3种新诊断的 Ⅳ期、转移性和复发性非小细胞肺癌（NSCLC）靶向药治疗方案汇总

3种新诊断的 Ⅳ期、转移性和复发性非小细胞肺癌（NSCLC）靶向药治疗方案汇总

一、新诊断的 Ⅳ期、转移性和复发性非小细胞肺癌（NSCLC）的一线治疗方案

权威美国国家癌症研究所 (NCI) 发表了对新诊断的 Ⅳ期、转移性和复发性非小细胞肺癌（NSCLC）患者的一线治疗方案：RET抑制剂（塞尔帕替尼）。

RET抑制剂（塞尔帕替尼）治疗新诊断的 Ⅳ期、转移性和复发性非小细胞肺癌（NSCLC）临床试验结果

RET的体细胞基因融合发生在1%至2%的NSCLC患者和甲状腺癌患者中。[1]一项 I/II 期研究 ( LIBRETTO-001 [NCT03157128]) [3]招募了RET融合阳性实体瘤、甲状腺髓样癌和其他具有 RET 激活的肿瘤的患者。144 名患者患有RET融合阳性 NSCLC。RET融合状态通过局部分子检测（NGS、FISH 或聚合酶链反应测定）确定，无需中心确认。

在先前接受过铂类化疗的 105 名患者中，总体缓解率为 64%，其中完全缓解率为 2%。中位DOR 为17.5 个月，中位PFS为 16.5 个月。在 39 名既往未经治疗的患者中，总体反应率为 85%。在 39 名既往未经治疗的患者中，总体反应率为85%。

RET抑制剂（塞尔帕替尼）治疗新诊断的 Ⅳ期、转移性和复发性非小细胞肺癌（NSCLC）评价指标

I/II 期研究 ( LIBRETTO-001 [NCT03157128]) [3]：

1.在先前接受过铂类化疗的 105 名患者中，总体缓解率为 64%，中位PFS（无进展生存期）为16.5 个月。

2.在 39 名既往未经治疗的患者中，总体反应率为 85%。

3.在 11 名可测量的中枢神经系统疾病患者中，客观颅内缓解率为 91%，其中 27% 为完全缓解。

4.大多数不良事件为1至2级。

RET抑制剂（塞尔帕替尼）治疗新诊断的 Ⅳ期、转移性和复发性非小细胞肺癌（NSCLC）医学证据

RET的体细胞基因融合发生在1%至2%的NSCLC患者和甲状腺癌患者中。[1]一项 I/II 期研究 ( LIBRETTO-001 [NCT03157128]) [3]招募了RET融合阳性实体瘤、甲状腺髓样癌和其他具有 RET 激活的肿瘤的患者。144 名患者患有RET融合阳性 NSCLC。RET融合状态通过局部分子检测（NGS、FISH 或聚合酶链反应测定）确定，无需中心确认。主要终点是客观反应。[2]][证据级别：3iiiDiv ]

1.在先前接受过铂类化疗的 105 名患者中，总体缓解率为 64%（95% CI，54%-73%），其中完全缓解率为 2%。中位DOR 为 17.5 个月（95% CI，12.0-不可估计）。中位 PFS 为16.5 个月（95% CI，13.7-不可估计）。

2.在 39 名既往未经治疗的患者中，总体反应率为 85%（95% CI，70%-94%）。随访时未达到中位PFS。

3.在 11 名可测量的中枢神经系统疾病患者中，客观颅内缓解率为 91%，其中 27% 为完全缓解。

4.大多数不良事件为1至2级。3 至 4 级事件，无论归因如何，包括高血压（14% 的参与者）、丙氨酸氨基转移酶 (ALT) 升高（13%）、天冬氨酸氨基转移酶升高（10%）、低钠血症（6%）和淋巴细胞减少（6%）。在 531 名患者的整个研究队列中，30% 的患者减少了剂量，而2%的患者因治疗相关的不良事件（ALT 升高和超敏反应）而停用了Selpercatinib（塞尔帕替尼）。

二、新诊断的 Ⅳ期、转移性和复发性非小细胞肺癌（NSCLC）的一线治疗方案

权威美国国家癌症研究所 (NCI) 发表了对新诊断的 Ⅳ期、转移性和复发性非小细胞肺癌（NSCLC）患者的一线治疗方案：RET抑制剂（普拉替尼）。

RET抑制剂（普拉替尼）治疗新诊断的 Ⅳ期、转移性和复发性非小细胞肺癌（NSCLC）临床试验结果

一项 I/II 期研究 ( ARROW [NCT03037385])[1]招募了RET融合阳性实体瘤患者。233 名患者患有RET融合阳性 NSCLC。RET融合状态是通过对血液中的肿瘤或循环肿瘤核酸（ctDNA）进行局部分子检测来确定的，无需中心确认。

在初治患者的总缓解率为70%，其中 11% 的患者完全缓解，中位缓解持续时间为9.0 个月，比接受铂类化疗的患者疗效会好些。

RET抑制剂（普拉替尼）治疗新诊断的 Ⅳ期、转移性和复发性非小细胞肺癌（NSCLC）评价指标

一项 I/II 期研究 ( ARROW [NCT03037385])[1]：

1.在接受铂类化疗的 87 名患者中，总缓解率为 61%，其中完全缓解率为 6%。

2.27 名初治患者的总缓解率为 70%，其中 11% 的患者完全缓解。中位缓解持续时间为 9.0 个月。

3.在 233 名患者的安全队列中，93% 发生了与治疗相关的不良事件，其中 48% 发生了 3 级或更严重的事件。

RET抑制剂（普拉替尼）治疗新诊断的 Ⅳ期、转移性和复发性非小细胞肺癌（NSCLC）医学证据

一项 I/II 期研究 ( ARROW [NCT03037385])[1]招募了RET融合阳性实体瘤患者。233 名患者患有RET融合阳性 NSCLC。RET融合状态是通过对血液中的肿瘤或循环肿瘤核酸（ctDNA）进行局部分子检测来确定的，无需中心确认。主要终点是客观缓解。[2][证据级别：3iiiDiv ]

1.92 名接受过铂类化疗的患者和 29 名未接受过治疗的患者（而不是标准铂类治疗的候选人）在疗效登记截止日期（2019 年 7 月 11 日）之前接受了Pralsetinib（普拉替尼）。87 名先前接受过治疗的患者和 27 名未接受过治疗的患者具有集中判定的基线可测量疾病，因此形成了疗效队列。

2.在接受铂类化疗的 87 名患者中，总缓解率为 61%（95% CI，50%–71%），其中完全缓解率为 6%。未达到中位缓解持续时间（15.2 个月——不可估计）。

3.27名初治患者的总缓解率为 70%（95% CI，50%–86%），其中 11% 的患者完全缓解。中位缓解持续时间为9.0 个月（6.3-不可估计）。

4.在 233 名患者的安全队列中，93% 发生了与治疗相关的不良事件，其中 48% 发生了 3 级或更严重的事件。最常见的 3 级或更严重的治疗相关不良事件是中性粒细胞减少 (18%)、高血压 (11%) 和贫血 (10%)。38% 的患者出现剂量减少，6% 的患者因不良事件停止治疗。

三、新诊断的 Ⅳ期、转移性和复发性非小细胞肺癌（NSCLC）的一线治疗方案

权威美国国家癌症研究所 (NCI) 发表了对新诊断的 Ⅳ期、转移性和复发性非小细胞肺癌（NSCLC）患者的一线治疗方案：MET抑制剂（特泊替尼）。

MET抑制剂（特泊替尼）治疗新诊断的 Ⅳ期、转移性和复发性非小细胞肺癌（NSCLC）临床试验结果

一项开放标签的 II 期研究 ( VISION [NCT02864992]) [1]招募了MET外显子14跳跃突变的患者。该试验包括 152 名接受Tepotinib（特泊替尼）（每天一次口服 500 mg）的患者。通过液体活检（从血浆中获得的循环游离 DNA；n = 66）或通过组织活检（n = 60）集中确定MET状态。两种方法都有 27 名患者的阳性结果。

在已随访至少 9 个月的 99 名患者（即疗效人群）中，经独立审查评估的客观缓解率（ORR）为 46%，中位缓解持续时间（DOR）为11.1 个月。

MET抑制剂（特泊替尼）治疗新诊断的 Ⅳ期、转移性和复发性非小细胞肺癌（NSCLC）评价指标

开放标签的 II 期研究 ( VISION [NCT02864992]) [1]:

1.在疗效人群中，经独立审查评估的客观缓解率（0RR）为 46%，中位缓解持续时间（DOR）为11.1 个月。

2.28%的患者发生3级或更高级别的不良事件，包括7%的患者出现外周水肿。不良事件导致11%的患者停止治疗。

证据级别：3iiiDiv

MET抑制剂（特泊替尼）治疗新诊断的 Ⅳ期、转移性和复发性非小细胞肺癌（NSCLC）医学证据

一项开放标签的 II 期研究 ( VISION [NCT02864992]) [1]招募了MET外显子14跳跃突变的患者。该试验包括 152 名接受Tepotinib（特泊替尼）（每天一次口服 500 mg）的患者。通过液体活检（从血浆中获得的循环游离 DNA；n = 66）或通过组织活检（n = 60）集中确定MET状态。两种方法都有 27 名患者的阳性结果。主要终点是客观反应。[2][证据级别：3iiiDiv ]

1.在已随访至少 9 个月的 99 名患者（即疗效人群）中，经独立审查评估的客观缓解率为 46%（95% CI，36%–57%），中位DOR为11.1 个月（95% CI，7.2–不可估计）。液体活检组和组织活检组的反应率相似。

2.无论先前的治疗如何，反应都是相似的。

3.28%的患者发生3级或更高级别的不良事件，包括7%的患者出现外周水肿。不良事件导致11%的患者停止治疗。