3种进展性Ⅳ期、转移性和复发性非小细胞肺癌（NSCLC）靶向药治疗方案汇总

3种进展性Ⅳ期、转移性和复发性非小细胞肺癌（NSCLC）靶向药治疗方案汇总

一、进展性Ⅳ期、转移性和复发性非小细胞肺癌（NSCLC）二线治疗方案

权威美国国家癌症研究所 (NCI) 发表了对进展性Ⅳ期、转移性和复发性非小细胞肺癌（NSCLC）患者的二线治疗方案：MET抑制剂（卡马替尼）。

MET抑制剂（卡马替尼）治疗进展性Ⅳ期、转移性和复发性非小细胞肺癌（NSCLC）临床试验结果

一项 II 期研究 ( GEOMETRY [NCT02414139]) 在 MET 外显子 14 跳跃突变或 MET 扩增的患者中评估了卡马替尼（400 mg，每天两次，口服）。在 69名MET外显子14跳跃突变患者中，曾接受过一到两线治疗，总体缓解率为 41%。中位DOR（缓解持续时间）为9.7个月。

MET抑制剂（卡马替尼）治疗进展性Ⅳ期、转移性和复发性非小细胞肺癌（NSCLC）评价指标

一项 II 期研究 ( GEOMETRY [NCT02414139])试验：

1.在69名MET外显子 14 跳跃突变患者中，曾接受过一到两线治疗，总体缓解率为41%，中位DOR（缓解持续时间）为9.7个月。

2.在28名MET外显子 14 跳跃突变患者中，未接受任何先前治疗的患者中，总体反应率为68%，中位DOR（缓解持续时间）为12.6个月。

3.67% 的患者发生3至4级不良事件。

MET抑制剂（卡马替尼）治疗进展性Ⅳ期、转移性和复发性非小细胞肺癌（NSCLC）医学证据

一项 II 期研究 ( GEOMETRY [NCT02414139]) 在 MET 外显子 14 跳跃突变或 MET 扩增的患者中评估了卡马替尼（400 mg，每天两次，口服）。MET状态是集中确定的。共有 364 名患者入组。主要终点是总体反应。[1][证据级别：3iiiDiv ]

1.在69名MET外显子 14 跳跃突变患者中，曾接受过一到两线治疗，总体缓解率为41%（95% CI，29%–53%）。中位DOR为9.7个月（95% CI，5.6-13.0）。

2.在28名MET外显子 14 跳跃突变患者中，未接受任何先前治疗的患者中，总体反应率为 68%（95% CI，48%–84%）。中位DOR为12.6个月（95% CI，5.6—不可估计）。

3.没有外显子 14 跳跃突变的MET扩增 患者的反应率不符合临床相关活性的预设阈值。

4.67% 的患者发生3至4级不良事件。无论因果关系如何，最常见的事件是外周水肿、恶心、呕吐和肌酐升高。不良事件导致 11% 的患者停止治疗。

二、进展性Ⅳ期、转移性和复发性非小细胞肺癌（NSCLC）二线治疗方案

权威美国国家癌症研究所 (NCI) 发表了对进展性Ⅳ期、转移性和复发性非小细胞肺癌（NSCLC）患者的二线治疗方案：KRAS G12C抑制剂（索托拉西布）。

KRAS G12C抑制剂（索托拉西布）治疗进展性Ⅳ期、转移性和复发性非小细胞肺癌（NSCLC）临床试验结果

一项 II 期临床试验 ( CodeBreaK 100 [NCT03600883]) [1]在之前接受过标准疗法的KRAS G12C突变患者中评估了sotorasib（索托拉西布）（960 mg，每天一次，口服）。对于 124 名可评估患者，总体缓解率为 37.1%，其中完全缓解率为 3.2%。中位DOR（缓解持续时间）为 11.1 个月。80.6%的患者疾病得到控制。

KRAS G12C抑制剂（索托拉西布）治疗进展性Ⅳ期、转移性和复发性非小细胞肺癌（NSCLC）评价指标

一项 II 期临床试验 ( CodeBreaK 100 [NCT03600883]) [1]：

1.中位PFS（无进展生存期）为 6.8 个月，中位 OS（总生存期）为 12.5 个月。

2.对于 124 名可评估患者，总体缓解率为 37.1%，其中完全缓解率为 3.2%。

3.中位DOR（缓解持续时间）为 11.1 个月。

KRAS G12C抑制剂（索托拉西布）治疗进展性Ⅳ期、转移性和复发性非小细胞肺癌（NSCLC）医学证据

一项 II 期临床试验 ( CodeBreaK 100 [NCT03600883]) [1]在之前接受过标准疗法的KRAS G12C 突变患者中评估了sotorasib（索托拉西布）（960 mg，每天一次，口服）。共有 126 名患者入组。在 124 名可评估的患者中，大多数 (81%) 之前接受过铂类治疗和 PD-1 或​​ PD-L1 抑制剂。主要终点是根据独立中央审查的总体反应。[2][证据级别：3iiiDiv ]

1.对于 124 名可评估患者，总体缓解率为 37.1%（95% CI，28.6%–46.2%），其中完全缓解率为3.2%。中位DOR为 11.1 个月（95% CI，6.9——无法评估）。80.6%的患者疾病得到控制（95% CI，72.6%–87.2%）。

2.中位PFS为 6.8 个月（95% CI，5.1-8.2），中位 OS 为 12.5 个月（95% CI，10.0—无法评估）。

3.20.6% 的患者发生 3 至 4 级不良事件。被认为与治疗相关的最常见不良事件是腹泻、恶心、ALT或AST升高和疲劳。不良事件导致 7.1% 的患者停止治疗。

Sotorasib（索托拉西布）获得 FDA 批准，用于治疗患有KRAS G12C突变的局部晚期或转移性NSCLC的成年患者，由FDA批准的测试确定，这些患者之前至少接受过一次全身治疗。

三、进展性Ⅳ期、转移性和复发性非小细胞肺癌（NSCLC）二线治疗方案

权威美国国家癌症研究所 (NCI) 发表了对进展性Ⅳ期、转移性和复发性非小细胞肺癌（NSCLC）患者的二线治疗方案：免疫治疗（纳武利尤单抗）。

免疫治疗（纳武利尤单抗）治疗进展性Ⅳ期、转移性和复发性非小细胞肺癌（NSCLC）临床试验结果

a.一项随机、开放标签、III 期试验将272名接受过一种含铂化疗方案的晚期鳞状细胞非小细胞肺癌患者随机分配接受纳武利尤单抗（3 mg/kg 每 2 周）或多西他赛（75 mg/m 2每 3 周），直至疾病进展。 [1]

b.一项随机、开放标签、III 期试验将 582 名接受过一种含铂化疗方案的晚期非鳞状 NSCLC 患者随机分配接受纳武利尤单抗（3 mg/kg 每 2 周）或多西他赛（75 mg/m 2每3 周），给药直至疾病进展。 [2] 允许在一线铂双药后进行先前的维持化疗；EGFR突变或ALK易位的患者被允许接受额外的 TKI 治疗方案。

这两项试验都证明了2年结果的长期临床益处。与多西他赛相比，纳武利尤单抗在鳞状 NSCLC 中的 2 年 OS 率为 23%（95% CI，16%–30%）和 8%（95% CI，4%–13%），非鳞状 NSCLC 中的 OS 率为29% (95% CI, 24%–34%) 与 16% (95% CI, 12%–20%)。[3] 在 10 名 (37%) 确诊的鳞状 NSCLC 和56 名非鳞状 NSCLC 应答者中有 19 名 (34%)。在这两项研究中，接受多西他赛治疗的患者均未出现持续反应。

纳武利尤单抗现在被认为是一线铂类化疗期间或之后进展的转移性非小细胞肺癌患者的标准二线治疗，与多西紫杉醇相比，它与改善生存率和降低毒性发生率有关。然而，迄今为止，纳武利尤单抗的临床试验尚未纳入有自身免疫性疾病病史、间质性肺病或 ECOG 体能状态高于1分的患者。患有活动性自身免疫疾病的患者不能接受纳武利尤单抗治疗。需要密切监测所有患者治疗引起的自身免疫毒性。用于管理自身免疫性毒性的特定算法包含在 FDA 的纳武单抗标签中。

免疫治疗（纳武利尤单抗）治疗进展性Ⅳ期、转移性和复发性非小细胞肺癌（NSCLC）评价指标

在下面两项 III 期临床试验中，一项在铂类预处理的晚期鳞状 NSCLC 患者中进行，另一项在非鳞状 NSCLC 患者中进行，与之前的多西紫杉醇化疗标准治疗相比，Nivolumab（纳武利尤单抗）的OS（总生存期）有显着改善。 [1,2][证据级别：1iiA ]

a.一项随机、开放标签、III 期试验将272名接受过一种含铂化疗方案的晚期鳞状细胞非小细胞肺癌患者随机分配接受纳武利尤单抗（3 mg/kg 每 2 周）或多西他赛（75 mg/m 2每 3 周），直至疾病进展。 [1]

1.与多西他赛相比，纳武利尤单抗的中位OS（总生存期）有显着改善。

2.纳武利尤单抗治疗相关毒性的发生率显着低于多西他赛。

b.一项随机、开放标签、III 期试验将 582 名接受过一种含铂化疗方案的晚期非鳞状 NSCLC 患者随机分配接受纳武利尤单抗（3 mg/kg 每 2 周）或多西他赛（75 mg/m 2每3 周），给药直至疾病进展。 [2]

1.与多西他赛相比，Nivolumab 的患者中位OS（总生存期）有显着改善。反应率而不是中位 PFS有利于纳武单抗。

2.纳武利尤单抗组的中位 DOR （缓解持续时间）为 17.2 个月，多西他赛组为 5.6 个月。

3.纳武利尤单抗的治疗相关毒性发生率显着低于多西他赛。

免疫治疗（纳武利尤单抗）治疗进展性Ⅳ期、转移性和复发性非小细胞肺癌（NSCLC）医学证据

在两项 III 期临床试验中，一项在铂类预处理的晚期鳞状 NSCLC 患者中进行，另一项在非鳞状 NSCLC 患者中进行，与之前的多西紫杉醇化疗标准治疗相比，Nivolumab（纳武利尤单抗）的 OS 有显着改善。 [1,2][证据级别：1iiA ] 此外，在两项试验中，与多西他赛相比，纳武利尤单抗的 3 级和 4 级治疗相关毒性发生率显着降低。值得注意的是，所有参加纳武利尤单抗 III 期研究的患者的 ECOG 体能状态为 0 或 1；患有自身免疫性疾病、症状性间质性肺病或接受全身免疫抑制的患者被排除在入组之外。

a.一项随机、开放标签、III 期试验将272名接受过一种含铂化疗方案的晚期鳞状细胞非小细胞肺癌患者随机分配接受纳武利尤单抗（3 mg/kg 每 2 周）或多西他赛（75 mg/m 2每 3 周），直至疾病进展。 [1] 本研究的主要终点是 OS。

1.与多西他赛相比，纳武利尤单抗的中位 OS 有显着改善（9.2 个月对 6 个月；P < .001）。此外，反应率（20% 对 9%；P = .008）和中位 PFS（3.5 个月对 2.8 个月；P < .001）有利于纳武利尤单抗。

2.纳武利尤单抗治疗相关毒性的发生率显着低于多西他赛（所有级别，纳武利尤单抗为 58%，多西他赛为 86%；3-4 级，纳武利尤单抗为 7%，多西他赛为 55%）。

b.一项随机、开放标签、III 期试验将 582 名接受过一种含铂化疗方案的晚期非鳞状 NSCLC 患者随机分配接受纳武利尤单抗（3 mg/kg 每 2 周）或多西他赛（75 mg/m 2每3 周），给药直至疾病进展。 [2] 允许在一线铂双药后进行先前的维持化疗；EGFR突变或ALK易位的患者被允许接受额外的 TKI 治疗方案。本研究的主要终点是 OS。

1.与多西他赛相比，Nivolumab 的患者中位 OS 有显着改善（12.2 个月对 9.4 个月；HR，0.73；96% CI，0.59–0.89；P = .002）。在这项研究中，反应率（19% 对 12%；P = .02）而不是中位 PFS（纳武单抗 2.3 个月对多西他赛 4.2 个月）有利于纳武单抗。纳武利尤单抗组的中位 DOR 为 17.2 个月，多西他赛组为 5.6 个月。

2.纳武利尤单抗的治疗相关毒性发生率显着低于多西他赛（所有级别，纳武利尤单抗为 69%，多西他赛为 88%；3-4 级，纳武利尤单抗为 10%，多西他赛为 54%）。