6种II和III、Ⅳ期膀胱癌靶向治疗方案汇总

6种II和III、Ⅳ期膀胱癌靶向治疗方案汇总

一、II期和III期膀胱癌一线治疗方案-纳武利尤单抗

权威癌症研究机构美国国家癌症研究所 (NCI)对II期和III期膀胱癌的一线治疗方案：根治性膀胱切除术后辅助化疗或免疫治疗-辅助免疫治疗（纳武利尤单抗）。

辅助免疫治疗（纳武利尤单抗）治疗II期和III期膀胱癌医学证据

一项随机对照试验在 709 名接受根治性膀胱切除术的病理性 T3、T4 或淋巴结阳性肌肉浸润性尿路上皮癌患者中比较了纳武利尤单抗和安慰剂。值得注意的是，本试验中的患者要么接受了术前以顺铂为基础的化疗，要么拒绝接受术后以顺铂为基础的化疗，要么被认为不适合以顺铂为基础的化疗。[1][证据级别：1iiDiii ]

1.在中位随访 20 个月进行分析时，OS 没有差异。

2.据报道，高 PD-L1 表达患者的 DFS（主要终点）存在显着差异。纳武利尤单抗组的中位 DFS 为 20.8 个月（95% CI，16.5-27.6），安慰剂组为 10.8 个月（95% CI，8.3-13.9）。接受纳武利尤单抗治疗的患者的 6 个月 DFS 率为 74.9%，接受安慰剂治疗的患者为 60.3%（HR，0.70；98% CI，0.55-0.90）。然而，对于 PD-L1 表达低 (<1%) 的患者没有显着益处。

3.42.7% 的纳武利尤单抗组患者和 36.8% 的安慰剂组患者出现 3 级或更高级别的不良事件。17.9% 的纳武利尤单抗组患者和 7.2% 的安慰剂组患者出现严重的治疗相关不良事件。最常见的不良事件是瘙痒、疲劳和腹泻，而最常见的高级不良事件是脂肪酶或淀粉酶升高、腹泻、结肠炎和肺炎。nivolumab 组的两名患者死于肺炎，一名患者死于肠穿孔。

4.OS（次要终点）的数据不成熟。

二、IV期膀胱癌一线治疗方案-派姆单抗

权威癌症研究机构美国国家癌症研究所 (NCI)对IV期膀胱癌（任何T、任何 N、M1疾病患者）的一线治疗方案：免疫疗法（派姆单抗）。

免疫疗法（派姆单抗）治疗IV期膀胱癌（任何T、任何 N、M1疾病患者）医学证据

a.在一项开放标签、国际、随机、对照 III 期试验 ( NCT02256436 )[1]中，派姆单抗（每 21 天静脉注射 200 毫克 [IV]）与二线化疗（研究者选择紫杉醇、多西他赛或长春氟宁）对患有疾病的患者进行比较铂类化疗后进展，派姆单抗的中位 OS 更长（10.3 个月 vs. 7.4 个月；HR，0.73；95% CI，0.59–0.91）。[2]

1.在 PD-L1 CPS 至少为 10% 的患者中，使用派姆单抗的中位 OS 为 8.0 个月，而化疗为 5.2 个月（HR，0.57；95% CI，0.37-0.88）。

2.派姆单抗组和化疗组的 12 个月 PFS 率为 16.8%（95% CI，12.3%–22.0%）和 6.2%（95% CI，3.3%–10.2%）。

3.派姆单抗组的客观缓解率为 21.1%，化疗组为 11.4%。在有反应的人中，pembrolizumab（派姆单抗）的中位反应持续时间超过 18 个月，而化疗的反应时间为 4.3 个月。

4.与化疗相比，派姆单抗与治疗相关的不良事件发生率较低（60.9% 对 90.2%）和高级别不良事件发生率较低（15.0% 对 49.4%）。派姆单抗最常见的不良事件是瘙痒、疲劳、恶心、腹泻和食欲下降。[2][证据级别：1iiA ]

b.在一项派姆单抗的单臂 II 期试验 ( NCT02335424 )[3]中，370 名未接受过治疗、不符合顺铂治疗条件的局部晚期或转移性尿路上皮癌患者的总体反应率为 29%。在 PD-L1 CPS 至少为 10% 的患者中，总体反应率为 51%。 [4]

1.尚未达到中位反应持续时间。82% 的回复持续了至少 6 个月。

2.10% 的患者有严重的治疗相关不良事件，一名患者死于治疗相关的不良事件。最常见的高级不良事件是疲劳 (2%)、碱性磷酸酶升高 (1%)、结肠炎 (1%) 和肌肉无力 (1%)。[4][证据级别：3iiiDiv ]

三、IV期膀胱癌一线治疗方案-阿替利珠单抗

权威癌症研究机构美国国家癌症研究所 (NCI)对IV期膀胱癌（任何T、任何 N、M1疾病患者）的一线治疗方案：免疫疗法（阿替利珠单抗）。

免疫疗法（阿替利珠单抗）治疗IV期膀胱癌（任何T、任何 N、M1疾病患者）医学证据

a.IMvigor211试验 ( NCT02302807 )[1]是一项随机对照试验，在 931 名既往接受过含铂化疗的局部晚期或转移性尿路上皮癌患者中比较了阿替利珠单抗与二线化疗（多西他赛、紫杉醇或长春氟宁）。 [2] 试验设计规定，OS 将主要在肿瘤患者中评估，其中至少 5% 的细胞被 PD-L1 染色。

1.在至少 5% 的肿瘤细胞对 PD-L1 染色的患者中，阿替利珠单抗的中位 OS 为 11.1 个月，而化疗为 10.6 个月（P = .41）。[2][证据级别：1iiA ]

2.缓解率也相似：阿替利珠单抗为 23%，化疗为 22%。

3.接受 Atezolizumab（阿替利珠单抗）的患者发生严重毒性的发生率较低（20% 对 43%），并且因不良事件导致的治疗中断率较低（7% 对 18%）。

b.在一项多中心、单臂试验 ( NCT0108652 )[3]中，对 315 名不符合顺铂条件的患者或先前接受过含铂化疗且患有无法手术的局部晚期或转移性尿路上皮癌患者进行 atezolizumab（阿替利珠单抗）（每 21 天 1,200 mg IV）的多中心、单臂试验（NCT0108652），报告了以下结果：[4][证据级别：3iiiD ]

1.总体响应率为 15%。

2.中位随访时间为 11.7 个月，45 名响应者中有 38 名（84%）有持续响应。

3.PD-L1表达至少为5%的患者缓解率为27%，PD-L1表达为1%~5%的患者缓解率为10%，PD-L1表达低于1%的患者缓解率为8% .

4.16% 的患者报告了 3 至 4 级不良事件，5% 的患者报告了高级别免疫相关不良事件。

c.同样，一项研究 ( NCT02108652 )[5]对 123 名既往未经治疗的不符合顺铂治疗条件的局部晚期转移性尿路上皮癌患者接受了atezolizumab（阿替利珠单抗）治疗，报告称在中位随访 17.2 个月时，客观缓解率为 23% 和 9% [6][证据等级：3iiiD ]

1.在 27 份回复中，有 19 份在数据分析时正在进行中。中位 OS 为 15.9 个月。

2.16% 的患者报告了高级别不良事件，8%的患者因不良事件而停止治疗，并且有1例与治疗相关的死亡。

四、IV期膀胱癌一线治疗方案-纳武利尤单抗

权威癌症研究机构美国国家癌症研究所 (NCI)对IV期膀胱癌（任何T、任何 N、M1疾病患者）的一线治疗方案：免疫疗法（纳武利尤单抗）。

免疫疗法（纳武利尤单抗）治疗IV期膀胱癌（任何T、任何 N、M1疾病患者）医学证据

a.在一项多中心试验 ( NCT01928394 )[1]中，86 名转移性尿路上皮癌患者在铂类化疗后疾病进展，患者接受了纳武利尤单抗（每2周静脉注射 3 mg/kg）。[2][证据级别：2iD ]

1.最短随访时间为 9 个月，中位随访时间为 15 个月，24% 有客观反应，22% 有 3 级或 4 级不良事件。

2.最常见的不良事件是脂肪酶或淀粉酶升高、疲劳、皮疹、呼吸困难、淋巴细胞减少和中性粒细胞减少。

b.另一项多中心研究 ( NCT02387996 )[3]纳入了 270 名局部晚期或转移性尿路上皮癌患者，这些患者在接受铂类化疗后进展，报告客观缓解率为 20%。[4][证据级别：2iD ]

1.以PD-L1表达评价时，PD-L1表达≥5%者客观缓解率为28%；24% 在 PD-L1 表达为 1% 或更高的患者中；在 PD-L1 表达低于 1% 的患者中为 16%。

2.18% 的患者报告了 3 至 4 级不良事件。

3.有 3 例与治疗相关的死亡。

五、IV期膀胱癌一线治疗方案-阿维鲁单抗

权威癌症研究机构美国国家癌症研究所 (NCI)对IV期膀胱癌（任何T、任何 N、M1疾病患者）的一线治疗方案：免疫疗法（阿维鲁单抗）。

免疫疗法（阿维鲁单抗）治疗IV期膀胱癌（任何T、任何 N、M1疾病患者）医学证据

a.一项 III 期研究 ( NCT02603432 )[1]评估了在吉西他滨联合顺铂或卡铂一线化疗期间未进展的转移性尿路上皮癌患者的维持性 avelumab（阿维鲁单抗）（每 14 天静脉注射 10 mg/kg）。经过 4 到 6 个周期的化疗后，700 名患者被随机分配接受最佳支持治疗（对照组）或最佳支持治疗加维持性 avelumab（阿维鲁单抗）（avelumab 组）。[2][证据级别：1iiA ]

1.avelumab（阿维鲁单抗）组的 1 年 OS 率为 71.3%，而对照组为 58.4%（HR，0.69；95% CI，0.56-0.86）。

2.OS 获益仅限于肿瘤为 PD-L1 阳性的患者。PD-L1 阴性肿瘤患者的 OS 在两组之间没有显着差异。

3.PD-L1 阳性肿瘤患者的 1 年 OS 率在 avelumab（阿维鲁单抗）组为 79.1%，在对照组为 60.4%（HR，0.56；95% CI，0.40-0.79）。

4.在整个研究人群中，avelumab（阿维鲁单抗）组患者的中位 PFS 为 3.7 个月，对照组患者为 2.0 个月（HR，0.62；95% CI，0.52-0.75）。在 PD-L1 阳性肿瘤患者中，avelumab（阿维鲁单抗）的中位 PFS 为 5.7 个月，单独最佳支持治疗为 2.1 个月（HR，0.56；95% CI，0.43-0.73）。

5.avelumab（阿维鲁单抗）组 47.4% 的患者和对照组 25.2% 的患者报告了 3 级或更高的不良事件。avelumab（阿维鲁单抗）的大多数不良事件与免疫相关，接受avelumab（阿维鲁单抗）的患者中有 9% 接受了大剂量糖皮质激素治疗。

b.一项研究 ( NCT01772004 )[3]对 249 名接受铂类化疗后进展的转移性尿路上皮癌患者进行 avelumab（阿维鲁单抗）（每 14 天静脉注射 10 mg/kg）报告了以下结果：[4,5][证据级别：3iiiDiv ]

1.在至少 6 个月随访的 161 名患者中，总体反应率为 17%，28 名反应者中有 23 名反应持续，中位随访时间为 7.3 个月。百分之六的患者有完全反应。

2.至少 5% 的肿瘤细胞对 PD-L1 染色的患者的总反应率为 25.0%，而对于 PD-L1 阳性率低于 5% 的患者，总反应率为 14.7%。

3.中位 PFS 为 6.3 周；23% 的患者在 24 周时无进展。

4.66.7% 的患者报告了与治疗相关的不良事件，其中 8.4% 的患者出现严重不良事件。有 1 例与治疗相关的肺炎死亡。2.4% 的患者报告了高级别免疫相关不良事件。

六、IV期膀胱癌一线治疗方案-得瓦鲁单抗

权威癌症研究机构美国国家癌症研究所 (NCI)对IV期膀胱癌（任何T、任何 N、M1疾病患者）的一线治疗方案：免疫疗法（得瓦鲁单抗）。

免疫疗法（得瓦鲁单抗）治疗IV期膀胱癌（任何T、任何 N、M1疾病患者）医学证据

在一项研究 ( NCT01693562 )[1]中评估了Durvalumab（得瓦鲁单抗）（每 14 天静脉注射 10 mg/kg）的疗效，该研究对191名局部晚期或转移性尿路上皮癌患者进行了评估，这些患者在接受化疗时疾病已经进展，或者不适合或不愿意接受治疗。接受化疗。[2][证据级别：3iiiDiv ]

1.中位随访时间为 5.78 个月，总体反应率为 17.8%。

2.PD-L1高表达患者的缓解率为27.6%，而PD-L1低表达或无PD-L1表达的患者缓解率为5.1%。

3.6.8% 的患者报告了高级别不良事件，其中 2.1% 发生了高级别免疫介导的不良事件。