3种复发性成人急性淋巴性白血病（ALL ）靶向治疗方案汇总
一、急性淋巴细胞白血病 (ALL)一线治疗方案-Blinatumomab（贝林妥欧单抗）后加alloBMT
权威癌症研究机构美国国家癌症研究所 (NCI)对急性淋巴细胞白血病 （复发性成人急性淋巴性白血病（ALL ））一线治疗方案：Blinatumomab（贝林妥欧单抗）后加alloBMT。
Blinatumomab（贝林妥欧单抗）后加alloBMT治疗急性淋巴细胞白血病 （复发性成人急性淋巴性白血病（ALL ））医学证据
在患有原发性难治性疾病的患者中进行了一项贝林妥欧单抗与四种标准再诱导方案之一的随机 III 期研究，该疾病难以挽救，第一次复发持续时间少于 12 个月，第二次或更长时间复发，或同种异体后任何复发[ 1 ] 四种方案包括：氟达拉滨、大剂量阿糖胞苷、粒细胞集落刺激因子联合或不联合蒽环类药物；以阿糖胞苷为基础的大剂量胞嘧啶方案；基于大剂量甲氨蝶呤的方案；或基于氯法拉滨的方案。
1.贝林妥欧单抗治疗组的缓解率为 43.9%，而标准治疗组为 24.6%（优势比，2.40；95% 置信区间 [CI]，1.51-3.80）。
2.贝林妥欧单抗治疗组的总生存期 (OS) 更高（7.7 个月 vs. 标准治疗组 4.0 个月），风险比 (HR) 为 0.71（95% CI，0.55-0.93），有利于贝林妥欧单抗。
3.两组的不良事件发生率相似，贝林妥欧单抗唯一独特的副作用是细胞因子释放综合征，发生率为 4.9%。
Blinatumomab（贝林妥欧单抗）应被视为对原发性难治性疾病患者进行再诱导治疗的一种选择，这种疾病难以挽救，第一次复发持续时间少于 12 个月，第二次或更长时间复发，或同种异体移植后的任何复发。[ 1 ][证据等级：1iiA ]
Blinatumomab（贝林妥欧单抗）是一种针对 CD19 和 CD3 的双特异性抗体，已获得美国食品和药物管理局 (FDA) 的批准，可用于复发或难治性 B 细胞 ALL 患者。
急性淋巴细胞白血病 (ALL)一线治疗方案-贝林妥欧单抗后加alloBMT（复发性成人急性淋巴性白血病）
二、急性淋巴细胞白血病 (ALL)一线治疗方案-Inotuzumab ozogamicin（奥加伊妥珠单抗）后加alloBMT
权威癌症研究机构美国国家癌症研究所 (NCI)对急性淋巴细胞白血病 （复发性成人急性淋巴性白血病（ALL ））一线治疗方案：Inotuzumab ozogamicin（奥加伊妥珠单抗）后加alloBMT。
Inotuzumab ozogamicin（奥加伊妥珠单抗）后加alloBMT治疗急性淋巴细胞白血病 （复发性成人急性淋巴性白血病（ALL ））医学证据
一项关于Inotuzumab ozogamicin（奥加伊妥珠单抗）与三种标准再诱导方案之一的随机 III 期研究对 218 名年龄在 18 岁或以上的患者进行，这些患者患有复发或难治性疾病，并将接受他们的第一个或第二个补救方案。 [1] 三种标准方案由氟达拉滨、阿糖胞苷和粒细胞集落刺激因子 (FLAG)、阿糖胞苷和米托蒽醌或高剂量阿糖胞苷组成。
1.Inotuzumab组的完全缓解或完全缓解伴不完全计数恢复率为 80.7%（95% CI，72.1%–87.7%），而标准治疗组为 29.4%（95% CI，21.0%–38.8%）（P < .001)。
2.Inotuzumab治疗组的无进展生存期更长（5.0 个月 vs. 标准治疗组 1.8 个月），HR 为 0.45（97.5 CI，0.34-0.61；P < .001）。
3.两组的缓解持续时间都很短；Inotuzumab 组的持续时间为 4.6 个月（95% CI，3.9-5.4），标准化疗组的持续时间为 3.1 个月（95% CI，1.4-4.9）。
4.在治疗后进行移植的Inotuzumab组 48 名患者中，10 名出现了静脉闭塞性疾病。在标准化疗组缓解后进行移植的 20 名患者中，1 名在移植后发展为静脉闭塞性疾病。
5.Inotuzumab组的 OS 没有统计学意义上的延长（Inotuzumab组为 7.7 个月，标准治疗组为 6.7 个月）（HR，0.77；97.5% CI，0.58-1.03；P = .04），因为未能满足P = .0208 的研究预设边界。
6.涉及肝脏的不良事件（≥3级）在Inotuzumab组中较高，11%的患者出现肝脏静脉闭塞性疾病，而标准治疗组为1%。
Inotuzumab ozogamicin（奥加伊妥珠单抗）应被视为复发或难治性 CD22 阳性 ALL 患者的再诱导选择。[1][证据级别：1iiD ]
急性淋巴细胞白血病 (ALL)一线治疗方案-奥加伊妥珠单抗后加alloBMT（复发性成人急性淋巴性白血病）
三、急性淋巴细胞白血病 (ALL)一线治疗方案-达沙替尼
权威癌症研究机构美国国家癌症研究所 (NCI)对急性淋巴细胞白血病 （复发性成人急性淋巴性白血病（ALL ））一线治疗方案：达沙替尼。
达沙替尼治疗急性淋巴细胞白血病 （复发性成人急性淋巴性白血病（ALL ））医学证据
在一项研究中，10 名患者接受了剂量递增的达沙替尼治疗。[1] 其中 7 名患者有完全的血液学反应（<5% 的骨髓原始细胞，外周血细胞计数正常），其中 3 名有完全的细胞遗传学反应。
1.常见的毒性是可逆性骨髓抑制（89%）和胸腔积液（21%）。
2.几乎所有这些患者都在开始使用达沙替尼治疗后的 6 个月内复发。
Ph1阳性ALL患者通常会在复发时服用伊马替尼，因此会出现伊马替尼耐药性疾病。达沙替尼是一种新型酪氨酸激酶抑制剂，对几种不同的伊马替尼耐药BCR-ABL 突变有效，已被批准用于对伊马替尼耐药或不耐受的 Ph1 阳性 ALL 患者。该批准是基于一系列涉及慢性粒细胞白血病患者的试验，其中一项试验包括少数淋巴急变或 Ph1 阳性ALL患者。
