6月6日，康宁杰瑞生物制药与石药集团共同宣布，HER2双抗KN026单药后线治疗晚期HER2表达的胃癌或胃食管结合部癌（GC/GEJ）的Ⅱ期临床研究数据，在美国时间6月3日-6月7日举行的2022年美国临床肿瘤学会年会（2022 ASCO）上以壁报形式展示。
壁报主题：KN026后线治疗晚期HER2表达的胃癌或胃食管结合部癌的Ⅱ期临床研究，摘要编号：4040，壁报编号：28。
这是一项多中心、开放标签、双队列的Ⅱ期研究，入组至少一线系统治疗后进展的晚期GC/GEJ患者，队列1为HER2高表达（IHC3+ 或 IHC 2+ /ISH+），队列2为HER2 低表达（IHC 2+ /ISH-, IHC 1+ 或 IHC 0/ISH-）。主要终点是研究者根据RECIST 1.1 评估的客观缓解率（ORR）和缓解持续时间（DOR），次要终点包括无进展生存期（PFS）、总生存期（OS）和安全性结果。
截至2021年10月29日，共入组了45 例患者，其中39例（队列1有25例，队列2 有14例）患者可进行有效性评估。在队列 1 中，客观缓解率（ORR）为 56%（95% CI: 35%-76%）；中位缓解持续时间（DOR）为9.7个月（95% CI: 4.2- NE ），中位无进展生存期（PFS）为 8.3 个月（95% CI: 4.2-11.4），中位总生存期（OS）为 16.3 个月（95% CI: 11.0-NE）；队列 1 中14例患者此前接受过曲妥珠单抗治疗，其客观缓解率（ORR）为 50%（95% CI: 23%-77%），中位缓解持续时间（DOR）为7.0个月（95% CI: 2.8- NE），中位无进展生存期（PFS）为 5.5 个月（95% CI: 1.5-11.0），中位总生存期（OS）为 14.9 个月（95% CI: 11.0-NE）。在队列 2 中，客观缓解率（ORR）为14%（95% CI: 2%-43%），中位缓解持续时间（DOR）为 6.2 个月（95% CI: 3.2-NE），中位总生存期（OS）为9.6个月（95% CI: 3.5-14.9）。
KN026是康宁杰瑞采用具有自主知识产权Fc异二聚体平台技术(CRIB)开发的HER2双特异性抗体，可同时结合 HER2的两个非重叠表位，导致HER2信号阻断，优于曲妥珠单抗或者帕妥珠单抗单用，达到曲妥珠单抗和帕妥珠单抗联用的效果，如展示出更高的亲和力，在HER2阳性肿瘤细胞株中具备优效的肿瘤抑制作用。同时，KN026对 HER2中低表达肿瘤和曲妥珠单抗抗性细胞株也有抑制作用。
4种已上市胃癌靶向药汇总
1、Keytruda（派姆单抗）
Keytruda（派姆单抗）是由默沙东研发的一种人源化单克隆抗体，于2014年获美国食品和药物管理局批准上市。Keytruda可阻断PD-1与其配体PD-L1和PD-L2之间的相互作用，从而激活可能影响肿瘤细胞和健康细胞的T淋巴细胞。
2017年9月22日，美国食品和药物管理局（FDA）已批准该公司的抗PD-1（程序性死亡受体-1）疗法Keytruda（pembrolizumab），用于治疗复发性局部晚期或转移性胃癌/胃食管结合部腺癌，且肿瘤表达PD-L1的患者。[综合阳性评分（CPS）≥1] 根据FDA批准的试验确定，在2个或2个以上既往治疗（包括含氟嘧啶和铂的化疗）期间或之后疾病进展的患者。
2、Herceptin（曲妥珠单抗、赫赛汀）
Herceptin（曲妥珠单抗、赫赛汀）由罗氏（瑞士）公司研发的一款重组DNA人源化抗体药物，于1998年获得美国食品和药物管理局（FDA）批准上市。
2010年10月20日，美国食品和药物管理局（FDA）已批准赫赛汀（曲妥珠单抗）联合化疗（顺铂加卡培他滨或5-氟尿嘧啶[5-FU]）治疗未接受过转移性疾病药物治疗的HER2阳性转移性胃癌或胃食管交界处癌患者。
2002 年 9 月，曲妥珠单抗（赫赛汀）进入中国市场销售，截至目前，获得中国国家食品药品监督管理局（SFDA）批准的适应证有：单药用于HER2阳性的转移性乳腺癌患者；或联合紫杉醇或者多西他赛用于HER2阳性的转移性乳腺癌患者的治疗；HER2阳性的早期乳腺癌患者的辅助和新辅助治疗；联合化疗用于HER2阳性转移胃癌的一线治疗。
2017 年 7 月 19 日，曲妥珠单抗（赫赛汀）被纳入国家医保目录。限用于HER2阳性的转移性乳腺癌患者；HER2阳性的早期乳腺癌患者的辅助和新辅助治疗，支付不超过12个月；HER2阳性的转移性胃癌患者。
3、Cyramza（雷莫芦单抗）
Cyramza（雷莫芦单抗）是由礼来公司研发的是一种重组人IgG1单克隆抗体靶向药物，于2014年获得获得美国食品和药物管理局（FDA）批准上市。Cyramza（雷莫芦单抗）能靶向结合VEGFR2抑制配体刺激的VEGFR2活化，抑制肿瘤血管生成，阻断肿瘤细胞的血液供应。
2014年4月21日，Cyramza（Ramucirumab）获得美国食品和药物管理局（FDA）批准，作为单一药物用于治疗晚期胃癌或胃食管交界处腺癌患者，食管癌位于食管与胃连接部位的一种癌症。
4、Enhertu（Fam-trastuzumab deruxtecan-nxki，曲妥珠单抗重组冻干粉注射剂）
Enhertu（Fam-trastuzumab deruxtecan-nxki，曲妥珠单抗重组冻干粉注射剂）是阿斯利康&第一三共制药联合研发的一款靶向HER2的抗体偶联（ADC）药物，于2019年获得美国食品和药物管理局(FDA)批准上市。Enhertu（曲妥珠单抗重组冻干粉注射剂）能够有效识别HER2表达的癌细胞，又能够发挥化疗毒物的作用，将其杀死，是抗体偶联药物界中的“明星药”。
2021年1月15日，FDA又批准了Enhertu用于治疗既往接受曲妥珠单抗（Trastuzumab）治疗的HER2阳性的局部晚期或转移性胃癌及胃食管交界处腺癌的成年患者。
