亚盛医药在6月8日对外宣布，公司已在第58届美国临床肿瘤学会（ASCO）年会上，以壁报形式公布了Bcl-2抑制剂APG-2575治疗复发/难治性（R/R）慢性淋巴细胞白血病/小淋巴细胞淋巴瘤(CLL/SLL)患者的中国Ib/II期临床试验最新数据。
这项开放性、多中心研究旨在评估APG-2575在中国复发/难治性慢性淋巴细胞白血病/小淋巴细胞淋巴瘤(R/R CLL/SLL)患者中的安全性和抗肿瘤活性，以及药代动力学与药效学特征。
截至2022年1月25日，共入组患者45例。所有患者均在前期接受过重度治疗（免疫化疗、BTK抑制剂等治疗），且绝大多数患者都具有至少一种高危预后因素（17p缺失/TP53突变和/或其它）。APG-2575每日口服一次，28天为一个周期，队列扩展在400mg、600mg、800mg 3个剂量水平进行，每个剂量组15个患者。
APG-2575单药治疗在所有三个剂量组中均表现出良好安全性。从400mg到800mg剂量范围，都没有患者因为药物不耐受而降低剂量或退出治疗；仅有一例患者因为病情特殊发生TLS，暂停药物后TLS控制良好恢复继续治疗，其余所有患者（包括TLS高危患者）即使在每日剂量快速递增下也没有发生TLS。
每日剂量递增给药方式下TLS风险极低，和既往I期研究一致。中位治疗时长为7个疗程。在43例可评估R/R CLL/SLL患者中的ORR达到67.4%，其中1例完全缓解（CR），28例部分缓解（PR）。
APG-2575在R/R CLL/SLL受试者中，直至800 mg/天耐受良好，本研究未发现新的严重的或不可控的安全性问题。单药APG-2575在R/R CLL/SLL受试者中的2期推荐剂量（RP2D）的剂量选定为600 mg。APG-2575有望成为R/R CLL/SLL 受试者替代性的治疗选择, 每日剂量递增方案或对于患者更为方便。
APG-2575是首个在中国进入临床阶段的、本土研发的Bcl-2抑制剂，也是全球第二个、国内首个看到明确疗效、并进入关键注册临床阶段的Bcl-2抑制剂。此次公布的数据进一步证明APG-2575或可为R/R CLL/SLL患者提供一种疗效确切、安全性更好、且给药方案更便捷友好的可替代治疗方案。
3种复发性或难治性慢性淋巴细胞白血病 (CLL) 靶向治疗方案汇总
一、慢性淋巴细胞白血病 (复发性或难治性慢性淋巴细胞白血病) 治疗方案-Idelalisib（艾代拉里斯）或Duvelisib（度恩西布）
权威癌症研究机构美国国家癌症研究所 (NCI)对慢性淋巴细胞白血病 （复发性或难治性慢性淋巴细胞白血病 (CLL) ）治疗方案：Idelalisib（艾代拉里斯）或Duvelisib（度恩西布）。
Idelalisib（艾代拉里斯）或Duvelisib（度恩西布）治疗慢性淋巴细胞白血病 （复发性或难治性慢性淋巴细胞白血病 (CLL) ）医学证据
一、在一项随机、双盲、前瞻性试验 ( NCT01539512 )[1]中，220 名主要接受以氟达拉滨为基础的方案治疗且同时存在肾功能不全等医学问题的患者接受了利妥昔单抗和 idelalisib 治疗，对比利妥昔单抗和安慰剂治疗。 [2]
1.中位随访时间不到 1 年，利妥昔单抗和Idelalisib（艾代拉里斯）组（93%）的 24 周无进展生存率（PFS）优于利妥昔单抗和安慰剂组（46%）（风险比 [HR] , 0.15; 95% 置信区间 [CI], 0.08–0.28; P < .001).[2][证据水平：1iA ]
2.利妥昔单抗和 idelalisib（艾代拉里斯）组 (92%) 的 1 年总生存率 (OS) 明显优于利妥昔单抗和安慰剂组 (80%) (HR, 0.28; 95% CI, 0.09–0.86; P = .02 ).[2][证据级别：1iA ]
3.中位随访 18 个月，该试验显示利妥昔单抗和Idelalisib（艾代拉里斯）的中位 OS 在 40.6 个月（95% CI，28.5-57.3 个月）明显优于利妥昔单抗和Idelalisib（艾代拉里斯）的 34.6 个月（95% CI，16.0-未达到）。安慰剂。[3][证据级别：1iA ]
二、在64名先前未接受过治疗的患者中，idelalisib（艾代拉里斯）加利妥昔单抗的组合导致 3 年的 PFS 率为 83%。[4][证据级别：3iiiDiii ]
三、在一项前瞻性试验中，319 名复发和难治性 CLL/小淋巴细胞性淋巴瘤患者被随机分配接受duvelisib（度恩西布）与ofatumumab。[5]
1.中位随访时间为 24 个月，duvelisib（度恩西布）的中位 PFS 显着高于 13.3 个月和 9.9 个月（HR，0.52；P < .0001）。
四、在一项前瞻性随机试验中，261 名既往接受过治疗的患者被随机分配接受Idelalisib（艾代拉里斯）加ofatumumab与单独使用ofatumumab。[6]
1.中位随访时间为 16.1 个月，中位PFS有利于Idelalisib（艾代拉里斯）组合为 16.3 个月（95% CI，13.6-17.8）与 8.0 个月（范围，5.7-9.2）（HR，0.27；95% CI，0.19- 0.39；P < .0001).[6][证据级别：1iiDiii ]
慢性淋巴细胞白血病 (CLL) 治疗方案-艾代拉里斯或度恩西布（复发性或难治性慢性淋巴细胞白血病）
二、慢性淋巴细胞白血病 (复发性或难治性慢性淋巴细胞白血病) 治疗方案-Ofatumumab（奥法木单抗）单独或与苯丁酸氮芥联合
权威癌症研究机构美国国家癌症研究所 (NCI)对慢性淋巴细胞白血病 （复发性或难治性慢性淋巴细胞白血病 (CLL) ）治疗方案：Ofatumumab（奥法木单抗）单独或与苯丁酸氮芥联合使用。
Ofatumumab（奥法木单抗）单独或与苯丁酸氮芥联合使用治疗慢性淋巴细胞白血病 （复发性或难治性慢性淋巴细胞白血病 (CLL) ）医学证据
一、一项前瞻性试验对 474 名在二线或三线化疗中获得部分或完全缓解的既往治疗患者进行了随机分配，分别接受2年的奥法木单抗维持治疗与观察。 [1]
1.中位随访时间为19个月，奥法木单抗维持组的中为PFS为29.4个月和15.2个月（HR，0.50；95% CI，0.38-0.66；P < .0001），但OS没有差异。 [1][证据级别：1iiDiii ]
二、一项对447名既往未经治疗的患者进行的前瞻性随机试验，比较了奥法木单抗加苯丁酸氮芥与单独苯丁酸氮芥。 [2]
1.中位随访2年，奥法木单抗加苯丁酸氮芥的中位PFS为22.4个月和13.1个月（HR，0.57；95% CI，0.45–0.72；P = .0001），但OS没有差异。 [2][证据级别：1iiDiii ]
慢性淋巴细胞白血病 (CLL) 治疗方案-奥法木单抗单独或与苯丁酸氮芥联合使用（复发性或难治性慢性淋巴细胞白血病）
三、慢性淋巴细胞白血病 (复发性或难治性慢性淋巴细胞白血病) 治疗方案-阿仑单抗（Campath）
权威癌症研究机构美国国家癌症研究所 (NCI)对慢性淋巴细胞白血病 （复发性或难治性慢性淋巴细胞白血病 (CLL) ）治疗方案：阿仑单抗（Campath）。
阿仑单抗（Campath）治疗慢性淋巴细胞白血病 （复发性或难治性慢性淋巴细胞白血病 (CLL) ）医学证据
阿仑单抗是一种针对CD52的单克隆抗体，在治疗化疗耐药疾病或具有del（17p）或TP53突变的高危未治疗患者时显示出活性。[1-3]作为单一药物，阿仑单抗的皮下给药途径优于静脉给药途径，因为其疗效相似，不良反应减少，包括一些非随机报告中显示的较轻的急性过敏反应。[2-3]
在联合方案中，皮下注射阿仑单抗加氟达拉滨（含或不含环磷酰胺）或静脉注射阿仑单抗加烷基化剂会导致过量的感染毒性和死亡，在三个II期试验和一个随机试验中，疗效没有代偿性改善。[4-5][证据级别：3iiiDiv]；[6][证据级别：1IDIII]
