经典型霍奇金淋巴瘤(cHL)一线治疗方案-信迪利单抗、卡瑞利珠单抗和替雷利珠单抗
根据2017年版WHO造血与淋巴组织肿瘤分类,HL 分为经典型(classical Hodgkin lymphoma,cHL)和结节性淋巴细胞为主型(nodular lymphocyte predominant Hodgkin lymphoma,NLPHL)两大类型,经典型可分为 4 种组织学亚型,即结节硬化型、富于淋巴细胞型、混合细胞型和淋巴细胞消减型;结节性淋巴细胞为主型少见,约占HL的 10%。
(1)经典型霍奇金淋巴瘤(cHL)
①初治患者的治疗原则
早期患者以化放疗综合治疗为主,晚期患者以化疗为主。早期患者按照预后良好型、预后不良型、是否有大肿块以及中期 PET-CT 疗效评价结果等因素,决定化疗周期数、是否放疗和放疗剂量等。晚期患者可根据中期PET-CT疗效评价结果,决定是否更改化疗方案或降低化疗强度。
Ⅰ/ⅡA 期、预后良好型、无大肿块:总体推荐的治疗策略是ABVD方案化疗3~4周期±ISRT 20~30Gy。若选择PET-CT 进行早期疗效评价,2 周期化疗后如 PET-CT 疗效评价结果为Deauville评分1~3分,推荐继续ABVD方案治疗1~2 周期±ISRT 20~30Gy;如 Deauville 评分 4 分,继续ABVD 方案化疗 2 周期+受累野放疗30Gy;如 Deauville 评分5 分,需进行活检,活检结果阴性者按照 Deauville 评分 4分治疗,阳性者依据复发难治 cHL 患者的治疗策略。PET-CT Deauville 五分量表见附件 3.1。Lugano 2014 淋巴瘤治疗效果评价标准详见附件 3.2。
Ⅰ/ⅡB 期、预后不良型或伴有大肿块:总体推荐的治疗策略是 ABVD 方案化疗 4~6 周期±ISRT 30Gy。若选择 PET-CT进行早期疗效评价,2 周期化疗后如 PET-CT疗效评价结果为Deauville评分1~3分,推荐继续ABVD方案治疗2周期+ISRT30Gy 或更改为 AVD(阿霉素,长春花碱,氮烯咪胺)方案化疗4周期,不进行放疗;如Deauville 评分4~5分,推荐更改为强化的 BEACOPP(博来霉素,依托泊苷,阿霉素,环磷酰胺,长春新碱,甲基苄肼,泼尼松)方案化疗 2~4 周期±ISRT 30Gy。
Ⅲ/Ⅳ期患者总体推荐的治疗策略是 ABVD方案化疗 6 周期。若选择 PET-CT 进行早期疗效评价,2周期化疗后如PET-CT 疗效评价结果为 Deauville 评分 1~3 分,推荐更改为 AVD 方案治疗 4 周期;如 Deauville 评分4~5分,推荐更改为强化的 BEACOPP 方案化疗3周期,再次进行 PET-CT疗效评价,如Deauville 评分依然为 4~5 分,需进行活检,活检阴性者继续完成 BEACOPP 方案化疗 1 周期,活检阳性者依据复发难治 cHL 患者的治疗策略。
②一线治疗方案
推荐的治疗方案包括ABVD、增量的BEACOPP[年龄<60 岁、ABVD早期PET-CT评价未达CR、晚期HL国际预后评分(international prognostic score,IPS)≥4 分]。
③复发难治患者的治疗策略及解救治疗方案
复发难治患者的整体治疗策略是选择合适的二线方案进行解救化疗,化疗缓解后,适合高剂量化疗联合自体造血干细胞移植( high dose chemotherapy and autologous stem cell transplantation,HDT/ASCT)的患者进行 HDT/ASCT 的巩固性治疗±放疗;不适合移植的患者,可以根据解救化疗的疗效,选择更换药物治疗方案、放疗或观察随诊。可选择的二线及后线治疗方案包括:DHAP,ESHAP(依托泊苷,甲泼尼龙,高剂量阿糖胞苷,顺铂),GVD(吉西他滨,长春瑞滨,脂质体阿霉素),ICE,IGEV,MINE(依托泊苷,异环磷酰胺,美司钠,米托蒽醌)等。
国家药品监督管理局(National Medical Products Administration,NMPA)于 2020 年 5 月 14 日批准维布妥昔单抗用于治疗复发/难治性 CD30 阳性 HL。NMPA 分别于2018年12月27日、2019年5月29日和2019年12月27日批准信迪利单抗、卡瑞利珠单抗和替雷利珠单抗上市,用于治疗二线系统化疗后复发/难治性cHL。
参考资料:http://www.nhc.gov.cn/wjw/index.shtml