瑞达、pembrolizumab、帕博利珠单抗、派姆单抗）是由默沙东研发的一种人源化单克隆抗体，于2014年获美国食品和药物管理局批准上市。Keytruda可阻断PD-1与其配体PD-L1和PD-L2之间的相互作用，从而激活可能影响肿瘤细胞和健康细胞的T淋巴细胞。
2019年4月22日，美国食品和药物管理局（FDA）批准Keytruda与酪氨酸激酶抑制剂Inlyta（axitinib）联合用于晚期肾细胞癌患者的一线治疗。
Lenvima（仑伐替尼、乐卫玛）的简介
Lenvima（仑伐替尼、乐卫玛）是日本卫材公司研发的一款多受体酪氨酸激酶抑制剂，2015年获得美国食品和药物管理局（FDA）批准上市。Lenvima（乐卫玛）可抑制血管内皮生长因子受体VEGFR1、2、3的激酶活性外，还可以抑制促血管生纤维细胞生长因子受体FGFR1、2、3和4，以及血小板衍生生长因子受体α（PDGFRα）、KIT和RET等多种激酶，是第三代的抗肿瘤血管生成的靶向药物。
2016年5月13日，美国食品和药物管理局（FDA）批准Lenvima，联合依维莫司治疗先前接受抗血管生成治疗的晚期肾细胞癌（aRCC）患者。
目前为止，已获得美国FDA批准上市的4种肾癌靶向药
1、卡博替尼（Cabometyx）
卡博替尼（Cabometyx）是由美国Exelixis生物制药公司研发一款口服多靶点小分子酪氨酸激酶抑制剂，于2016年获得美国食品药品监督管理局批准上市，卡博替尼(Cabometyx)可靶向抑制抑制 MET、VEGFR-1、-2 和 -3、AXL、RET、ROS1、TYRO3、MER、KIT、TRKB、FLT-3 和 TIE-2 的酪氨酸激酶活性而发挥抗肿瘤作用，杀死肿瘤细胞，减少转移并抑制血管生成。
2016年4月26日，美国食品药品监督管理局FDA批准卡博替尼（Cabometyx）用于治疗既往接受过抗血管生成治疗的晚期肾细胞癌（RCC）的患者（二线治疗）。
2、阿维鲁单抗（Bavencio）
阿维鲁单抗（Bavencio）是由辉瑞和默克合作开发的一款免疫肿瘤学药物，于2017年获得美国食品药品监督管理局（FDA）批准上市。阿维鲁单抗（Bavencio）是一种靶向程序性细胞死亡蛋白配体1(PD-L1)的人单克隆抗体，是全球首个治疗转移性默克尔细胞癌（mMCC）的免疫疗法。
2019年5月，美国FDA批准Bavencio联合axitinib（阿昔替尼)用于晚期肾细胞癌（RCC）患者的一线治疗。
3、Welireg（Belzutifan、PT2977）
Welireg（Belzutifan、PT2977）是又默沙东公司开发的一款新型的、口服的、选择性的低氧诱导因子-2α (HIF-2α) 小分子抑制剂，于2021年8月获得美国FDA批准上市。Welireg（Belzutifan）可靶向阻断HIF-2α 的异二聚体化，从而阻断细胞生长、增殖以及阻止异常血管形成，被FDA授予突破性药物资格（BTD）和孤儿药资格（ODD）。
2021年8月13日，Welireg（Belzutifan）获得美国食品和药物管理局（FDA）批准上市，用于治疗与von Hippel-Lindau（VHL）相关的，不需要立即手术的肾细胞癌（RCC）、中枢神经系统（CNS）血管母细胞瘤或胰腺神经内分泌瘤（pNET）的成年患者。
4、Fotivda（替沃扎尼）
Fotivda（替沃扎尼）是AVEO公司研发的一款口服VEGF受体（VEGFR）酪氨酸激酶抑制剂（TKI），于2021年3月被美国食品和药物管理局（FDA）批准上市。Fotivda（替沃扎尼）通过靶向抑制血管内皮生长因子（VEGF）抑制肿瘤血管生成，是第二代血管内皮生长因子（VEGF）酪氨酸激酶抑制剂（TKI）。
2021年3月10日，美国食品和药物管理局（FDA）批准Fotivda（替沃扎尼）用于治疗既往接受过两种或两种以上的全身治疗的，复发性或难治性晚期肾细胞癌（RCC）的成人患者。
