他雷替尼最新临床疗效公布！5种非小细胞肺癌靶向药的临床用药指南汇总

6月7日，葆元医药与信达生物制药共同公布了，他雷替尼（Taletrectinib）临床二期试验在既往未经ROS1-TKI治疗或既往接受克唑替尼治疗失败的ROS1阳性非小细胞肺癌受试者中的有效性和安全性数据。

数据显示，截至2022年2月23日，TRUST二期试验招募了67名既往未经ROS1-TKI治疗和42名既往接受克唑替尼治疗失败的受试者。受试者每日接受他雷替尼给药 600 mg ，并由独立审查委员会（IRC）评估关键疗效终点，包括客观缓解率（ORR）、缓解持续时间（DOR）、疾病控制率（DCR）、颅内客观缓解率（IC-ORR)、颅内疾病控制率 (IC-DCR)、无进展生存期 (PFS)、总生存期 (OS) 和安全性。具体数据如下：

1.在未经TKI治疗受试者中，确认的客观缓解率 (cORR) 为 92.5% (62/67)，包括 2 例确认的完全缓解 (cCR)； 疾病控制率（DCR） 为 95.5% (64/67)。

2.在既往接受克唑替尼治疗失败的受试者中，确认的客观缓解率为50%(19/38)，确认疾病控制率为78.9% (30/38)。

3.在 5 名既往接受克唑替尼治疗失败且存在ROS1 G2032R 突变的受试者中，有4名达到确认的部分缓解（cPR），1名达到疾病稳定（SD）。

4.在基线存在可测量脑转移病灶（基于RANO-BM标准）的12 名患者中，颅内客观缓解率和颅内疾病控制率分别为91.7% 和100%。有1名基线存在不可测量脑转移病灶的患者经治疗后脑转移灶完全消失。

5.他雷替尼耐受性良好。大多数治疗期间出现的不良事件 (TEAE) 为 1 级或 2 级。最常报告的治疗相关不良事件 (TRAE) 是轻度腹泻和短暂的 AST/ALT 升高不伴胆红素升高。神经系统不良事件的发生率较低，可能在于他雷替尼对ROS1 而非TRKB 的选择性抑制有助于减少与 TRKB 相关的中枢神经系统不良事件。在其他 ROS-TKI中经常报告的一些常见不良事件，如视力障碍、水肿、头痛、头晕和肌肉骨骼疾病，在他雷替尼中观察到的频率较低。

他雷替尼（Taletrectinib）是一种新一代的具有中枢神经系统渗透性、高选择性 的ROS1 抑制剂。 2022年3月，中国国家药品监督管理局将他雷替尼纳入突破性治疗药物品种（BTD），用于一线既往未经ROS1 TKI治疗和二线既往接受ROS1 TKI治疗的ROS1 阳性非小细胞肺癌患者。

5种非小细胞肺癌靶向药的临床用药指南汇总

1、替雷利珠单抗（Tislelizumab）

制剂与规格：注射液：100mg（10ml）/瓶

适应证：

1.替雷利珠单抗联合紫杉醇和卡铂或白蛋白紫杉醇和卡铂用于局部晚期或转移性鳞状NSCLC的一线治疗。

2.替雷利珠单抗联合培美曲塞和铂类化疗用于EGFR基因突变阴性和ALK阴性、不可手术切除的局部晚期或转移性非鳞状NSCLC的一线治疗。

2、阿替利珠单抗（Atezolizumab）

阿替利珠单抗（Atezolizumab、Tecentriq）是罗氏研发的一种人源化单克隆抗体，作为程序性细胞死亡配体（PD-L1）阻断剂，于2016年获得美国食品药品监督管理局FDA批准上市。Tecentriq（阿替利珠单抗）能与肿瘤细胞上的PD-L1结合，并阻断其与T细胞及抗原递呈细胞PD-1的相互作用，从而解除PD-1介导的免疫抑制，促进T细胞攻击肿瘤细胞。

制剂与规格：注射液：1200mg（20ml）/瓶

适应证：

1.阿替利珠单抗与卡铂和依托泊苷联合用于ES-SCLC患者的一线治疗。

2.阿替利珠单抗用于经国家药品监督管理局批准的检测方法评估为≥50%肿瘤细胞PD-L1染色阳性（TC≥50%）或肿瘤浸润PD-L1阳性免疫细胞（IC）覆盖≥10%的肿瘤面积（IC≥10%）的EGFR基因突变阴性和ALK阴性的转移性NSCLC一线单药治疗。

3.阿替利珠单抗联合培美曲塞和铂类化疗用于EGFR基因突变阴性和ALK阴性的转移性非鳞状NSCLC患者的一线治疗。

3、卡瑞利珠单抗（Camrelizumab）

制剂与规格：粉针剂：200mg/瓶

适应证：卡瑞利珠单抗联合培美曲塞和卡铂适用于EGFR基因突变阴性和ALK阴性的、不可手术切除的局部晚期或转移性非鳞状细胞NSCLC的一线治疗。

4、信迪利单抗（Sintilimab）

制剂与规格：注射液：100mg（10ml）/瓶

适应证：

1.信迪利单抗联合培美曲塞和铂类化疗，用于未经系统治疗的EGFR基因突变阴性和ALK阴性的晚期或复发性非鳞状细胞NSCLC的治疗。

2.信迪利单抗联合吉西他滨和铂类化疗，用于不可手术切除的晚期或复发性鳞状细胞NSCLC的一线治疗。

5、伊匹木单抗（Ipilimumab）

伊匹木单抗（Ipilimumab、Yervoy）是百时美施贵宝公司研发的一种人类重组IgG1K免疫球蛋白，俗称Y药，于2011年3月25日获得美国食品药品监督管理局（FDA）批准上市。Yervoy能够靶向结合细胞毒性T淋巴细胞抗原4（CTLA-4），阻断 CTLA-4与 配体的相互作用，从而增加T细胞的活化和增殖， 实现抗肿瘤作用，是全球首个CTLA-4抑制剂。

制剂与规格：注射液：50mg（10ml）/瓶

适应证：本品联合纳武利尤单抗用于不可手术切除的、初治的非上皮样恶性胸膜间皮瘤成人患者。

参考资料：http://www.nhc.gov.cn/wjw/index.shtml