5种难治性或复发性急性髓系白血病（AML）靶向治疗方案汇总

5种难治性或复发性急性髓系白血病（AML）靶向治疗方案汇总

一、急性髓性白血病（难治性或复发性急性髓系白血病）治疗方案-吉瑞替尼

权威癌症研究机构美国国家癌症研究所 (NCI)对急性髓性白血病 （难治性或复发性急性髓系白血病（AML））治疗方案：靶向治疗（吉瑞替尼）。

靶向治疗（吉瑞替尼）治疗急性髓性白血病（难治性或复发性急性髓系白血病（AML））医学证据

不能或不愿接受强化治疗的患者可以接受降低强度/靶向治疗的治疗。

在一项 III 期试验中，371名患者以2:1的比例随机分配接受Gilteritinib（吉瑞替尼）或预先选择的补救化疗（MEC、FLAG-Ida、阿扎胞苷或低剂量阿糖胞苷）。 [1,2]

1.中位随访时间为 37.1 个月，接受Gilteritinib（吉瑞替尼）的患者的中位总生存期 (OS) 为 9.3 个月，而接受化疗的患者为 5.6 个月（死亡风险比 [HR] 为 0.665；95% 置信区间 [CI] ]，0.52–0.85)。接受Gilteritinib（吉瑞替尼）的患者和接受化疗的患者的2年估计OS率为 20.6%（95% CI，15.8%–26.0%）和 14.2%（95% CI，8.3%–21.6%）。 [1] 其中在接受Gilteritinib（吉瑞替尼）治疗的患者中，完全缓解或完全缓解并伴有部分血液学恢复的中位持续时间为 10 个月（四分位距 [IQR]，2.08 - 不可评估），仅达到23个月（IQR，4.9 - 不可评估）完整的回应。[2]

2.接受Gilteritinib的患者的完全缓解率和部分血液学恢复的完全缓解率高于接受化疗的患者（34% 对 15.3%；HR，18.6；95% CI，9.8-27.4）。

3.调整暴露时间后，接受Gilteritinib（吉瑞替尼）的患者发生 3 级或更高级别的不良事件较少见。[1][证据级别：1iiA ] 最常见的不良事件是接受Gilteritinib（吉瑞替尼）治疗的患者的肝转氨酶升高。如果肝转氨酶水平（被认为与治疗有关）增加到正常上限的5倍以上，则暂停Gilteritinib（吉瑞替尼）治疗。当酶恢复到正常上限的 2.5 倍以下时，可以每天一次减少80毫克的剂量恢复治疗。[2][证据级别：1iiA ]

二、急性髓性白血病（难治性或复发性急性髓系白血病）治疗方案-恩西地平

权威癌症研究机构美国国家癌症研究所 (NCI)对急性髓性白血病 （难治性或复发性急性髓系白血病（AML））治疗方案：靶向治疗（恩西地平）。

靶向治疗（恩西地平）治疗急性髓性白血病（难治性或复发性急性髓系白血病（AML））医学证据

在一项 I/II 期研究中，214名复发或难治性 AML 患者接受了Enasidenib（恩西地平）治疗。 [1]

1.总体反应率为40.3%（95% CI，33.0%–48.0%），中位反应持续时间为 5.8 个月。

2.这包括46名患者 (26.1%) 获得CR或血液学恢复不完全的 CR。

3.3级或4级治疗相关不良事件包括间接高胆红素血症 (12%) 和分化综合征 (7%)。因此，美国食品和药物管理局 (FDA) 在Enasidenib（恩西地平）中添加了一个警告，提醒开处方者可能会发生分化综合征。 [1][证据级别：3iiiDiv ]

三、急性髓性白血病（难治性或复发性急性髓系白血病）治疗方案-艾伏尼布

权威癌症研究机构美国国家癌症研究所 (NCI)对急性髓性白血病 （难治性或复发性急性髓系白血病（AML））治疗方案：靶向治疗（艾伏尼布）。

靶向治疗（艾伏尼布）治疗急性髓性白血病（难治性或复发性急性髓系白血病（AML））医学证据

在一项 I/II 期研究中，179 名复发或难治性AML患者接受了Ivosidenib（艾伏尼布）治疗。 [1]

1.总体反应率为39.1%（95% CI，31.9%–46.7%），中位反应持续时间为6.5个月（范围，4.6–9.3）。这包括54名患者 (30.2%) 获得CR或血液学恢复不完全的CR。

2.超过三分之一最初需要输血的患者不再依赖输血。

3.14名患者（7.8%）观察到3级或更高的QT间期延长，7 名患者（3.9%）观察到3级或更高的分化。FDA在Ivosidenib（艾伏尼布）中添加了一个警告，警告开处方者可能会发生分化综合征。[1][证据级别：3iiiDiv ]

四、急性髓性白血病（难治性或复发性急性髓系白血病）治疗方案-阿扎胞苷联合地西他滨

权威癌症研究机构美国国家癌症研究所 (NCI)对急性髓性白血病 （难治性或复发性急性髓系白血病（AML））治疗方案：靶向治疗（低甲基化剂：阿扎胞苷联合地西他滨）。

靶向治疗（低甲基化剂：阿扎胞苷联合地西他滨）治疗急性髓性白血病（难治性或复发性急性髓系白血病（AML））医学证据

在一项回顾性分析中，655名复发或原发性难治性AML患者接受了阿扎胞苷 (57%) 或地西他滨 (43%)。[1]

1.总体而言，16%的患者达到CR或血液学恢复不完全的CR，中位OS为21个月。[1][证据级别：3iiiDiv ]

五、急性髓性白血病（难治性或复发性急性髓系白血病）治疗方案-吉妥单抗和奥加伊妥珠单抗

权威癌症研究机构美国国家癌症研究所 (NCI)对急性髓性白血病 （难治性或复发性急性髓系白血病（AML））治疗方案：靶向治疗（吉妥单抗和奥加伊妥珠单抗）。

靶向治疗（吉妥单抗和奥加伊妥珠单抗）治疗急性髓性白血病（难治性或复发性急性髓系白血病（AML））医学证据

对三项开放标签、单臂、II 期研究的汇总分析包括277名患者。 [1]

1.总体响应率为 26%。35名患者 (13%) 达到CR，36 名患者 (13%) 达到CR，但没有血小板恢复。目前尚不清楚血小板恢复不足是吉妥珠单抗的巨核细胞毒性作用还是亚临床残留白血病的结果。[1]

接受吉妥珠单抗治疗并在没有血小板恢复的情况下达到CR的患者的长期结果尚不清楚。Gemtuzumab（奥加伊妥珠单抗）可诱导与白血病诱导化疗相似的严重骨髓再生障碍，并且还具有显着的肝毒性作用，包括肝小静脉闭塞性疾病。[1][证据级别：3iiiDiv ]