6种肝癌晚期靶向治疗方案汇总

6种肝癌晚期靶向治疗方案汇总

相信有很多肝癌晚期的患者，都会问“肝癌晚期能活多久一般”这个问题，根据以下几种权威癌症研究机构美国国家癌症研究所 (NCI)最新研究靶向治疗的结果，相信会给到肝癌晚期或转移性肝癌患者提供一定参考信息。

一、索拉非尼治疗局部晚期或转移性成人原发性肝癌一线方案

权威癌症研究机构美国国家癌症研究所 (NCI) 发表了局部晚期或转移性成人原发性肝癌标准一线治疗方案：靶向治疗（多激酶抑制剂-索拉非尼）。

口服多激酶抑制剂索拉非尼已获得美国食品和药物管理局 (FDA) 的批准，用于一线治疗肝功能补偿良好且不适合局部治疗的晚期 HCC（肝细胞癌）患者。

靶向治疗（多激酶抑制剂-索拉非尼）治疗局部晚期或转移性成人原发性肝癌医学证据

a.SHARP试验 (NCT00105443)[1]将602 名晚期 HCC 患者随机分配接受索拉非尼 400 mg 每日两次或安慰剂治疗。除 20 名患者外，其他所有患者的肝病评分均为 Child-Pugh A 级；13% 是女性。 [2]

1.321 例死亡后，索拉非尼组的中位生存期显着延长（10.7 个月 vs. 安慰剂组 7.9 个月；有利于索拉非尼的风险比 [HR] 为 0.69；95% 置信区间 [CI]，0.55–0.87；P < .001 ）。

b.随后在中国、韩国和台湾的 23 个中心进行了一项类似的试验，包括 226 名患者（97% 的 Child-Pugh A 级肝功能），随机分配到索拉非尼组的患者数量是安慰剂组的两倍。 [3]

1.索拉非尼组的中位 OS 为 6.5 个月，而安慰剂组为 4.2 个月（HR，0.68；95% CI，0.50-0.93；P = .014）。

在这两项试验中归因于索拉非尼的不良事件包括手足皮肤反应和腹泻。[2,3]

还在进行研究以评估索拉非尼在 TACE 后、化疗后或存在更晚期肝病的情况下的作用。

二、仑伐替尼治疗局部晚期或转移性成人原发性肝癌一线方案

权威癌症研究机构美国国家癌症研究所 (NCI) 发表了局部晚期或转移性成人原发性肝癌标准一线治疗方案：靶向治疗（多激酶抑制剂-仑伐替尼）。

口服多激酶抑制剂仑伐替尼已获得美国食品和药物管理局 (FDA) 的批准，用于一线治疗肝功能补偿良好且不适合局部治疗的晚期 HCC（肝细胞癌）患者。

靶向治疗（多激酶抑制剂-仑伐替尼）治疗局部晚期或转移性成人原发性肝癌医学证据

在一项包括来自亚洲、欧洲和北美 20 个国家的患者的国际、开放标签、III 期非劣效性试验 ( E7080-G000-304 [NCT01761266]) 中，954 名晚期 HCC 和 Child-Pugh A 病患者接受了治疗。以 1:1 的比例随机分配接受乐伐替尼（12 mg qd 体重 >60 kg 或 8 mg 体重 <60 kg）或索拉非尼（400 mg bid，28 天周期）。 [2]排除了超过 50% 的肝脏受累和门静脉侵犯。

接受乐伐替尼的患者和接受索拉非尼的患者的中位OS为13.6个月，达到非劣效性（HR，0.92；95% CI，0.79–1.06）。[2][证据级别：1iiDiii ]

接受乐伐替尼的患者和接受索拉非尼的患者的中位无进展生存期分别为 7.4 个月和 3.7 个月（HR，0.66；95% CI，0.57-0.77）。

乐伐替尼组和索拉非尼组的治疗相关不良事件相似。

1.在乐伐替尼组中，最常见的副作用是高血压（任何级别，42%）、腹泻（39%）、食欲下降（34%）和体重下降（31%），有 11 例治疗相关死亡（肝功能衰竭） 、出血和呼吸衰竭）。

2.在索拉非尼组中，最常见的副作用是掌跖红肿（任何级别，52%）、腹泻（46%）、高血压（30%）和食欲下降（27%），其中有四例与治疗相关的死亡。出血、中风、呼吸衰竭和猝死）。

三、瑞戈非尼治疗局部晚期或转移性成人原发性肝癌二线方案

权威癌症研究机构美国国家癌症研究所 (NCI) 发表了局部晚期或转移性成人原发性肝癌标准二线治疗方案：靶向治疗（多激酶抑制剂-瑞戈非尼）。

多激酶抑制剂瑞戈非尼被美国食品和药物管理局 (FDA) 批准用于索拉非尼治疗后进展的晚期HCC（肝细胞癌）患者的二线治疗。

靶向治疗（多激酶抑制剂-瑞戈非尼）治疗局部晚期或转移性成人原发性肝癌医学证据

在一项国际双盲安慰剂对照 III 期试验 ( RESORCE [NCT01774344]) [1]中，包括来自亚洲、欧洲、北美、南美和澳大利亚 21 个国家的患者，573 名晚期 HCC 和 Child-Pugh 患者已耐受索拉非尼但疾病进展的 A 类疾病以 2:1 的比例随机分配接受瑞戈非尼（28 天周期的第 1-21 天 160 毫克/天）与安慰剂。 [2]

1.接受瑞戈非尼的患者的中位 OS 为 10.6 个月，接受安慰剂的患者为 7.8 个月（HR，0.63；95% CI，0.50–0.79）。[2][证据级别：1iA ]

2.接受瑞戈非尼的患者的中位 PFS 为 3.1 个月，接受安慰剂的患者为 1.5 个月。

3.最常见的3级和4级瑞戈非尼相关副作用是高血压 (15%)、手足综合征 (13%)、疲劳 (9%) 和腹泻 (3%)。

四、卡博替尼治疗局部晚期或转移性成人原发性肝癌二线方案

权威癌症研究机构美国国家癌症研究所 (NCI) 发表了局部晚期或转移性成人原发性肝癌标准二线治疗方案：靶向治疗（多激酶抑制剂-卡博替尼）。

多激酶抑制剂卡博替尼被美国食品和药物管理局 (FDA) 批准用于索拉非尼治疗后进展的晚期HCC（肝细胞癌）患者的二线治疗。

靶向治疗（多激酶抑制剂-卡博替尼）治疗局部晚期或转移性成人原发性肝癌医学证据

在一项国际、双盲、安慰剂对照的 III 期试验 ( CELESTIAL [NCT01908426]) [1]中，包括来自亚洲、欧洲、北美、澳大利亚和新西兰的 19 个国家的患者，707 名晚期 HCC 和 Child-Pugh 患者既往接受过索拉非尼治疗并在至少一次全身性治疗中出现进展的 A 类疾病患者以 2:1 的比例随机分配接受卡博替尼（60 mg/天）或匹配的安慰剂治疗。主要终点是中位 OS。[2]

1.接受卡博替尼的患者的中位 OS 为 10.2 个月，接受安慰剂的患者为 8.0 个月（HR，0.76；95% CI，0.63–0.92，P = .005）。[2][证据级别：1iA ]

2.安慰剂组患者的中位 PFS 为 1.9 个月，卡博替尼组患者的中位 PFS 为 5.2 个月（HR，0.44；95% CI，0.36-0.52，P < .001）。

3.68% 接受卡博替尼的患者发生 3 级或 4 级副作用，而接受安慰剂的患者为 37%。卡博替尼常见的 3 级或 4 级副作用包括手足综合征 (17%)、高血压 (16%)、天冬氨酸转氨酶水平异常 (12%)、腹泻 (11%) 和疲劳 (10%)。

虽然这些发现对 OS 和 PFS 具有统计学意义，但对OS的绝对改善很小，毒性（包括财务毒性）很高，并且缺乏生活质量数据来帮助指导治疗方案的选择以及谁应该接受任何治疗. 这些因素都应针对每个患者进行考虑和个体化。

五、纳武利尤单抗治疗局部晚期或转移性成人原发性肝癌二线方案

权威癌症研究机构美国国家癌症研究所 (NCI) 发表了局部晚期或转移性成人原发性肝癌标准二线治疗方案：免疫治疗（PD-1抑制剂-纳武利尤单抗）。

检查点抑制剂，特别是程序性死亡 1 (PD-1) 抑制剂在晚期HCC（肝细胞癌）的管理中正在积极进行评估。

免疫治疗（PD-1抑制剂-纳武利尤单抗）治疗局部晚期或转移性成人原发性肝癌医学证据

在 I/II 期、开放标签、单臂、剂量递增和剂量扩展试验（CheckMate 040 [NCT01658878]）[1]中，262 名患者（48 名患者处于剂量递增阶段，214 名患者处于剂量扩展阶段每 2 周用Nivolumab（纳武利尤单抗）治疗 3 mg/kg 纳武利尤单抗 3 mg/kg 的晚期 HCC患者。索拉非尼初治疾病和索拉非尼难治性疾病的未感染患者。

1.剂量扩展阶段的总客观缓解率为 20%（95% CI，15%–26%），三个完全缓解。未经治疗、难治性和 HBV/HCV 感染患者的结果相似。[2][证据等级：2Div ]

六、派姆单抗治疗局部晚期或转移性成人原发性肝癌二线方案

权威癌症研究机构美国国家癌症研究所 (NCI) 发表了局部晚期或转移性成人原发性肝癌标准二线治疗方案：免疫治疗（PD-1抑制剂-派姆单抗）。

免疫治疗（PD-1抑制剂-派姆单抗）治疗局部晚期或转移性成人原发性肝癌医学证据

在一项国际 II 期、开放标签、单臂研究 ( KEYNOTE -224 [NCT02702414]) [1]中，104 名巴塞罗那诊所肝癌B期或C期患者在欧洲、北美和日本被招募。患者患有对索拉非尼难治或不耐受的晚期HCC（肝细胞癌），并接受了派姆单抗（每 3 周静脉注射 200 毫克）。[2]

1.总体缓解率的主要终点为17%，其中1例完全缓解，17例部分缓解，46 例患者病情稳定。[2][证据级别：2Div ]

基于这些数据，FDA已加速批准派姆单抗用于先前接受索拉非尼治疗的晚期HCC（肝细胞癌）患者。

相信经过以上几种权威癌症研究机构美国国家癌症研究所 (NCI)最新研究靶向治疗的结果介绍，肝癌患者对“肝癌晚期能活多久一般”这个问题心中也有了自己的答案。