4种慢性淋巴细胞白血病 (CLL) 靶向治疗方案汇总

4种慢性淋巴细胞白血病 (CLL) 靶向治疗方案汇总

一、慢性淋巴细胞白血病 (CLL) 治疗方案-伊布替尼联合或不联合利妥昔单抗或奥妥珠单抗

权威癌症研究机构美国国家癌症研究所 (NCI)对慢性淋巴细胞白血病 （对症或进行性慢性淋巴细胞白血病 (CLL) ）治疗方案：伊布替尼联合或不联合利妥昔单抗或奥妥珠单抗。

伊布替尼联合或不联合利妥昔单抗或奥妥珠单抗治疗慢性淋巴细胞白血病 （对症或进行性慢性淋巴细胞白血病 (CLL) ）医学证据

一、ECOG-E1912 (NCT02048813)[1]是一项前瞻性随机试验，将伊布替尼和利妥昔单抗与FCR进行比较。共有 529 名先前未接受过 CLL 治疗的患者以 2:1 的比例随机分配接受伊布替尼和利妥昔单抗治疗，随后接受伊布替尼维持治疗（354名患者）或六个周期的FCR（175 名患者）。 [2]

伊布替尼是布鲁顿酪氨酸激酶的选择性不可逆抑制剂，布鲁顿酪氨酸激酶是一种位于 B 细胞受体信号级联上游的信号分子。

1.中位随访时间为 33.6 个月，伊布替尼组的 3 年总生存率 (OS) 有利于（98.8% 对 91.5%）（风险比 [HR]，0.17；95% 置信区间 [CI]，0.05 –0.54；P < .001).[2][证据级别：1iiA ]

2.对于281名IgVH未突变疾病患者，3 年无进展生存 (PFS) 率有利于伊布替尼加利妥昔单抗与 FCR（89% 对 65%）（HR，0.28；95% CI，0.17-0.48；P < .001)。然而，对于 114 名IgVH突变疾病患者，3 年 PFS 率没有显着差异，伊布替尼组为 88%，FCR 组为 82%（HR，0.42；95% CI，0.16-1.16；P = .086) 在以摘要形式报告的试验中。[2,3]

二、一项前瞻性试验对 547 名 65 岁或以上未接受过治疗的患者进行了随机分配，将患者随机分配至 BR 对比单独伊布替尼对比伊布替尼加利妥昔单抗。[4]

1.中位随访时间为 38 个月，接受 BR 的患者的 2 年 PFS 率为 74%。单独接受伊布替尼（87%；HR，0.39；95% CI，0.25–0.58）或伊布替尼联合利妥昔单抗（88%；HR，0.38；95% CI，0.25–0.59；P < . 001).[4][证据等级：1iiDiii ]

2.两个伊布替尼组的PFS无差异（HR，1.00；95% CI，0.62–1.62；P = .49），各组之间的OS无差异。

三、一项对 208 名既往未接受治疗或疾病复发的患者进行的前瞻性随机试验也评估了利妥昔单抗联合伊布替尼与单独伊布替尼的比较。 [5]

1.中位随访 36 个月，PFS没有差异（86%；HR，1.04；95% CI，0.49-2.20；P = .91）。[5][证据级别：1iiDiii ]

四、在一项 II 期试验中，80 名 65 岁或以上或患有高危疾病的先前未治疗的患者接受了 3 个月的伊布替尼治疗，随后接受了伊布替尼联合维奈托克 24 个月的治疗。 [6]

1.1年缓解率为88%，PFS率为98%（95% CI，94%~100%），OS率为99%（95% CI，96%~100%）。 [6] [证据等级：3iiiDiv ]

2.该组合的毒性类似于单独使用任何一种药物，并且避免了在开始使用 venetoclax（维奈克拉）时出现的肿瘤溶解综合征。

3.外周血 (75%) 和骨髓 (72%)中不可检测的高 MRD 率（<10 -4 by 8 彩色流式细胞术）是史无前例的。这一发现的临床意义等待前瞻性随机试验来确定与单独使用任何一种药物的临床结果。这种组合也已在复发/难治性设置中进行了尝试。 [7]

二、慢性淋巴细胞白血病 (CLL) 治疗方案-维奈克拉联合或不联合利妥昔单抗或奥妥珠单抗

权威癌症研究机构美国国家癌症研究所 (NCI)对慢性淋巴细胞白血病 （对症或进行性慢性淋巴细胞白血病 (CLL) ）治疗方案：维奈克拉联合或不联合利妥昔单抗或奥妥珠单抗。

维奈克拉联合或不联合利妥昔单抗或奥妥珠单抗治疗慢性淋巴细胞白血病 （对症或进行性慢性淋巴细胞白血病 (CLL) ）医学证据

一、在前瞻性CLL14试验 (NCT02242942)[1]中，432 名既往未经治疗且有严重合并症（累积疾病评定量表为 6 或更高；中位年龄为 72 岁）的患者被随机分配至venetoclax（维奈克拉）（一种高选择性的 BCL2 抑制剂）联合obinutuzumab（奥妥珠单抗）（人抗 CD20 单克隆抗体）与苯丁酸氮芥加obinutuzumab（奥妥珠单抗）。[2]

1.中位随访时间为 28.1个月，接受维奈托克加奥比妥珠单抗的患者的2年PFS率显着更高，为 88.2%（95% CI，83.7%–92.6%），而苯丁酸氮芥加奥比妥珠单抗的 2 年 PFS 率为 64.1%。 95% CI，57.4%–70.8%）（HR，0.35；95% CI，0.23–0.53；P < .001）。[2][证据级别：1iiDiii ]

2.中位随访时间为 39.6 个月，venetoclax 组的 3 年 PFS 率为 82%，其中 57% 的骨髓无法检测到 (<10 -4 ) 微小残留病 (MRD)，而 3 年为 50%苯丁酸氮芥组的 PFS 率和 17% MRD 阴性骨髓（HR，0.31；95% CI，0.22-0.44；P < .0001）。[3][证据级别：1iiDiii ]

二、在前瞻性MURANO试验 (NCT02005471)[4]中，389名复发或难治性 CLL 患者被随机分配到venetoclax（2 年）加利妥昔单抗（前 6 个月）与 BR治疗6个月。

1.中位随访24个月，venetoclax（维奈克拉）加利妥昔单抗的 2 年 PFS 率为 84.9%，而BR为 36.3%（HR，0.17；95% CI，0.11–0.25；P < .001）。[5,6] 以摘要形式报告的中位随访48个月的更新显示，4年OS率为85.3%和66.8%（HR，0.41；95% CI，0.26-0.65；P < .0001） .[7][证据级别：1iiA ]

三、在一项 II 期试验中，80 名 65 岁或以上或患有高危疾病的先前未治疗的患者接受了 3 个月的伊布替尼治疗，随后接受了伊布替尼联合维奈托克 24 个月的治疗。 [8]

1.1年缓解率为88%，PFS率为98%（95% CI，94%~100%），OS率为99%（95% CI，96%~100%）。 [8] [证据等级：3iiiDiv ]

2.该组合的毒性类似于单独使用任何一种药物，并且避免了在开始使用 venetoclax（维奈克拉）时出现的肿瘤溶解综合征。

3.外周血 (75%) 和骨髓 (72%)中不可检测的高 MRD 率（<10 -4 by 8 彩色流式细胞术）是史无前例的。这一发现的临床意义等待前瞻性随机试验来确定与单独使用任何一种药物的临床结果。这种组合也已在复发/难治性设置中进行了尝试。 [9]

三、慢性淋巴细胞白血病 (CLL) 治疗方案-阿卡替尼联合或不联合利妥昔单抗或奥妥珠单抗

权威癌症研究机构美国国家癌症研究所 (NCI)对慢性淋巴细胞白血病 （对症或进行性慢性淋巴细胞白血病 (CLL) ）治疗方案：阿卡替尼联合或不联合利妥昔单抗或奥妥珠单抗。

阿卡替尼联合或不联合利妥昔单抗或奥妥珠单抗治疗慢性淋巴细胞白血病 （对症或进行性慢性淋巴细胞白血病 (CLL) ）医学证据

一项前瞻性试验以摘要形式报告，纳入 535 名 65 岁或以上未接受治疗的合并症（例如肌酐清除率 <70 mL/min）的患者，将患者随机分配至三组：acalabrutinib（阿卡替尼）加obinutuzumab（奥妥珠单抗）、acalabrutinib（阿卡替尼）单药或苯丁酸氮芥加obinutuzumab（奥妥珠单抗） .[1] Acalabrutinib（阿卡替尼）是一种高度选择性的共价不可逆布鲁顿酪氨酸激酶抑制剂，旨在最大限度地减少使用依鲁替尼时出现的胃肠道毒性和心房颤动的风险。

1.中位随访28个月，acalabrutinib（阿卡替尼）联合obinutuzumab（奥妥珠单抗）的30个月PFS率为90%（HR，0.10；95% CI，0.06-0.17；P < .0001），单独使用acalabrutinib（阿卡替尼）为82%（HR， 0.20；95% CI，0.13-0.30；P < .0001)，苯丁酸氮芥加奥妥珠单抗为34%。[1][证据级别：1iiDiii ]

2.两个acalabrutinib（阿卡替尼）组的PFS率（24 个月时分别为 93% 和 87%）之间存在微小但显着的差异（HR，0.49；95% CI，0.26-0.95）。[1][水平证据：1iiDiii ]

四、慢性淋巴细胞白血病 (CLL) 治疗方案-BR（苯达莫司汀和利妥昔单抗）和FCR（氟达拉滨、环磷酰胺和利妥昔单抗）

权威癌症研究机构美国国家癌症研究所 (NCI)对慢性淋巴细胞白血病 （对症或进行性慢性淋巴细胞白血病 (CLL) ）治疗方案：BR（苯达莫司汀和利妥昔单抗）和FCR（氟达拉滨、环磷酰胺和利妥昔单抗）。

BR（苯达莫司汀和利妥昔单抗）和FCR（氟达拉滨、环磷酰胺和利妥昔单抗）治疗慢性淋巴细胞白血病 （对症或进行性慢性淋巴细胞白血病 (CLL) ）医学证据

一、德国CLL研究小组将BR与FCR作为需要治疗的CLL患者的一线治疗进行了比较。 [1]

1.在37.1个月的中位随访中，接受FCR的患者的中位PFS更好（55.2 个月对 41.7 个月）（HR，1.64；90% CI，1.31–2.06；P = .001），但有3年OS率无差异（91% 对 92%，不显着）。[1][证据级别：1iiDiii ]

2.在65岁以上的患者中，两组之间的PFS没有差异，但 FCR 比 BR 发生更多感染（3 至 5 级感染，47% 对 27%）。

二、FCR用于IgVH超突变的患者。几项试验将FCR用于需要治疗的IgVH突变患者。超过10年的PFS率超过60%。[2-3][证据级别：3iiiDiii ] 尽管如此，超过10年仍出现晚期复发。