4种新诊断急性髓性白血病（AML）靶向治疗方案汇总

4种新诊断急性髓性白血病（AML）靶向治疗方案汇总

一、急性髓性白血病（AML）一线治疗方案-阿糖胞苷联合蒽环类和米哚妥林

权威癌症研究机构美国国家癌症研究所 (NCI)对急性髓性白血病 （新诊断急性髓性白血病（AML））一线治疗方案：化疗-强化缓解诱导化疗（阿糖胞苷联合蒽环类和米哚妥林）。

强化缓解诱导化疗（阿糖胞苷联合蒽环类和米哚妥林）治疗急性髓性白血病（新诊断急性髓性白血病（AML））医学证据

化疗（用作强化缓解诱导治疗-阿糖胞苷联合蒽环类和米哚妥林）：在一项多中心、随机 III 期试验 ( NCT00651261 )[1]中，与安慰剂相比，在FLT3突变的 AML 患者的阿糖胞苷和柔红霉素诱导化疗中添加 FLT3/多激酶抑制剂米哚妥林可提高生存率（中位数，75 个月 vs. 26 个月；死亡 HR，0.78；单侧P = .009).[2]

1.Midostaurin（米哚妥林）组患者的OS和无事件生存期更好（事件或死亡的 HR，0.78；单侧P = .002），并且所有FLT3突变亚型的生存获益是一致的。两组的CR率（59% 对 54%）和中性粒细胞计数恢复时间相似。[2][证据级别：1iA ]

二、急性髓性白血病（AML）一线治疗方案-吉妥单抗和奥加伊妥珠单抗

权威癌症研究机构美国国家癌症研究所 (NCI)对急性髓性白血病 （新诊断急性髓性白血病（AML））一线治疗方案：化疗-强化缓解诱导化疗（吉妥单抗和奥加伊妥珠单抗）。

强化缓解诱导化疗（吉妥单抗和奥加伊妥珠单抗）治疗急性髓性白血病（新诊断急性髓性白血病（AML））医学证据

在对超过 3,000 名患者进行的一项荟萃​​分析中，在阿糖胞苷加蒽环类或氯法拉滨加蒽环类药物中加入 CD33 导向免疫毒素吉妥单抗和奥加伊妥珠单抗导致5年OS率小幅增加（30.7% 对 34.6%；HR , 0.90; 95% CI, 0.82−0.98; P = .01).[1]

1.所有年龄段的 5 年 OS 率都有所改善，但这种效果在具有有利风险细胞遗传学的患者中最为显着（55.2% 对 76.3%；HR，0.47 [范围，0.31-0.73]；P = .0005 )，而中等风险的细胞遗传学在较小程度上（34.1% 对 39.4%；HR，0.84 [范围，0.75-0.95]；P = .007）。在具有不良风险核型的患者中未见。[1][证据级别：1iiA ]

2.相比之下，吉妥单抗和奥加伊妥珠单抗并未提高接受低剂量阿糖胞苷的老年患者的 1 年生存率，尽管 CR 率从 17% 增加到 30%（优势比 [OR]，0.48 [范围，0.32–0.73] ; P = .006).[2]

美国食品和药物管理局 (FDA) 的吉妥单抗和奥加伊妥珠单抗提示，包括关于肝毒性风险的黑框警告，包括严重或致命的肝窦阻塞综合征。

三、急性髓性白血病（AML）一线治疗方案-Venetoclax（维奈克拉）联合阿扎胞苷/地西他滨或低剂量阿糖胞苷

权威癌症研究机构美国国家癌症研究所 (NCI)对急性髓性白血病 （新诊断急性髓性白血病（AML））一线治疗方案：化疗-非强化化疗（Venetoclax（维奈克拉）联合阿扎胞苷/地西他滨或低剂量阿糖胞苷）。

非强化化疗（Venetoclax（维奈克拉）联合阿扎胞苷/地西他滨或低剂量阿糖胞苷）治疗急性髓性白血病（新诊断急性髓性白血病（AML））医学证据

一些患者可能会衰弱或过于虚弱（如老年人或有严重合并症的成年人），无法进行强化诱导化疗。以下化疗方案之一可用作强度较低的治疗：Venetoclax（维奈克拉）联合阿扎胞苷/地西他滨或低剂量阿糖胞苷。

a.第一项研究 ( NCT02203773 )[1]是维奈克拉与阿扎胞苷或地西他滨联合的非随机、开放标签、Ib期临床试验。 [2]

1.在这项研究中，57名患者中有 35 名（61%；95% CI，47.6%-74.0%）出现CR或CR伴血液学恢复不完全 (CRi)。所有有反应的患者（CR + CRi + 部分缓解 [PR]）的中位反应持续时间为 8.4 个月（范围，4.7-11.7；n = 36）。

2.第二项研究 ( NCT02287233 )[3]是一项 I/IIb 期研究，在82名新诊断的AML患者中使用Venetoclax联合低剂量阿糖胞苷，包括以前因MDS等血液疾病而使用过低甲基化药物的患者。 [4]

1.在参加研究的 82 名患者中，CR/CRi 率为 54%（95% CI，42%-65%），中位缓解持续时间为 8.1 个月（95% CI，5.3-14.9 个月）。无论反应如何，所有患者的中位 OS 为 10.1 个月（95% CI，5.7-14.2 个月）。

2.Venetoclax（维奈克拉）组合最常见的不良事件是胃肠道症状和骨髓抑制，这可能需要周期之间的延迟、生长因子支持或每个周期的Venetoclax（维奈克拉）给药持续时间减少。此外，通常会采取适当的预防措施来预防肿瘤溶解综合征。[ 24 ][证据级别：3iiDiv ]

Venetoclax（维奈克拉）联合阿扎胞苷/地西他滨或低剂量阿糖胞苷： Venetoclax（维奈克拉）是一种抗凋亡蛋白BCL2的抑制剂，已获FDA批准与低剂量阿糖胞苷或低甲基化药物联合用于治疗75岁或以上患者的AML ，以及因合并症不能进行7+3诱导化疗的患者。批准是基于以上两项研究的结果。

四、急性髓性白血病（AML）一线治疗方案-Glasdegib（格拉吉布）联合低剂量阿糖胞苷

权威癌症研究机构美国国家癌症研究所 (NCI)对急性髓性白血病 （新诊断急性髓性白血病（AML））一线治疗方案：化疗-非强化化疗（Glasdegib（格拉吉布）联合低剂量阿糖胞苷）。

非强化化疗（Glasdegib（格拉吉布）联合低剂量阿糖胞苷）治疗急性髓性白血病（新诊断急性髓性白血病（AML））医学证据

Glasdegib（格拉吉布）联合低剂量阿糖胞苷： Glasdegib（格拉吉布）是一种刺猬通路的口服抑制剂，与低剂量阿糖胞苷联合使用，在一项随机、II期开放标签研究中进行了比较，该研究包括116名老年 AML患者75岁或以上或患有严重合并症（心脏病、肾功能不全或东部肿瘤协作组表现状态 2）。 [1]

1.在接受Glasdegib加低剂量阿糖胞苷的78名AML患者中，24%（n = 19）的患者有 CR 或 CRi，而仅接受低剂量阿糖胞苷的患者中有 5%（38 人中有 2 人）有CR或CRi。接受 glasdegib（格拉吉布）/低剂量阿糖胞苷的患者的中位OS为 8.3 个月（80%；CI，6.6-9.5），单独接受低剂量阿糖胞苷的患者的中位OS为 4.3 个月（80%；CI，2.9-4.9）患有 AML（HR，0.46；80% CI，0.35–0.62；P = .0002）。[1][证据级别：1iiA ]

与Venetoclax（维奈克拉）类似，Glasdegib（格拉吉布）被FDA批准与低剂量阿糖胞苷联合用于治疗75岁或以上或无法接受强化诱导化疗的患者的AML。