3种复发性或难治性慢性淋巴细胞白血病 (CLL) 靶向治疗方案汇总

3种复发性或难治性慢性淋巴细胞白血病 (CLL) 靶向治疗方案汇总

一、慢性淋巴细胞白血病 (复发性或难治性慢性淋巴细胞白血病) 治疗方案-Idelalisib（艾代拉里斯）或Duvelisib（度恩西布）

权威癌症研究机构美国国家癌症研究所 (NCI)对慢性淋巴细胞白血病 （复发性或难治性慢性淋巴细胞白血病 (CLL) ）治疗方案：Idelalisib（艾代拉里斯）或Duvelisib（度恩西布）。

Idelalisib（艾代拉里斯）或Duvelisib（度恩西布）治疗慢性淋巴细胞白血病 （复发性或难治性慢性淋巴细胞白血病 (CLL) ）医学证据

一、在一项随机、双盲、前瞻性试验 ( NCT01539512 )[1]中，220 名主要接受以氟达拉滨为基础的方案治疗且同时存在肾功能不全等医学问题的患者接受了利妥昔单抗和 idelalisib 治疗，对比利妥昔单抗和安慰剂治疗。 [2]

1.中位随访时间不到 1 年，利妥昔单抗和Idelalisib（艾代拉里斯）组（93%）的 24 周无进展生存率（PFS）优于利妥昔单抗和安慰剂组（46%）（风险比 [HR] , 0.15; 95% 置信区间 [CI], 0.08–0.28; P < .001).[2][证据水平：1iA ]

2.利妥昔单抗和 idelalisib（艾代拉里斯）组 (92%) 的 1 年总生存率 (OS) 明显优于利妥昔单抗和安慰剂组 (80%) (HR, 0.28; 95% CI, 0.09–0.86; P = .02 ).[2][证据级别：1iA ]

3.中位随访 18 个月，该试验显示利妥昔单抗和Idelalisib（艾代拉里斯）的中位 OS 在 40.6 个月（95% CI，28.5-57.3 个月）明显优于利妥昔单抗和Idelalisib（艾代拉里斯）的 34.6 个月（95% CI，16.0-未达到）。安慰剂。[3][证据级别：1iA ]

二、在64名先前未接受过治疗的患者中，idelalisib（艾代拉里斯）加利妥昔单抗的组合导致 3 年的 PFS 率为 83%。[4][证据级别：3iiiDiii ]

三、在一项前瞻性试验中，319 名复发和难治性 CLL/小淋巴细胞性淋巴瘤患者被随机分配接受duvelisib（度恩西布）与ofatumumab。[5]

1.中位随访时间为 24 个月，duvelisib（度恩西布）的中位 PFS 显着高于 13.3 个月和 9.9 个月（HR，0.52；P < .0001）。

四、在一项前瞻性随机试验中，261 名既往接受过治疗的患者被随机分配接受Idelalisib（艾代拉里斯）加ofatumumab与单独使用ofatumumab。[6]

1.中位随访时间为 16.1 个月，中位PFS有利于Idelalisib（艾代拉里斯）组合为 16.3 个月（95% CI，13.6-17.8）与 8.0 个月（范围，5.7-9.2）（HR，0.27；95% CI，0.19- 0.39；P < .0001).[6][证据级别：1iiDiii ]

二、慢性淋巴细胞白血病 (复发性或难治性慢性淋巴细胞白血病) 治疗方案-Ofatumumab（奥法木单抗）单独或与苯丁酸氮芥联合

权威癌症研究机构美国国家癌症研究所 (NCI)对慢性淋巴细胞白血病 （复发性或难治性慢性淋巴细胞白血病 (CLL) ）治疗方案：Ofatumumab（奥法木单抗）单独或与苯丁酸氮芥联合使用。

Ofatumumab（奥法木单抗）单独或与苯丁酸氮芥联合使用治疗慢性淋巴细胞白血病 （复发性或难治性慢性淋巴细胞白血病 (CLL) ）医学证据

一、一项前瞻性试验对 474 名在二线或三线化疗中获得部分或完全缓解的既往治疗患者进行了随机分配，分别接受2年的奥法木单抗维持治疗与观察。 [1]

1.中位随访时间为19个月，奥法木单抗维持组的中为PFS为29.4个月和15.2个月（HR，0.50；95% CI，0.38-0.66；P < .0001），但OS没有差异。 [1][证据级别：1iiDiii ]

二、一项对447名既往未经治疗的患者进行的前瞻性随机试验，比较了奥法木单抗加苯丁酸氮芥与单独苯丁酸氮芥。 [2]

1.中位随访2年，奥法木单抗加苯丁酸氮芥的中位PFS为22.4个月和13.1个月（HR，0.57；95% CI，0.45–0.72；P = .0001），但OS没有差异。 [2][证据级别：1iiDiii ]

三、慢性淋巴细胞白血病 (复发性或难治性慢性淋巴细胞白血病) 治疗方案-阿仑单抗（Campath）

权威癌症研究机构美国国家癌症研究所 (NCI)对慢性淋巴细胞白血病 （复发性或难治性慢性淋巴细胞白血病 (CLL) ）治疗方案：阿仑单抗（Campath）。

阿仑单抗（Campath）治疗慢性淋巴细胞白血病 （复发性或难治性慢性淋巴细胞白血病 (CLL) ）医学证据

阿仑单抗是一种针对CD52的单克隆抗体，在治疗化疗耐药疾病或具有del（17p）或TP53突变的高危未治疗患者时显示出活性。[1-3]作为单一药物，阿仑单抗的皮下给药途径优于静脉给药途径，因为其疗效相似，不良反应减少，包括一些非随机报告中显示的较轻的急性过敏反应。[2-3]

在联合方案中，皮下注射阿仑单抗加氟达拉滨（含或不含环磷酰胺）或静脉注射阿仑单抗加烷基化剂会导致过量的感染毒性和死亡，在三个II期试验和一个随机试验中，疗效没有代偿性改善。[4-5][证据级别：3iiiDiv]；[6][证据级别：1IDIII]