3种非霍奇金淋巴瘤 (NHL)靶向治疗方案汇总（侵袭性、连续性、伯基特淋巴瘤）

3种非霍奇金淋巴瘤 (NHL)靶向治疗方案汇总（侵袭性、连续性、伯基特淋巴瘤）

一、非霍奇金淋巴瘤 (NHL) 一线治疗方案-利妥昔单抗

权威癌症研究机构美国国家癌症研究所 (NCI)对非霍奇金淋巴瘤（侵袭性Ⅰ期和侵袭性、连续性Ⅱ期成人非霍奇金淋巴瘤 ）一线治疗方案：R-CHOP（利妥昔单抗、环磷酰胺、阿霉素、长春新碱和强的松）联合或不联合IF-XRT。

利妥昔单抗在晚期疾病中的疗效确认建议使用R-CHOP联合或不联合放射治疗，但其使用仅得到回顾性比较的支持。[ 1 ][证据级别：3iiiDiii ]

1.R-CHOP（四到六个周期）。

2.R-CHOP（三到六个周期）+ IF-XRT。

R-CHOP（利妥昔单抗、环磷酰胺、阿霉素、长春新碱和强的松）联合或不联合IF-XRT治疗非霍奇金淋巴瘤 （侵袭性Ⅰ期和侵袭性、连续性Ⅱ期成人非霍奇金淋巴瘤（NHL））医学证据

R-CHOP有或没有IF-XRT：

a.在一项对 334 名非大块（≤7 cm）I期或II期DLBCL患者进行的随机前瞻性试验中，在接受4至6个周期的 R-CHOP-14（R-CHOP每2周给药一次）后，患者被随机分配接受或不接受 40 Gy 的放射治疗。 [ 2 ]

1.中位随访 64 个月后，5 年无事件生存率 (89%–92%, P = .18) 和5年总生存率 (92%–96%, P = .32) [ 2 ][证据等级：1iiA ]

与Prerituximab（利妥昔单抗）时代放射治疗的随机研究结果相似，可以推迟非大块早期患者的放射治疗。对于不能耐受长程化疗的患者，基于单臂回顾性试验，三个周期的 R-CHOP加放疗产生了相当的结果。 [ 1 ]

b.在一项随机前瞻性试验 ( NCT00278421 )[4]中，592名年龄小于60岁的非大块 (<7.5 cm) I 期或 II 期 DLBCL 患者被随机分配接受4个或6个周期的 R-CHOP（额外两个周期）四个周期后的利妥昔单抗）。 [ 3 ]

1.中位随访 66 个月，接受 4 周期 R-CHOP 的患者的 3 年无进展生存期 (PFS) 率为 96% (95% CI，94%−99%)，即 3比接受六个周期的患者的 PFS 率好 %（单侧 95% CI 的下限为零），确定了四周期方案的非劣效性。[ 3 ][证据级别：1iiDiii ]

结论：对于预后良好的非大块（<7 cm）Ⅰ期或Ⅱ期DLBCL患者，4个周期的R-CHOP就足够了。对于预后不良的患者，可以使用 6 个周期的 R-CHOP 或 3 个周期的 R-CHOP 和 40 Gy 的放射治疗。尚未在随机试验中研究患有大块疾病（>7.5 cm）的早期患者；通常选择 R-CHOP 联合治疗 4 到 6 个周期加放射治疗。

二、非霍奇金淋巴瘤 (NHL) 一线治疗方案-R-CHOP药物组合（利妥昔单抗）

权威癌症研究机构美国国家癌症研究所 (NCI)对非霍奇金淋巴瘤（侵袭性、非连续性Ⅱ/Ⅲ、Ⅳ期成人非霍奇金淋巴瘤）一线治疗方案：R-CHOP药物组合。

R-CHOP药物组合如下：

1.R-CHOP：利妥昔单抗 + 环磷酰胺 + 阿霉素 + 长春新碱 + 强的松。

2.R-ACVBP：利妥昔单抗+ 多柔比星 + 环磷酰胺 + 长春地辛 + 博来霉素 + 泼尼松。

R-CHOP药物组合治疗非霍奇金淋巴瘤 （侵袭性、非连续性Ⅱ/Ⅲ、Ⅳ期成人非霍奇金淋巴瘤（NHL））医学证据

以下研究将R-CHOP确立为新诊断的弥漫性大B细胞淋巴瘤 (DLBCL) 患者的标准治疗方案。[ 2 ] R-CHOP剂量强化14 天与21天周期相比没有导致改善结果。 [ 3 ]

1.在399名60岁以上的晚期DLBCL患者中，与单独使用CHOP相比，R-CHOP 的无事件生存期 (EFS) 和总生存期 (OS) 有所改善（EFS，57% 对 38%；P = .002，和 OS，70% 对 57%；P = .007 在 2 年）。[ 4 ][证据级别：1iiA ] 在 10 年的中位随访中，接受 R-CHOP 的患者的 OS 与接受 CHOP 的患者分别为 44% 和 28%，P < .0001。[ 5 ]

2.同样，对于 326 名年龄小于 61 岁的可评估患者，与单独使用CHOP相比，R-CHOP的EFS和OS有所改善（EFS，79% 对 59%，P = .001，OS，93% 对 84%，P = 3 年时为 0.001)。[ 6 ][证据级别：1iiA ]

3.一项针对 1,222 名 60 岁以上患者的随机研究 ( DSNHHL-1999-1A [NCT00052936]) 比较了 R-CHOP 每 2 周给予 6 或 8 个周期与 CHOP 每 2 周给予 6 或 8 个周期。 [ 7 ]中位随访72个月，EFS 倾向于每 2 周给予 R-CHOP，持续 6 或 8 个周期（6 年 EFS，74% 对 56%； P < .0001）。由于八周期组的毒性增加，OS 仅支持 R-CHOP 六个周期（6 年时的 OS，90% 对 80%；P = .0004）。[ 7 ][证据级别：1iiA ]与每 3 周给予的标准 R-CHOP 或 CHOP 没有比较。

4.一项试验(NCT00140595)对 380 名年龄小于 60 岁的 DLBCL 患者进行了年龄调整的国际预后指数 (IPI) 评级，其中 1 名患者随机分配接受 ACVBP 和 R-ACVBP 治疗，并采用甲氨蝶呤、异环磷酰胺、依托泊苷和阿糖胞苷进行巩固治疗与 CHOP 和利妥昔单抗相比。[ 8 ] 中位随访 44 个月，3年OS有利于 R-ACVBP（92% 对 84%；风险比 [HR]，0.44；95% 置信区间 [CI]， 0.28–0.81, P = .007).[ 8 ][证据级别：1iiA] R-ACVBP 的毒性明显更差，目标人群狭窄（<60 岁，乳酸脱氢酶 (LDH) 升高或 III 期 IV 期疾病，但不是两者兼有），以及缺乏验证性试验可能会阻碍采用R-ACVBP 作为一种新的护理标准。[ 9 ]

临床试验继续探索 R-CHOP 的修饰。没有经过验证的基于临时正电子发射断层扫描的强化治疗试验。[ 10 ] R-CHOP 即使在 80 岁以上体弱且需要减少 R-CHOP 成分剂量的患者中也具有治愈潜力。在对239名患者的回顾性研究中，5 年病因特异性生存率为 48%（95% CI，41%−55%）。[ 11 ][证据级别：3iiiDiv ]

不到 10% 的 DLBCL 患者在诊断时同时并发惰性淋巴瘤，这些主要是生发中心 B 细胞表型。对 1,324 名患者的回顾性研究显示，EFS (HR, 1.19) 和 OS (HR, 1.09) 相似。[ 12 ][证据级别：3iiiDiv ] 847 名接受 R-CHOP 治疗且治疗后 24 个月无疾病的患者5 年的惰性淋巴瘤复发率较高，同时诊断为滤泡性淋巴瘤（7.4% 对 5 年 2.1%，P < .01）和生发中心 B 细胞表型（3.9% 对 0.0 5 年时的百分比，P = .02)。[ 13 ]

侵袭性非霍奇金淋巴瘤 (NHL) 晚期患者的首选治疗方法是联合化疗，单独或辅以局部放射治疗。 [ 1 ]

三、非霍奇金淋巴瘤 (NHL) 一线治疗方案-利妥昔单抗联合化疗

权威癌症研究机构美国国家癌症研究所 (NCI)对非霍奇金淋巴瘤（弥漫性、小细胞、非叶细胞/伯基特淋巴瘤）一线治疗方案：积极的多药方案（利妥昔单抗联合化疗）。

积极的多药方案（利妥昔单抗联合化疗）治疗非霍奇金淋巴瘤 （弥漫性、小细胞、非叶细胞/伯基特淋巴瘤）医学证据

弥漫性、小细胞、非叶细胞/伯基特淋巴瘤的标准治疗通常采用与晚期侵袭性淋巴瘤（如弥漫性大细胞淋巴瘤）相似的侵袭性多药方案。[1-3]不良预后因素包括腹部肿大和血清乳酸脱氢酶升高。

1.在儿童伯基特淋巴瘤中使用的积极联合化疗模式在成人患者中非常成功。超过60%的晚期患者在5年后没有疾病。[3-4]

2.利妥昔单抗已被纳入这些积极的联合化疗方案。一项对363名年龄在16岁至85岁之间的患者进行的非随机、单臂、前瞻性、多中心试验显示，5年无进展生存率为71%，5年总生存率为80%。[2] [证据级别：3iiiA]