2种宫颈癌靶向治疗方案
一、复发性宫颈癌治疗方案
权威癌症研究机构美国国家癌症研究所 (NCI)对复发性宫颈癌患者的治疗方案：免疫疗法（派姆单抗）。
免疫疗法（派姆单抗）治疗复发性宫颈癌医学证据
抗程序性细胞死亡-1 (PD-1) 免疫检查点抑制剂pembrolizumab（派姆单抗）的良好经验已导致美国食品和药物管理局 (FDA) 批准基于 II 期 KEYNOTE -158 (NCT02628067)[1]试验用于复发性女性或转移性宫颈癌，其肿瘤表达程序性死亡配体 1 (PD-L1)（综合阳性评分 [CPS]，≥1）。
a.KEYNOTE -028 (NCT02054806)[2]是抗 PD-1 免疫检查点抑制剂pembrolizumab（派姆单抗）的早期 1b 期扩展队列，其中包括 24 名患者，除了 1 名患有鳞状细胞癌。 [3]
1.总体反应率为 17%（95% 置信区间 [CI]，5%–37%），其中 4 名患者实现了确认的部分反应。
2.在 18 名患者中观察到被认为与研究药物相关的治疗相关不良事件，只有 10% 或更多的患者出现皮疹（n = 5；21%）和发热（n = 4；17%）。耐心。
3.5 名患者出现 3 级治疗相关不良事件，包括中性粒细胞减少、皮疹、结肠炎、格林-巴利综合征和蛋白尿。
对 47 名患者进行初步分析的 II 期结果以摘要形式呈现；[4]
b.KEYNOTE -158 (NCT02628067)[5]是一项多中心、非随机试验，纳入了 98 名复发或转移性宫颈癌患者，他们每 3 周接受 200 mg 静脉注射，直至出现不可接受的毒性或疾病进展。[6] 对 77 名患者进行了单独分析其肿瘤表达 PD-L1（CPS ≥1）；92% 有鳞状组织学。
1.PD-L1 阳性患者的总体缓解率为 16%（95% CI，8.8%–25.9%），其中 3 例完全缓解，10 例部分缓解；17名患者病情稳定。
2.这些标志物阳性患者的中位无进展生存期 (PFS) 为 2.1 个月，总生存期为 9.4 个月。
3.65% 的患者出现与治疗相关的不良事件；最常见的是甲状腺功能减退 (10.2%)、食欲下降 (9.2%)、疲劳 (9.2%) 和腹泻 8.2%。[6][证据级别：2Diii ]
c.已经发表了 11 名患者的病例系列经验，其中 2 名患者部分缓解和 2 名患者与派姆单抗治疗相关的疾病稳定。[7]
d.在CheckMate 358(NCT02488759)[8]试验，以摘要形式呈现，nivolumab（纳武利尤单抗）（240 mg IV q 2 周）在 19 名宫颈癌患者和 5 名患有阴道和外阴起源的其他病毒相关肿瘤的患者中进行了测试。 [9]
1.在宫颈癌患者中观察到 1 个完全缓解和 4 个部分缓解；中位 PFS 为 5.5 个月。
复发性宫颈癌治疗方案-免疫疗法（派姆单抗）
二、复发性宫颈癌治疗方案
权威癌症研究机构美国国家癌症研究所 (NCI)对复发性宫颈癌患者的治疗方案：姑息性化疗和其他全身治疗-顺铂与其他药物联合使用（贝伐珠单抗）。
顺铂与其他药物联合使用（贝伐珠单抗）治疗复发性宫颈癌医学证据
a.GOG-110、GOG-0179、[1]GOG-0169 (NCT00803062)
1.GOG-110：异环磷酰胺 + 顺铂组合在缓解率的次要终点方面优于单独的顺铂，但以增加毒性为代价。
2.GOG-0179：与单用顺铂相比，顺铂+拓扑替康 (CT) 双药组合在 OS 方面具有显着优势，导致美国食品和药物管理局批准了拓扑替康的这一适应症。然而，仅顺铂在该试验中表现不佳，因为多达 40% 的患者已经预先接受了顺铂作为放射增敏剂。 [2]
3.GOG-0169：紫杉醇 + 顺铂 (PC) 组合同样在缓解率和 PFS 方面更优，其毒性与单药相似，但 GOG 体能状态为 2 的患者除外（量表：0，无症状 - 4 ，完全卧床不起）。因此，在GOG-0204 (NCT00064077)[3]中选择 PC 作为参考臂。
b.GOG-0204 招募了 513 名患者，并比较了四种基于顺铂的双药方案。该试验提前结束，因为没有一个实验组可能显着降低相对于 PC 的死亡风险比：[4]
1.长春瑞滨 + 顺铂 (VC) 为 1.15 (95% CI, 0.79–1.67)。
2.吉西他滨加顺铂为 1.32 (95% CI, 0.91–1.92)。
3.CT 为 1.27 (95% CI, 0.90–1.78)。缓解率、PFS 和 OS 的趋势有利于 CT。
4.研究各组的患者在中性粒细胞减少、感染和脱发的程度方面存在差异，[4] 但研究组中的所有患者在治疗期间的健康相关生活质量均无差异。 [5]然而，PC 有更多的神经系统副作用。
c.GOG-0240 (NCT00803062)[6]旨在回答以下两个问题：[7 ]
1.在放射治疗期间接受过顺铂治疗的人群中，非铂组合能否显示出优于顺铂-紫杉醇标准的改善？
2.在 IVB 期、持续性或复发性宫颈癌患者中，联合化疗后加用贝伐珠单抗能否改善？
患者被随机分配到以下四个治疗组：
1.第 1 天 (PC)顺铂 (50 mg/m 2 ) + 紫杉醇 (135 mg/m 2或 175 mg/m 2 )。
2.第 1 天 PC + 贝伐珠单抗 (15mg/kg)。
3.拓扑替康 (0.75 mg/m 2 ) d1–d3 + 紫杉醇 (175 mg/m 2 ) 在第 1 天 (PT)。
4.第 1 天 PT + 贝伐珠单抗 (15mg/kg)。
其他研究方法和结果包括：
1.主要终点是 OS，有 452 名患者可评估。
2.PT 组合并不优于 PC，死亡风险比 (HR) 为 1.2 (99% CI, 0.82–1.76)。之前接触铂金并不影响这一结果。
3.在联合化疗中加入贝伐珠单抗可改善 OS：化疗加贝伐珠单抗为 17 个月，而单独化疗为 13.3 个月（HR，0.71；98% CI，0.54-0.95），PFS 延长：化疗加贝伐珠单抗为 8.2 个月与单独化疗 5.9 个月相比，HR 为 0.67；（95% CI，0.54–0.82）。
4.添加贝伐珠单抗的耐受性良好，两组之间的生活质量没有差异。
5.与仅接受化疗的患者相比，接受贝伐珠单抗治疗的患者更可能发生 3 级或更高级别的瘘管（6% 对 0%）和 3 级或更高级别的血栓栓塞事件（8% 对 1%）。
6.因此，可以考虑为该患者群体添加贝伐珠单抗。
