3种胰腺癌靶向治疗方案汇总

3种胰腺癌靶向治疗方案汇总

一、厄洛替尼治疗局部晚期胰腺癌方案

权威癌症研究机构美国国家癌症研究所 (NCI) 发表了局部晚期胰腺癌治疗方案：化疗加或不加靶向治疗（厄洛替尼）。

化疗是局部晚期胰腺癌患者的主要治疗方式，使用与治疗转移性疾病患者相同的方案。

化疗加或不加靶向治疗（厄洛替尼）治疗局部晚期胰腺癌医学证据

吉西他滨单独与吉西他滨和厄洛替尼相比：加拿大国家癌症研究所进行了一项 III 期试验 ( CAN-NCIC-PA3 [NCT00026338])[1]，比较吉西他滨单独与吉西他滨联合厄洛替尼 (100 mg/d) 治疗晚期或转移性胰腺癌。[2][证据级别：1iiA ]

1.与单独使用吉西他滨相比，加用厄洛替尼可适度延长生存期（HR，0.81；95% CI，0.69–0.99； P = 0.038）。

2.接受厄洛替尼治疗的患者的中位和1年生存率为6.2个月和 23%。接受安慰剂的患者的中位和1年生存率为5.9个月和 17%。

二、多药化疗-厄洛替尼治疗转移性或复发性胰腺癌一线方案

权威癌症研究机构美国国家癌症研究所 (NCI) 发表了转移性或复发性胰腺癌一线治疗方案：化疗加或不加靶向治疗（多药化疗-厄洛替尼）。

由于姑息性化疗方案的客观缓解率低且疗效有限，所有新诊断的患者都应考虑参加临床试验。与单药吉西他滨相比，多药化疗组合已被证明可延长预后。[ 1-2 ]

化疗加或不加靶向治疗（多药化疗-厄洛替尼）治疗转移性或复发性胰腺癌医学证据

吉西他滨单独与吉西他滨和厄洛替尼相比：加拿大国家癌症研究所进行了一项 III 期试验 ( CAN-NCIC-PA3 [NCT00026338])[3]，比较吉西他滨单独与吉西他滨联合厄洛替尼 (100 mg/d) 治疗晚期或转移性胰腺癌。[4][证据级别：1iiA ]

1.厄洛替尼联合吉西他滨单独使用时可适度延长生存期（HR，0.81；95% CI，0.69–0.99； P = .038）。

2.接受厄洛替尼的患者相应的中位生存率为 6.2 个月，而接受安慰剂的患者为 5.9 个月。接受厄洛替尼的患者的 1 年生存率为 23%，而接受安慰剂的患者为 17%。

三、奥拉帕利治疗转移性或复发性胰腺癌方案

权威癌症研究机构美国国家癌症研究所 (NCI) 发表了转移性或复发性胰腺癌治疗方案：PARP抑制剂（奥拉帕利）。

在胰腺癌患者中，4% 到 8% 的患者在BRCA1或BRCA2中有种系突变。 [1 , 2] BRCA1/BRCA2编码同源修复途径和 DNA 双链断裂修复中的蛋白质，因此可能对进一步的 DNA 损伤。具有BRCA1/BRCA2突变的胰腺肿瘤表现出对铂类治疗的改善反应。[3] 聚（ADP-核糖）聚合酶 (PARP) 抑制已被假定通过抑制单链断裂修复与BRCA1/BRCA2突变协同作用。

PARP抑制剂（奥拉帕利）治疗转移性或复发性胰腺癌医学证据

对一线含铂治疗反应超过 4 个月的生殖系BRCA1/BRCA2突变和转移性胰腺癌患者可考虑奥拉帕利（一种PARP抑制剂）维持治疗。

证据（奥拉帕利）：

POLO 试验[NCT02184195][4]：一项多中心、III 期、随机、双盲、安慰剂对照试验，纳入了 154 名具有生殖系BRCA1或BRCA2突变的转移性胰腺癌患者，这些患者在一线铂类药物治疗 16 周后疾病未进展。基于化疗。[5][证据级别：1iDiii ] 患者被分配 3:2 接受奥拉帕利（300 mg，每天两次）或安慰剂，并评估PFS。

1.在筛选的 3,315 名患者中，有 247 名患者被鉴定为生殖系BRCA突变。

2.奥拉帕利组的中位 PFS 为 7.4 个月，而安慰剂组为 3.8 个月（HR，0.53；95% CI，0.35-0.82；P = .004）

3.奥拉帕利组的中位 OS 为 18.9 个月，安慰剂组为 18.1 个月（HR，0.91；95% CI，0.56-1.46；P = .68）。

4.与安慰剂 (23%) 相比，奥拉帕利 (40%) 的 3/4 级治疗相关不良事件更多。