6种进展性Ⅳ期、转移性和复发性非小细胞肺癌（NSCLC）靶向治疗方案汇总

6种进展性Ⅳ期、转移性和复发性非小细胞肺癌（NSCLC）靶向治疗方案汇总

一、进展性Ⅳ期、转移性和复发性非小细胞肺癌（NSCLC）二线治疗方案

权威美国国家癌症研究所 (NCI) 对进展性Ⅳ期、转移性和复发性非小细胞肺癌（NSCLC）患者的二线治疗方案：靶向ALK酪氨酸激酶抑制剂（TKIs）之一线化疗后靶向ALK TKIs治疗（阿来替尼）。

靶向ALK酪氨酸激酶抑制剂（TKIs）之一线化疗后靶向ALK TKIs治疗（阿来替尼）治疗进展性Ⅳ期、转移性和复发性非小细胞肺癌（NSCLC）临床试验结果

一项 II 期开放标签试验 ( NCT01871805 )[1] 招募了 87名ALK易位IIIB/IV 期 NSCLC 患者，这些患者在克唑替尼治疗后疾病进展。 [2]中位DOR为 13.5 个月，估计的中位PFS为 8.1 个月。中枢神经系统总体缓解率为75%，其中 25% 的患者获得完全缓解，50% 的患者获得部分缓解。

第二阶段的开放标签试验招募了 138 名ALK阳性 IIIB/IV 期 NSCLC 患者，这些患者在使用克唑替尼后疾病进展。[ 3 ]客观反应率为 50%，中位DOR为11.2个月，中位PFS为 8.9 个月。

靶向ALK酪氨酸激酶抑制剂（TKIs）之一线化疗后靶向ALK TKIs治疗（阿来替尼）治疗进展性Ⅳ期、转移性和复发性非小细胞肺癌（NSCLC）评级指标

a.一项 II 期开放标签试验 ( NCT01871805 )[1] ：

1.中位DOR（缓解持续时间）为 13.5 个月，估计的中位PFS（无进展生存期）为 8.1 个月。

b.第二阶段的开放标签试验招募了138名ALK阳性 IIIB/IV期NSCLC：

1.客观反应率为 50%，中位DOR（缓解持续时间）为11.2个月。

2.中位PFS（无进展生存期）为8.9个月。

3.25% 至 33% 的患者发生主要为1级或2级的常见不良事件是便秘、疲劳和外周水肿。

靶向ALK酪氨酸激酶抑制剂（TKIs）之一线化疗后靶向ALK TKIs治疗（阿来替尼）治疗进展性Ⅳ期、转移性和复发性非小细胞肺癌（NSCLC）医学证据

a.一项 II 期开放标签试验 ( NCT01871805 )[1] 招募了 87名ALK易位IIIB/IV 期 NSCLC 患者，这些患者在克唑替尼治疗后疾病进展。 [2]

1.主要终点是根据 RECIST（1.1 版）的客观反应。在对这项正在进行的研究进行主要终点分析时，48% 的患者（95% CI，36%–60%）确认部分缓解，32% 的患者通过盲法独立审查获得稳定的疾病。中位DOR为 13.5 个月（95% CI，6.7——不可估计）。估计的中位PFS为 8.1 个月（95% CI，6.2–12.6）。[ 2 ][证据级别：3iiiDiv ]

2.16 名患者在基线时患有可测量的中枢神经系统疾病，其中 11 人曾接受过放射治疗。中枢神经系统总体缓解率为75%（95% CI，48%–93%），其中 25% 的患者获得完全缓解，50% 的患者获得部分缓解。

3.最常见的副作用是严重程度为 1 级或 2 级；最常见的不良事件发生在 23% 至 36% 的患者中，是便秘、疲劳、肌痛和外周水肿。36% 的患者需要中断剂量，16% 的患者需要减少剂量。

b.第二阶段的开放标签试验招募了138名ALK阳性 IIIB/IV期NSCLC患者，这些患者在使用克唑替尼后疾病进展。[ 3 ]

1.主要终点是独立中央审查的客观反应率。客观反应率为 50%（95% CI，41%–59%）。中位DOR为11.2个月（95% CI，9.6–未达到）。中位PFS为 8.9 个月（95% CI，5.6–11.3）。[ 3 ][证据级别：3iiiDiv ]

2.35名具有可测量CNS病变的患者的CNS客观缓解率为 57%（95% CI，39%–74%）。

3.25% 至 33% 的患者发生主要为1级或2级的常见不良事件是便秘、疲劳和外周水肿。

二、进展性Ⅳ期、转移性和复发性非小细胞肺癌（NSCLC）二线治疗方案

权威美国国家癌症研究所 (NCI) 对进展性Ⅳ期、转移性和复发性非小细胞肺癌（NSCLC）患者的二线治疗方案：靶向ALK酪氨酸激酶抑制剂（TKIs）之一线化疗后靶向ALK TKIs治疗（布加替尼）。

靶向ALK酪氨酸激酶抑制剂（TKIs）之一线化疗后靶向ALK TKIs治疗（布加替尼）治疗进展性Ⅳ期、转移性和复发性非小细胞肺癌（NSCLC）临床试验结果

一项 II 期开放标签试验 ( NCT02094573 ) [1]招募了 222名ALK易位的局部晚期或转移性 NSCLC 患者，这些患者在克唑替尼治疗后疾病进展。患者被随机分配每天接受 90 毫克（n = 112；109 人接受治疗）或每天 180 毫克，每天 90 毫克（n = 110），为期7天。[ 2 ]接受90mg剂量患者的客观缓解率为45%，接受180mg剂量患者的客观缓解率为 54%。接受90mg剂量的患者的中位DOR（缓解持续时间）为13.8个月，接受180mg剂量患者的中位PFS（无进展生存期）为12.9个月。

美国食品和药物管理局 (FDA) 批准的布加替尼剂量为每天90毫克，持续7 天；如果耐受，剂量增加到每天180毫克。

靶向ALK酪氨酸激酶抑制剂（TKIs）之一线化疗后靶向ALK TKIs治疗（布加替尼）治疗进展性Ⅳ期、转移性和复发性非小细胞肺癌（NSCLC）评价指标

II 期开放标签试验 ( NCT02094573 ) [1]：

1.接受90mg剂量患者的客观缓解率为45%，接受180mg剂量患者的客观缓解率为 54%。

2.接受90mg剂量的患者的中位DOR（缓解持续时间）为13.8个月，接受180mg剂量患者的中位PFS（无进展生存期）为12.9个月。

3.每天接受 90 mg 的患者（n = 26）和每天接受 180 mg 的患者（n = 18）的CNS客观缓解率分别为 42% 和 67%。

靶向ALK酪氨酸激酶抑制剂（TKIs）之一线化疗后靶向ALK TKIs治疗（布加替尼）治疗进展性Ⅳ期、转移性和复发性非小细胞肺癌（NSCLC）医学证据

一项 II 期开放标签试验 ( NCT02094573 ) [1]招募了 222名ALK易位的局部晚期或转移性 NSCLC 患者，这些患者在克唑替尼治疗后疾病进展。患者被随机分配每天接受 90 毫克（n = 112；109 人接受治疗）或每天 180 毫克，每天 90 毫克（n = 110），为期7天。[ 2 ]

1.研究人员评估的主要终点是客观反应率。接受 90 mg 剂量患者的客观缓解率为 45%（97.5% CI，34%–56%），接受 180 mg 剂量患者的客观缓解率为 54%（97.5% CI，43%–65%）。

2.接受 90 mg 剂量患者的中位 PFS 为 9.2 个月（95% CI，7.4–15.6），接受 180 mg 剂量患者的中位 PFS 为 12.9 个月（95% CI，11.1–未达到）。

3.在数据截止时，接受 90 mg 剂量的患者的中位DOR为13.8个月（95% CI，5.6-13.8），接受180mg 剂量的患者为11.1个月（95% CI，9.2-13.8）。 [ 2 ][证据等级：1iiDiv ]

4.每天接受 90 mg 的患者（n = 26）和每天接受 180 mg 的患者（n = 18）的CNS客观缓解率分别为 42% 和 67%。

5.常见的不良事件主要为 1 级或 2 级，在较高剂量下发生在 27% 至 38% 的患者中，包括恶心、腹泻、头痛和咳嗽。219 名接受治疗的患者中有 14 名（所有级别，6%；≥3 级，3%）发生了早期发病的肺部不良事件（中位发病，第 2 天）；升级到180毫克后没有发生。这些事件包括呼吸困难、缺氧、咳嗽、肺炎或肺炎。他们通过剂量中断进行管理。14 名患者中有 7 名使用布加替尼成功复治。

6.美国食品和药物管理局 (FDA) 批准的布加替尼剂量为每天90毫克，持续 7 天；如果耐受，剂量增加到每天180毫克。

三、进展性Ⅳ期、转移性和复发性非小细胞肺癌（NSCLC）二线治疗方案

权威美国国家癌症研究所 (NCI) 对进展性Ⅳ期、转移性和复发性非小细胞肺癌（NSCLC）患者的二线治疗方案：靶向ALK酪氨酸激酶抑制剂（TKIs）之一线化疗后靶向ALK TKIs治疗（劳拉替尼）。

靶向ALK酪氨酸激酶抑制剂（TKIs）之一线化疗后靶向ALK TKIs治疗（劳拉替尼）治疗进展性Ⅳ期、转移性和复发性非小细胞肺癌（NSCLC）临床试验结果

在一项包含多个队列的开放标签正在进行的 II 期研究中，转移性ALK重排 NSCLC 患者根据其ALK状态和治疗史被纳入六个ALK扩展 (EXP) 队列。 [ 1 ] 他们接受了 100 mg 劳拉替尼一次每天连续 21 天循环。

EXP1（n = 30，初治），客观缓解率，90.0%；颅内反应率 (n = 3), 66.7%。EXP2（n = 27，仅以前的克唑替尼）和 EXP3A（n = 32，以前的克唑替尼和化疗），客观缓解率，69.5%；颅内反应率 (n = 23), 87.0%。

靶向ALK酪氨酸激酶抑制剂（TKIs）之一线化疗后靶向ALK TKIs治疗（劳拉替尼）治疗进展性Ⅳ期、转移性和复发性非小细胞肺癌（NSCLC）评价指标

一项包含多个队列的开放标签正在进行的 II 期研究中，转移性ALK重排 NSCLC 患者根据其ALK状态和治疗史被纳入六个ALK扩展 (EXP) 队列：

1.EXP1（n = 30，初治）,客观缓解率，90.0%；颅内反应率 (n = 3), 66.7%。

2.EXP2（n = 27，仅以前的克唑替尼）和 EXP3A（n = 32，以前的克唑替尼和化疗）,客观缓解率，69.5%；颅内反应率 (n = 23), 87.0%。

3.EXP3B（n = 28，一种以前的第二代 ALK 抑制剂，有或没有化疗），客观缓解率，32.1%；颅内反应率 (n = 9), 55.6%。

4.EXP4（n = 65，两种先前的 ALK 抑制剂，联合或不联合化疗）和 EXP5（n = 46，三个以前的 ALK 抑制剂，联合或不联合化疗），客观缓解率，38.7%，颅内反应率 (n = 49), 53.1%。

靶向ALK酪氨酸激酶抑制剂（TKIs）之一线化疗后靶向ALK TKIs治疗（劳拉替尼）治疗进展性Ⅳ期、转移性和复发性非小细胞肺癌（NSCLC）医学证据

在一项包含多个队列的开放标签正在进行的 II 期研究中，转移性ALK重排 NSCLC 患者根据其ALK状态和治疗史被纳入六个ALK扩展 (EXP) 队列。 [ 1 ] 他们接受了 100 mg 劳拉替尼一次每天连续 21 天循环。主要终点是独立中央审查的总体和颅内肿瘤反应，如在关键汇总亚组中评估的那样。[1 ][证据级别：3iiiDiv ]

a.每个队列或合并队列中治疗的患者人数、客观反应和颅内反应率如下：

1.EXP1（n = 30，初治）。

1)客观缓解率，90.0%（95% CI，73.5%-97.9%）。

2)颅内反应率 (n = 3), 66.7% (95% CI, 9.4%‒99.2%)。

2.EXP2（n = 27，仅以前的克唑替尼）和 EXP3A（n = 32，以前的克唑替尼和化疗）。

1)客观缓解率，69.5%（95% CI，56.1%-80.8%）。

2)颅内反应率 (n = 23), 87.0% (95% CI, 66.4%‒97.2%)。

3.EXP3B（n = 28，一种以前的第二代 ALK 抑制剂，有或没有化疗）。

1)客观缓解率，32.1%（95% CI，15.9%-52.4%）。

2)颅内反应率 (n = 9), 55.6% (95% CI, 21.2%‒86.3%)。

4.EXP4（n = 65，两种先前的 ALK 抑制剂，联合或不联合化疗）和 EXP5（n = 46，三个以前的 ALK 抑制剂，联合或不联合化疗）。

1)客观缓解率，38.7%（95% CI，29.6%-48.5%）。

2)颅内反应率 (n = 49), 53.1% (95% CI, 38.3%‒67.5%)。

b.任何合并的队列都没有达到中位 DOR。

c.最常见的不良事件是高胆固醇血症（16% 的 3-4 级），3% 的患者因不良事件停止治疗。

四、进展性Ⅳ期、转移性和复发性非小细胞肺癌（NSCLC）二线治疗方案

权威美国国家癌症研究所 (NCI) 对进展性Ⅳ期、转移性和复发性非小细胞肺癌（NSCLC）患者的二线治疗方案：ROS1定向治疗（恩曲替尼）。

ROS1定向治疗（恩曲替尼）治疗进展性Ⅳ期、转移性和复发性非小细胞肺癌（NSCLC）临床试验结果

对三个多中心、单臂、开放标签临床试验（ALKA -372-001/EudraCT, 2012-000148-88, STARTRK-1 [NCT02097810][1] 和STARTRK-2 [NCT02568267])[2][ 3 ] Entrectinib（恩曲替尼）以每天至少600 mg的剂量口服给药。

该实验中位 DOR 为 24.6 个月；基线CNS疾病患者为 12.6 个月；基线无CNS疾病患者为 24.6 个月。中位 PFS 为 19 个月，基线 CNS 疾病患者为 13.6 个月，无基线 CNS 疾病患者为 26.3 个月。

Entrectinib（恩曲替尼）已获得 FDA 批准，用于治疗肿瘤为ROS1阳性的转移性 NSCLC 患者，无论之前的全身治疗次数如何。

ROS1定向治疗（恩曲替尼）治疗进展性Ⅳ期、转移性和复发性非小细胞肺癌（NSCLC）评价指标

对三个多中心、单臂、开放标签临床试验（ALKA -372-001/EudraCT, 2012-000148-88, STARTRK-1 [NCT02097810][1] 和STARTRK-2 [NCT02568267])[2]：

1.中位 DOR （缓解持续时间）为 24.6 个月。

2.中位 PFS （无进展生存期）为 19 个月，基线 CNS 疾病患者为 13.6 个月，无基线 CNS 疾病患者为 26.3 个月。

ROS1定向治疗（恩曲替尼）治疗进展性Ⅳ期、转移性和复发性非小细胞肺癌（NSCLC）医学证据

通过对三个多中心、单臂、开放标签临床试验（ALKA -372-001/EudraCT, 2012-000148-88, STARTRK-1 [NCT02097810][1] 和STARTRK-2 [NCT02568267])[2]。[ 3 ] Entrectinib（恩曲替尼）以每天至少600 mg的剂量口服给药。主要终点是总体反应率和由盲法独立中央审查确定的DOR。值得注意的是，在没有控制臂的情况下很难解释事件发生时间的终点。评估肿瘤样本的ROS1使用 FISH 或下一代测序 (NGS) 实验室开发的测试在当地实验室前瞻性地进行基因融合。

17 名 (32%) 患者既往未接受过全身治疗，23 名 (43%) 曾接受过一种治疗，13 名 (25%) 曾接受过两种或多种治疗。基线时 23 名 (43%) 患者存在 CNS 疾病。31 名 (59%) 患者从不吸烟，52 名 (98%) 患者有腺癌组织学。

1.53 名疗效可评估患者的总体反应率为 77%（95% CI，64%-88%）。6%的患者有完全反应，72%有部分反应。在基线时患有CNS疾病的患者中，总体缓解率为 74%，所有患者均获得部分缓解。在基线时没有 CNS 疾病的患者中，总反应率为80%（10%完全反应；70%部分反应）。[ 3 ][证据等级：3iiiDiv ]

2.中位 DOR 为 24.6 个月（95% CI，11.4-34.8）；基线CNS疾病患者为 12.6 个月（95% CI，6.5-不可估计），基线无CNS疾病患者为 24.6 个月（95% CI，11.4-34.8）。

3.对安全性可评估人群中的 134 名患者进行了 TRAE 评估。在 79 名 (59%) 患者中观察到 1 级或 2 级 TRAE。在 46 名 (34%) 患者中观察到 3 级或 4 级 TRAE。15 名 (11%) 患者有严重的 TRAE。没有与治疗相关的死亡。

3.中位 PFS 为 19 个月（95% CI，12.2-36.6）；基线 CNS 疾病患者为 13.6 个月（95% CI，4.5-不可估计），无基线 CNS 疾病患者为 26.3 个月（95% CI，15.7-36.6）。

Entrectinib（恩曲替尼）已获得 FDA 批准，用于治疗肿瘤为ROS1阳性的转移性 NSCLC 患者，无论之前的全身治疗次数如何。

五、进展性Ⅳ期、转移性和复发性非小细胞肺癌（NSCLC）二线治疗方案

权威美国国家癌症研究所 (NCI) 对进展性Ⅳ期、转移性和复发性非小细胞肺癌（NSCLC）患者的二线治疗方案：ROS1定向治疗（恩曲替尼）。

ROS1定向治疗（恩曲替尼）治疗进展性Ⅳ期、转移性和复发性非小细胞肺癌（NSCLC）临床试验结果

对三个多中心、单臂、开放标签临床试验（ALKA -372-001/EudraCT, 2012-000148-88, STARTRK-1 [NCT02097810][1] 和STARTRK-2 [NCT02568267])[2][ 3 ] Entrectinib（恩曲替尼）以每天至少600 mg的剂量口服给药。

该实验中位 DOR 为 24.6 个月；基线CNS疾病患者为 12.6 个月；基线无CNS疾病患者为 24.6 个月。中位 PFS 为 19 个月，基线 CNS 疾病患者为 13.6 个月，无基线 CNS 疾病患者为 26.3 个月。

Entrectinib（恩曲替尼）已获得 FDA 批准，用于治疗肿瘤为ROS1阳性的转移性 NSCLC 患者，无论之前的全身治疗次数如何。

ROS1定向治疗（恩曲替尼）治疗进展性Ⅳ期、转移性和复发性非小细胞肺癌（NSCLC）评价指标

对三个多中心、单臂、开放标签临床试验（ALKA -372-001/EudraCT, 2012-000148-88, STARTRK-1 [NCT02097810][1] 和STARTRK-2 [NCT02568267])[2]：

1.中位 DOR （缓解持续时间）为 24.6 个月。

2.中位 PFS （无进展生存期）为 19 个月，基线 CNS 疾病患者为 13.6 个月，无基线 CNS 疾病患者为 26.3 个月。

ROS1定向治疗（恩曲替尼）治疗进展性Ⅳ期、转移性和复发性非小细胞肺癌（NSCLC）医学证据

通过对三个多中心、单臂、开放标签临床试验（ALKA -372-001/EudraCT, 2012-000148-88, STARTRK-1 [NCT02097810][1] 和STARTRK-2 [NCT02568267])[2]。[ 3 ] Entrectinib（恩曲替尼）以每天至少600 mg的剂量口服给药。主要终点是总体反应率和由盲法独立中央审查确定的DOR。值得注意的是，在没有控制臂的情况下很难解释事件发生时间的终点。评估肿瘤样本的ROS1使用 FISH 或下一代测序 (NGS) 实验室开发的测试在当地实验室前瞻性地进行基因融合。

17 名 (32%) 患者既往未接受过全身治疗，23 名 (43%) 曾接受过一种治疗，13 名 (25%) 曾接受过两种或多种治疗。基线时 23 名 (43%) 患者存在 CNS 疾病。31 名 (59%) 患者从不吸烟，52 名 (98%) 患者有腺癌组织学。

1.53 名疗效可评估患者的总体反应率为 77%（95% CI，64%-88%）。6%的患者有完全反应，72%有部分反应。在基线时患有CNS疾病的患者中，总体缓解率为 74%，所有患者均获得部分缓解。在基线时没有 CNS 疾病的患者中，总反应率为80%（10%完全反应；70%部分反应）。[ 3 ][证据等级：3iiiDiv ]

2.中位 DOR 为 24.6 个月（95% CI，11.4-34.8）；基线CNS疾病患者为 12.6 个月（95% CI，6.5-不可估计），基线无CNS疾病患者为 24.6 个月（95% CI，11.4-34.8）。

3.对安全性可评估人群中的 134 名患者进行了 TRAE 评估。在 79 名 (59%) 患者中观察到 1 级或 2 级 TRAE。在 46 名 (34%) 患者中观察到 3 级或 4 级 TRAE。15 名 (11%) 患者有严重的 TRAE。没有与治疗相关的死亡。

3.中位 PFS 为 19 个月（95% CI，12.2-36.6）；基线 CNS 疾病患者为 13.6 个月（95% CI，4.5-不可估计），无基线 CNS 疾病患者为 26.3 个月（95% CI，15.7-36.6）。

Entrectinib（恩曲替尼）已获得 FDA 批准，用于治疗肿瘤为ROS1阳性的转移性 NSCLC 患者，无论之前的全身治疗次数如何。

六、进展性Ⅳ期、转移性和复发性非小细胞肺癌（NSCLC）二线治疗方案

权威美国国家癌症研究所 (NCI) 对进展性Ⅳ期、转移性和复发性非小细胞肺癌（NSCLC）患者的二线治疗方案：ROS1定向治疗（克唑替尼）。

ROS1定向治疗（克唑替尼）治疗进展性Ⅳ期、转移性和复发性非小细胞肺癌（NSCLC）临床试验结果

a.在克唑替尼I期研究的扩展队列中，50名晚期NSCLC患者接受了口服克唑替尼250mg每日两次的治疗，这些患者的ROS1重排检测呈阳性。[1]中位PFS（无进展生存期）为19.2个月，估计的DOR（缓解持续时间）为17.6个月。

b.在一项II期、开放标签、单臂试验中，127名ROS1阳性的东亚非小细胞肺癌患者每天两次服用250毫克的克唑替尼。[2]24名患者（18.9%）未接受过任何晚期疾病治疗，53名患者（41.7%）曾接受过一次治疗，50名患者（39%）曾接受过两次或三次治疗。中位PFS（无进展生存期）为15.9个月，DOR（缓解持续时间）为19.7个月。OS（总生存期）为32.5个月。

克唑替尼被批准用于肿瘤为ROS1阳性的转移性 NSCLC 患者，无论之前的全身治疗次数如何。

ROS1定向治疗（克唑替尼）治疗进展性Ⅳ期、转移性和复发性非小细胞肺癌（NSCLC）评价指标

a.在克唑替尼I期研究的扩展队列中，50名晚期NSCLC患者接受了口服克唑替尼250mg每日两次的治疗，这些患者的ROS1重排检测呈阳性。[1]

1.总有效率为72%。

2.中位PFS（无进展生存期）为19.2个月，估计的DOR（缓解持续时间）为17.6个月。

b.在一项II期、开放标签、单臂试验中，127名ROS1阳性的东亚非小细胞肺癌患者每天两次服用250毫克的克唑替尼。[2]

1.客观有效率为71.7%。

2.中位PFS（无进展生存期）为15.9个月，DOR（缓解持续时间）为19.7个月。

3.OS（总生存期）为32.5个月。

ROS1定向治疗（克唑替尼）治疗进展性Ⅳ期、转移性和复发性非小细胞肺癌（NSCLC）医学证据

a.在克唑替尼I期研究的扩展队列中，50名晚期NSCLC患者接受了口服克唑替尼250mg每日两次的治疗，这些患者的ROS1重排检测呈阳性。[1]使用分离FISH或逆转录酶鉴定ROS1重排−聚合酶链反应分析。7名患者（14%）未接受过任何晚期疾病治疗，21名患者（42%）曾接受过一次治疗，22名患者（44%）曾接受过多次治疗。主要终点是有效率。

1.总有效率为72%（95%可信区间，58%–84%）。6%的患者有完全缓解，66%的患者有部分缓解，18%的患者病情稳定是他们的最佳缓解。

2.中位PFS为19.2个月（95%可信区间，14.4-未达到）。估计的DOR为17.6个月（95%可信区间，14.5-未达到）。[1][证据级别：3iiiDiv]

b.在一项II期、开放标签、单臂试验中，127名ROS1阳性的东亚非小细胞肺癌患者每天两次服用250毫克的克唑替尼。[2]24名患者（18.9%）未接受过任何晚期疾病治疗，53名患者（41.7%）曾接受过一次治疗，50名患者（39%）曾接受过两次或三次治疗。主要终点是通过独立审查得出的客观缓解率。

1.客观有效率为71.7%（95%可信区间，63.0%–79.3%）。无论之前接受过多少次治疗，应答率都是相似的。13.4%的患者出现完全应答，58.3%的患者出现部分应答，16.5%的患者出现稳定的疾病作为其最佳应答。[2][证据级别：3iiiDiv]

2.中位PFS为15.9个月（95%可信区间，12.9-24）。DOR为19.7个月（95%可信区间，14.1-未达到）。

3.OS为32.5个月（95%可信区间，32.5-未达到）。